1.4 HPLC测定

    色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6 mm× 250 mm，5 mm)；流动相为0.01 mol/L磷酸氢二铵(用磷酸调节pH 7.0)-乙腈(50∶50)；检测波长248 nm；流速1.0 ml/min；柱温25 ℃；进样体积20 ml。对照品溶液浓度为0.033 mg/ml，按外标法以峰面积计算含量。

    1.5 处方和工艺筛选

    1.5.1 原料药的理化特性确认

    本品为口服固体制剂，湿法制粒工艺中涉及到高温高湿条件，对可能影响制剂质量的原药特性进行确认，结合相关试验对本品溶解度、PKa、粒度分布和晶型等进行确认。

    1.5.2 辅料选择

    参考参比制剂说明书、原辅料相容性试验及公司实际生产经验，确定采用稀释剂乳糖、崩解剂预胶化淀粉和粘合剂聚维酮K30为主要辅料，并以参比制剂的溶出曲线为评价指标进行处方筛选与考察。

    1.5.3 制粒正交试验设计

    制剂工艺采用国内较为常用的湿法制粒工艺，即三相搅拌制粒和沸腾干燥工艺。为确保产业化过程中装量差异和含量均匀度符合药典规定，需进行搅拌速度、制粒速度和加浆量三者关系的进一步试验 ......