慢性压迫背根神经节对TRPV1功能作用的研究进展(1)
摘 要：辣椒素受体(TRPV1)是瞬态感受器电位非选择性阳离子通道，在介导炎性痛、内脏痛等多种痛觉方面均起重要作用，是目前研究疼痛机制与研发镇痛药物的一大热点。慢性腰背痛是临床上常见的疾病，椎间盘突出是常见病因之一。现阶段研究表明，TRPV1在介导神经病理性疼痛和热痛觉过敏中起着关键性作用，同时TRPV1阳性神经元介导了慢性神经痛的发生。
关键词：辣椒素受体(TRPV1)；慢性压迫背根神经节(CCD)；腰背痛
中图分类号：R338 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.02.017
文章编号：1006-1959(2018)02-0049-03
Abstract：Capsaicin receptor(TRPV1)is a nonselective cationic channel of transient receptor potential，which plays an important role in mediating inflammatory pain，visceral pain and other pain.Chronic low back pain is a common clinical disease，disc herniation is one of the common causes. TRPV1 plays a key role in mediating neuropathic pain and hyperthermia，and TRPV1 positive neurons mediate the occurrence of chronic neuralgia.
, http://www.100md.com
Key words：Capsaicin receptor(TRPV1)；Chronic dorsal root ganglion(CCD)；Low back pain
慢性腰背痛是临床常见疾病，近年来我国慢性腰痛的发病率增加到10.2%，椎间盘突出是常见病因之一。研究表明[1-2]，背根神经节上的TRPV1阳性神经元导致神经痛的发生，同时慢性压迫被根神经节(CCD)可引起躯体感觉神经元兴奋性升高、自发性动作电位生成增多，导致痛觉过敏、自发痛和(或)机械痛的异常。但TRPV1在CCD引起的慢性痛发生机制中具体作用和功能尚未阐明，研究TRPV1在CCD引起的慢性痛中的作用可为临床上治疗椎间盘突出引起的慢性痛提供新的理论依据和途径。本文对慢性压迫背根神经节对TRPV1功能上调作用的研究进展进行综述。
1椎间盘突出与腰背痛
慢性疼痛是指去除疼痛诱因、组织损伤修复后，疼痛持续存在仍超过2～3个月以上的现象，并且可导致劳动能力的丧失。据统计[3]，美国成年人群中慢性疼痛发病率达30%以上，在北美地区慢性疼痛是仅次于上呼吸道感染的第二常见病；而我国成年人慢性疼痛发病率也在30%左右，给患者及其家庭和社会带来了极其严重的负担。目前公认的慢性疼痛发生机制主要指当发生神经性损伤或外周炎症时，可激活躯体的感觉神经通路，从而导致外周和中枢等一系列的复杂变化。其中外周和中枢敏化是造成损伤后超敏性疼痛的主要原因[4]。
, 百拇医药
临床上由椎间盘突出而压迫腰背脊神经根从而造成以腰腿痛为主要表现的病理性疼痛，是由于发生不同程度的椎间盘各部分特别是髓核的退行性变化造成的[5]。受外力作用，髓核组织从分裂处受压脱出或刺激邻近脊神经根从而导致慢性痛的发生。据可靠数据显示，约95%的腰椎间盘突出症患者有不同程度的腰痛，80%的患者有下肢方面的疼痛。腰痛即是椎间盘突出最常见的临床表现，亦可作为早期的症状判断。慢性神经根压迫可导致病患局部以及其支配范围内出现自发性疼痛和触发痛[6]，并产生持久的不适症状。国内外关于椎间盘突出引起慢性痛的机制有如下表述[7]：①机械压迫机制：持续压迫和(或)暴力牵引等对脊神经根的影响表现为直接的机械效应，导致朗飞节移位和结周脱髓鞘等，并通过损害其血供应而使神经根血流终止流动，从而导致神经根局部功能性缺血使其传导性下降，导致疼痛。②神经免疫化学机制：Nachemson于1969年指出，凭借椎间盘的突出及其周围组织pH的下降可推断坐骨神经痛是由于其神经周围的炎症反应造成的。随后就有很多文献报道指出[8-9]，突出的椎间盘组织内，背根神经本身，神经胶质细胞和神经内膜巨噬细胞均可释放出炎症化学因子，通过这些介质再刺激敏感的神经传入纤维，神经根和(或)神经鞘，从而导致神经根的放射性疼痛。此外有研究[10]发现，抑制脊髓小胶质和DRG nNOS的表达，可有效抑制神经元-神经胶质细胞通路的活性，从而抑制神经元兴奋性，能有效缓解神经结扎引起的急性疼痛，乔晓峰等[11]通过研究指出腰椎间盘突出及纤维环撕裂越严重，肿瘤坏死因子(TNF-α)的产生就越多。且卫沛然等[12]发现硬膜外注射TNF-α抑制剂可有效缓解椎管狭窄引起的神经根疼痛。上述研究可证实，椎间盘突出可诱发慢性腰腿痛。
, 百拇医药
2 TRPV1与慢性痛
TRPV1是一类配体门控非选择性阳离子通道，能被各类外因性及内因性的物理和(或)化学刺激所激活，譬如：温度超过43 ℃、酸性环境、内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺、N-花生四烯酰基多巴胺以及辣椒素[13]。TRPV1被发现广泛存在于各类中枢及末梢神经系统上，并和痛觉的传递与调制，以及整合种种同疼痛信息有关。TRPV1在介导包含炎性痛、内脏痛等方面均起关键性作用，故现今成为研究疼痛作用机制以及研制镇痛性药物的一大热门。TRPV1主要分布在中(50μm>Ф>27μm)和小(Ф≤27μm)伤害性感受神经元上，受体激活后可引起大量Ca2+內流，从而触发外周感觉末梢的炎性介质的释放，继而反馈促进痛敏产生，有时炎症激活的细胞内蛋白质信号转导通路还增加了其他一些功能通道在膜上的表达，这些都可加重疼痛感受。, 百拇医药(陈秀灵 王阳 楼倩萍)
关键词：辣椒素受体(TRPV1)；慢性压迫背根神经节(CCD)；腰背痛
中图分类号：R338 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.02.017
文章编号：1006-1959(2018)02-0049-03
Abstract：Capsaicin receptor(TRPV1)is a nonselective cationic channel of transient receptor potential，which plays an important role in mediating inflammatory pain，visceral pain and other pain.Chronic low back pain is a common clinical disease，disc herniation is one of the common causes. TRPV1 plays a key role in mediating neuropathic pain and hyperthermia，and TRPV1 positive neurons mediate the occurrence of chronic neuralgia.
