多种药物联合治疗白内障术后干眼症的临床效果观察(2)
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2015年5月～2018年9月于珠海市人民医院眼科行白内障手术术后干眼的患者125例，其中男性65例，女性60例，年龄55～80岁，平均年龄(68.56±7.92)岁。本实验干眼症患者纳入标准[4，5]：①有干燥感、疲劳感、烧灼感、异物感等主观症状之一和 BUT≤5 s 或SIt≤5 mm/5 min;②有干眼症状和 5 s0.05)，见表1，研究可比。
1.2方法 本实验所有患者均由同一位手术医生完成白内障手术，手术顺利。术后给妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊，美国Alcon公司，国药准字J20150119，5 ml/支)，4 次/d，每周递减1次，1个月后停药。C组在常规治疗基础上加用玻璃酸钠滴眼液(爱丽，参天制药株式会社，国药准字H20080561，5 ml/支)，4次/d，点眼。A组在C组基础上加用贝复舒滴眼液治疗(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S19991022，5 ml/支)，4 次/d，点眼;B组在C组基础上加用普拉洛芬滴眼液(珠海联邦制药，国药准字H20040352，5 ml/支)，4次/d，三组患者治疗1个月后均停药。
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1.3观察指标 ①本研究采用眼表疾病指数量表(Ocular surface disease scale score，OSDI量表)[4]进行评价，OSDI值=(所有项目得分总和)×25/回答的项目数，其分值为0～100分。②FL以钴蓝光观察，将角膜分为4个象限，象限内无染色为0分，1～30个点状着色为1分，>30个点状着色但染色未融合为2分，出现角膜点状着色融合、丝状物及溃疡等为3分，四个象限分值相加即为总分。③BUT为患者眨眼3次后计时出现第一个角膜黑斑的时间的三次平均值。④SIt为在安静和暗光环境下，以滤纸条置于下睑结膜囊中外1/3后闭眼5 min，泪液浸湿滤纸条的长度。⑤比较两组临床疗效。
1.4临床疗效评价标准[6] ①治愈：患者干眼症状消失，BUT≥10 s或SIt≥10 mm/5 min，FL基本消失;②显效：临床症状基本消失，治疗后泪液试纸湿润长度较治疗前增长≥4 mm;③有效：干眼症状明显好转，较治疗前增长1～3 mm;④无效：症状及各种检查均未发生明显改变。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。
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1.5统计学方法 采用SPSS23.0软件进行数据分析，计量资料以(x±s)表示，各组间比较采用单因素方差分析，然后行两样本间t检验，各组治疗前后对比，采用重复测量的方差分析。计数资料采用(n)表示，行χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1三组患者治疗前后OSDI值、BUT比较 治疗前，三组患者OSDI值及BUT比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后三组患者OSDI值、BUT均较治疗前改善，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后三组间OSDI值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，三组间BUT比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.2三组患者治疗前后SIt 值、FL比较 治疗前，三组患者SIt值及FL比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后三组患者SIt 值、FL均较治疗前改善，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后三组患者SIt值比较，差异有统计学意义(P<0.05)，FL比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。
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2.3三组患者疗效比较 B组患者治疗总有效率高于A组及C组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