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Key words：Capsaicin receptor(TRPV1)；Chronic dorsal root ganglion(CCD)；Low back pain
慢性腰背痛是临床常见疾病，近年来我国慢性腰痛的发病率增加到10.2%，椎间盘突出是常见病因之一。研究表明[1-2]，背根神经节上的TRPV1阳性神经元导致神经痛的发生，同时慢性压迫被根神经节(CCD)可引起躯体感觉神经元兴奋性升高、自发性动作电位生成增多，导致痛觉过敏、自发痛和(或)机械痛的异常。但TRPV1在CCD引起的慢性痛发生机制中具体作用和功能尚未阐明，研究TRPV1在CCD引起的慢性痛中的作用可为临床上治疗椎间盘突出引起的慢性痛提供新的理论依据和途径。本文对慢性压迫背根神经节对TRPV1功能上调作用的研究进展进行综述。
1椎间盘突出与腰背痛
慢性疼痛是指去除疼痛诱因、组织损伤修复后，疼痛持续存在仍超过2～3个月以上的现象，并且可导致劳动能力的丧失。据统计[3]，美国成年人群中慢性疼痛发病率达30%以上，在北美地区慢性疼痛是仅次于上呼吸道感染的第二常见病；而我国成年人慢性疼痛发病率也在30%左右，给患者及其家庭和社会带来了极其严重的负担。目前公认的慢性疼痛发生机制主要指当发生神经性损伤或外周炎症时，可激活躯体的感觉神经通路，从而导致外周和中枢等一系列的复杂变化。其中外周和中枢敏化是造成损伤后超敏性疼痛的主要原因[4]。
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临床上由椎间盘突出而压迫腰背脊神经根从而造成以腰腿痛为主要表现的病理性疼痛，是由于发生不同程度的椎间盘各部分特别是髓核的退行性变化造成的[5]。受外力作用，髓核组织从分裂处受压脱出或刺激邻近脊神经根从而导致慢性痛的发生。据可靠数据显示，约95%的腰椎间盘突出症患者有不同程度的腰痛，80%的患者有下肢方面的疼痛。腰痛即是椎间盘突出最常见的临床表现，亦可作为早期的症状判断。慢性神经根压迫可导致病患局部以及其支配范围内出现自发性疼痛和触发痛[6]，并产生持久的不适症状。国内外关于椎间盘突出引起慢性痛的机制有如下表述[7]：①机械压迫机制：持续压迫和(或)暴力牵引等对脊神经根的影响表现为直接的机械效应，导致朗飞节移位和结周脱髓鞘等，并通过损害其血供应而使神经根血流终止流动，从而导致神经根局部功能性缺血使其传导性下降，导致疼痛。②神经免疫化学机制：Nachemson于1969年指出，凭借椎间盘的突出及其周围组织pH的下降可推断坐骨神经痛是由于其神经周围的炎症反应造成的。随后就有很多文献报道指出[8-9]，突出的椎间盘组织内，背根神经本身，神经胶质细胞和神经内膜巨噬细胞均可释放出炎症化学因子，通过这些介质再刺激敏感的神经传入纤维，神经根和(或)神经鞘，从而导致神经根的放射性疼痛。此外有研究[10]发现，抑制脊髓小胶质和DRG nNOS的表达，可有效抑制神经元-神经胶质细胞通路的活性，从而抑制神经元兴奋性，能有效缓解神经结扎引起的急性疼痛，乔晓峰等[11]通过研究指出腰椎间盘突出及纤维环撕裂越严重，肿瘤坏死因子(TNF-α)的产生就越多。且卫沛然等[12]发现硬膜外注射TNF-α抑制剂可有效缓解椎管狭窄引起的神经根疼痛。上述研究可证实，椎间盘突出可诱发慢性腰腿痛。
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2 TRPV1与慢性痛
TRPV1是一类配体门控非选择性阳离子通道，能被各类外因性及内因性的物理和(或)化学刺激所激活，譬如：温度超过43 ℃、酸性环境、内源性大麻素花生四烯酸乙醇胺、N-花生四烯酰基多巴胺以及辣椒素[13]。TRPV1被发现广泛存在于各类中枢及末梢神经系统上，并和痛觉的传递与调制，以及整合种种同疼痛信息有关。TRPV1在介导包含炎性痛、内脏痛等方面均起关键性作用，故现今成为研究疼痛作用机制以及研制镇痛性药物的一大热门。TRPV1主要分布在中(50μm>Ф>27μm)和小(Ф≤27μm)伤害性感受神经元上，受体激活后可引起大量Ca2+內流，从而触发外周感觉末梢的炎性介质的释放，继而反馈促进痛敏产生，有时炎症激活的细胞内蛋白质信号转导通路还增加了其他一些功能通道在膜上的表达，这些都可加重疼痛感受。, 百拇医药(陈秀灵 王阳 楼倩萍)