3 讨论
由于部分白内障患者术后出现术眼干涩、异物感、视物模糊等不适，究其原因主要是：①术前及术后的用药、超声能量等理化刺激、术中机械性损伤等均可造成角膜损害，破坏泪膜稳定性[7，8];②角膜切口导致三叉神经纤维损伤后知觉减退，致使神经营养因子分泌下降，瞬目频率降低、角膜上皮营养作用减弱、泪液分泌降低，反射性泪液分泌功能降低等。
玻璃酸钠滴眼液类似天然泪液，可以抗炎、保湿，并且能够结合眼内纤维蛋白，增强细胞活性，促进角膜上皮愈合，稳定泪膜，延长BUT，缓解干眼症状，但是短期效果不佳[9，10]。重組牛碱性成纤维细胞生长因子是贝复舒滴眼液的主要成分，也是角膜的生理成分，能够促进伤口愈合，修复角膜，促进角膜上皮增殖，减少细胞脱落。相关文献报道，贝复舒滴眼液与玻璃酸钠滴眼液联合应用，能够增强治疗干眼症的疗效[11，12]。
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相关研究表明，炎性基质可能对泪膜稳定性有影响，从而引发干眼[13，14]，普拉洛芬滴眼液的主要作用是抑制COX 活性，从而抑制花生四烯酸生成前列环素、前列素等[15]，此外还能抑制血小板生成因子、组胺、肿瘤坏死因子等激活。干眼症患者的结膜上皮细胞免疫炎症标志物人类白细胞DR抗原较正常人升高[14，16]，而普拉洛芬能有效降低人类白细胞DR抗原的表达[17]，调节细胞通透性、保护眼血-房水屏障、稳定细胞膜，控制炎症发生[18，19]。
本研究发现，B组的总有效率>A组总有效率>C组总有效率，B组泪液分泌量>A组泪液分泌量>C组泪液分泌量，B组BUT值>A组BUT值>C组BUT值。说明三种治疗方法均能够缓解患者干眼症状，增加泪液分泌量，延长BUT时间，并且B组效果更佳，显示玻璃酸钠滴眼液联合普拉洛芬滴眼液治疗白内障术后干眼症的效果优于玻璃酸钠滴眼液联合贝复舒滴眼液及单纯使用玻璃酸钠滴眼液。由此可知，补充人工泪液、抗炎、促进角膜上皮修复对干眼症的治疗都有帮助，联合用药的效果优于单独使用人工泪液，加用普拉洛芬滴眼液的效果优于贝复舒滴眼液。白内障术后干眼症发生主要由于炎症反应导致杯状细胞密度降低，黏蛋白的分泌减少，导致泪膜不稳，泪液分泌障碍，导致结膜上皮神经纤维损伤，泪腺分泌泪液进一步减少，造成干眼恶性循环，普拉洛芬通过降低环氧合酶活性，导致二十碳四烯酸衍生物合成受阻，使得炎性介质减少，从而在根本上治疗干眼症。, http://www.100md.com(秦帅 侯光辉 祁冰)
1.1一般资料 选取2015年5月～2018年9月于珠海市人民医院眼科行白内障手术术后干眼的患者125例，其中男性65例，女性60例，年龄55～80岁，平均年龄(68.56±7.92)岁。本实验干眼症患者纳入标准[4，5]：①有干燥感、疲劳感、烧灼感、异物感等主观症状之一和 BUT≤5 s 或SIt≤5 mm/5 min;②有干眼症状和 5 s
1.2方法 本实验所有患者均由同一位手术医生完成白内障手术，手术顺利。术后给妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊，美国Alcon公司，国药准字J20150119，5 ml/支)，4 次/d，每周递减1次，1个月后停药。C组在常规治疗基础上加用玻璃酸钠滴眼液(爱丽，参天制药株式会社，国药准字H20080561，5 ml/支)，4次/d，点眼。A组在C组基础上加用贝复舒滴眼液治疗(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S19991022，5 ml/支)，4 次/d，点眼;B组在C组基础上加用普拉洛芬滴眼液(珠海联邦制药，国药准字H20040352，5 ml/支)，4次/d，三组患者治疗1个月后均停药。
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1.3观察指标 ①本研究采用眼表疾病指数量表(Ocular surface disease scale score，OSDI量表)[4]进行评价，OSDI值=(所有项目得分总和)×25/回答的项目数，其分值为0～100分。②FL以钴蓝光观察，将角膜分为4个象限，象限内无染色为0分，1～30个点状着色为1分，>30个点状着色但染色未融合为2分，出现角膜点状着色融合、丝状物及溃疡等为3分，四个象限分值相加即为总分。③BUT为患者眨眼3次后计时出现第一个角膜黑斑的时间的三次平均值。④SIt为在安静和暗光环境下，以滤纸条置于下睑结膜囊中外1/3后闭眼5 min，泪液浸湿滤纸条的长度。⑤比较两组临床疗效。
1.4临床疗效评价标准[6] ①治愈：患者干眼症状消失，BUT≥10 s或SIt≥10 mm/5 min，FL基本消失;②显效：临床症状基本消失，治疗后泪液试纸湿润长度较治疗前增长≥4 mm;③有效：干眼症状明显好转，较治疗前增长1～3 mm;④无效：症状及各种检查均未发生明显改变。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。
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1.5统计学方法 采用SPSS23.0软件进行数据分析，计量资料以(x±s)表示，各组间比较采用单因素方差分析，然后行两样本间t检验，各组治疗前后对比，采用重复测量的方差分析。计数资料采用(n)表示，行χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1三组患者治疗前后OSDI值、BUT比较 治疗前，三组患者OSDI值及BUT比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后三组患者OSDI值、BUT均较治疗前改善，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后三组间OSDI值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，三组间BUT比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.2三组患者治疗前后SIt 值、FL比较 治疗前，三组患者SIt值及FL比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后三组患者SIt 值、FL均较治疗前改善，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后三组患者SIt值比较，差异有统计学意义(P<0.05)，FL比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。
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2.3三组患者疗效比较 B组患者治疗总有效率高于A组及C组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
3 讨论
由于部分白内障患者术后出现术眼干涩、异物感、视物模糊等不适，究其原因主要是：①术前及术后的用药、超声能量等理化刺激、术中机械性损伤等均可造成角膜损害，破坏泪膜稳定性[7，8];②角膜切口导致三叉神经纤维损伤后知觉减退，致使神经营养因子分泌下降，瞬目频率降低、角膜上皮营养作用减弱、泪液分泌降低，反射性泪液分泌功能降低等。
玻璃酸钠滴眼液类似天然泪液，可以抗炎、保湿，并且能够结合眼内纤维蛋白，增强细胞活性，促进角膜上皮愈合，稳定泪膜，延长BUT，缓解干眼症状，但是短期效果不佳[9，10]。重組牛碱性成纤维细胞生长因子是贝复舒滴眼液的主要成分，也是角膜的生理成分，能够促进伤口愈合，修复角膜，促进角膜上皮增殖，减少细胞脱落。相关文献报道，贝复舒滴眼液与玻璃酸钠滴眼液联合应用，能够增强治疗干眼症的疗效[11，12]。
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相关研究表明，炎性基质可能对泪膜稳定性有影响，从而引发干眼[13，14]，普拉洛芬滴眼液的主要作用是抑制COX 活性，从而抑制花生四烯酸生成前列环素、前列素等[15]，此外还能抑制血小板生成因子、组胺、肿瘤坏死因子等激活。干眼症患者的结膜上皮细胞免疫炎症标志物人类白细胞DR抗原较正常人升高[14，16]，而普拉洛芬能有效降低人类白细胞DR抗原的表达[17]，调节细胞通透性、保护眼血-房水屏障、稳定细胞膜，控制炎症发生[18，19]。
本研究发现，B组的总有效率>A组总有效率>C组总有效率，B组泪液分泌量>A组泪液分泌量>C组泪液分泌量，B组BUT值>A组BUT值>C组BUT值。说明三种治疗方法均能够缓解患者干眼症状，增加泪液分泌量，延长BUT时间，并且B组效果更佳，显示玻璃酸钠滴眼液联合普拉洛芬滴眼液治疗白内障术后干眼症的效果优于玻璃酸钠滴眼液联合贝复舒滴眼液及单纯使用玻璃酸钠滴眼液。由此可知，补充人工泪液、抗炎、促进角膜上皮修复对干眼症的治疗都有帮助，联合用药的效果优于单独使用人工泪液，加用普拉洛芬滴眼液的效果优于贝复舒滴眼液。白内障术后干眼症发生主要由于炎症反应导致杯状细胞密度降低，黏蛋白的分泌减少，导致泪膜不稳，泪液分泌障碍，导致结膜上皮神经纤维损伤，泪腺分泌泪液进一步减少，造成干眼恶性循环，普拉洛芬通过降低环氧合酶活性，导致二十碳四烯酸衍生物合成受阻，使得炎性介质减少，从而在根本上治疗干眼症。, http://www.100md.com(秦帅 侯光辉 祁冰)