脂联素受体的相关研究与中医药开发思路探讨(2)
4 脂联素受体与糖尿病血管病变相关信号通路
研究表明T2DM患者体内存在慢性炎症，TNF-a、IL-6、CRP和PAI-1等炎性指标均高于正常人。Noriyri等的研究认为脂联素通过激活cAMP-PKA通路抑制TNF-a诱导的NF-gB表达。脂联素抑制TNF-a诱导的粘附分子在HAECS表达。但脂联素不影响TNF-a与HAECs的连接以及受体数量的表达，提示脂联素抑制TNF-a通路在受体后水平。但脂联素不影响TNF-a与HAECs的连接以及受体数量的表达，提示脂联素抑制TNF-a通路在受体后水平.另有研究显示血浆脂联素水平与关系：内源性细胞因子可抑制脂联素。血浆脂联素水平与IL-6和TNF-a呈明显负相关，和白细胞介素8呈近乎有关，IL-6和脂联素可能通过旁分泌和自分泌方式相互作用，局部脂肪组织IL-6和TNF-a的产生直接抑制局部脂联素的产生，而白细胞介素8似乎无直接作用。此外，AdipoRl和AdipoR2还在人类动脉粥样硬化病灶中出现，而且AdipoRl和AdipoR2都在单核细胞中表达，AdipoRl比AdipoR2含量更多，在单核细胞分化成巨噬细胞的过程中，AdipoRl表达降低，而AdipoR2表达却保持不变。AdipoRl/R2在动脉粥样斑块和巨噬细胞中表达，受PPARs、IXRs激动剂调节而增加，这提示激动核受体PPARs、IXRs的药物可能通过诱导脂联素受体而加强脂联素的抗动脉粥样硬化作用。Matsubam等研究动脉粥样硬化时发现，在慢性低度炎症过程中，血浆中脂联素水平明显降低，且与炎症标志物hs-c反应蛋白(C reactive protein，caP)和IL-6呈负相关。
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5 脂联素及其受体相关药物研究
5.1西药相关研究Kim SG等研究罗格列酮对前驱糖尿病或非糖尿病代谢综合症血浆脂联素水平和动脉僵硬度的影响。结果显示，服用罗格列酮可以使循环脂联素水平显著增加。杨刚毅等运用扩展高胰岛素一正糖钳技术研究吡格列酮对脂质诱导胰岛素抵抗大鼠的影响。结果示吡格列酮处理加脂质灌注组基础血浆脂联素水平明显高于对照组和单纯脂质灌注组。另有研究显示血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Candesartan大鼠脂肪合成脂联素有促进作用。李春霖等应RT-PCR的方法研究证实NF-KB抑制剂可提高高脂喂养大鼠脂肪组织脂联素的表达，但对AdipoRl表达无显著影响。
5.2中药复方及单味药相关研究 张红敏等研究参芪复方对GK大鼠白色脂肪组织脂联素基因表达的影响结果显示：参芪复方低、高剂干预组大鼠的血清脂联素mRNA表达明显增加。提示可能是参芪复方抗T2DM低度炎症的作用机制之一。有研究显示，大黄醇提物组能明显提高脂联素水平、改善胰岛素敏感性。裴宁等运用大黄提取片治疗单纯性肥胖胰岛素抵抗患者的研究也显示服用大黄提取片后患者体重明显减轻，胰岛素抵抗指数降低，血清脂联素水平增加。王开成等应用ELISA法测定经丹蛭降糖胶囊干预的胰岛素抵抗大鼠血清脂联素显示，丹蛭降糖胶囊可使血清脂联素水平升高。王国平等将白藜芦醇用于慢性心力衰竭(CHF)的治疗。结果显示其可改善CHF患者的心功能，明显升高CHF患者血清脂联素及显著降低CRP、sICAM-1和IL-6水平。
6 展望
脂联素具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和增敏胰岛素的作用。对AdipoRl和AdipoR2的研究能更好地理解脂联素的作用以及肥胖相关疾病如糖尿病和动脉粥样硬化的分子机制，从而有可能设计以AdipoRl和AdipoR2作为分子靶点的抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的新型药AdipoRl和AdipoR2物。目前，中医药对于抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化等方面已有诸多研究，并已应用于临床。开发以AdipoRl和AdipoR2作为靶点的抗糖尿病和抗动脉样硬化的中药必将成为一个热点。
[ 上 页 ], http://www.100md.com(苏建明 黄 琦 倪海祥)
研究表明T2DM患者体内存在慢性炎症，TNF-a、IL-6、CRP和PAI-1等炎性指标均高于正常人。Noriyri等的研究认为脂联素通过激活cAMP-PKA通路抑制TNF-a诱导的NF-gB表达。脂联素抑制TNF-a诱导的粘附分子在HAECS表达。但脂联素不影响TNF-a与HAECs的连接以及受体数量的表达，提示脂联素抑制TNF-a通路在受体后水平。但脂联素不影响TNF-a与HAECs的连接以及受体数量的表达，提示脂联素抑制TNF-a通路在受体后水平.另有研究显示血浆脂联素水平与关系：内源性细胞因子可抑制脂联素。血浆脂联素水平与IL-6和TNF-a呈明显负相关，和白细胞介素8呈近乎有关，IL-6和脂联素可能通过旁分泌和自分泌方式相互作用，局部脂肪组织IL-6和TNF-a的产生直接抑制局部脂联素的产生，而白细胞介素8似乎无直接作用。此外，AdipoRl和AdipoR2还在人类动脉粥样硬化病灶中出现，而且AdipoRl和AdipoR2都在单核细胞中表达，AdipoRl比AdipoR2含量更多，在单核细胞分化成巨噬细胞的过程中，AdipoRl表达降低，而AdipoR2表达却保持不变。AdipoRl/R2在动脉粥样斑块和巨噬细胞中表达，受PPARs、IXRs激动剂调节而增加，这提示激动核受体PPARs、IXRs的药物可能通过诱导脂联素受体而加强脂联素的抗动脉粥样硬化作用。Matsubam等研究动脉粥样硬化时发现，在慢性低度炎症过程中，血浆中脂联素水平明显降低，且与炎症标志物hs-c反应蛋白(C reactive protein，caP)和IL-6呈负相关。
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5 脂联素及其受体相关药物研究
5.1西药相关研究Kim SG等研究罗格列酮对前驱糖尿病或非糖尿病代谢综合症血浆脂联素水平和动脉僵硬度的影响。结果显示，服用罗格列酮可以使循环脂联素水平显著增加。杨刚毅等运用扩展高胰岛素一正糖钳技术研究吡格列酮对脂质诱导胰岛素抵抗大鼠的影响。结果示吡格列酮处理加脂质灌注组基础血浆脂联素水平明显高于对照组和单纯脂质灌注组。另有研究显示血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂Candesartan大鼠脂肪合成脂联素有促进作用。李春霖等应RT-PCR的方法研究证实NF-KB抑制剂可提高高脂喂养大鼠脂肪组织脂联素的表达，但对AdipoRl表达无显著影响。
5.2中药复方及单味药相关研究 张红敏等研究参芪复方对GK大鼠白色脂肪组织脂联素基因表达的影响结果显示：参芪复方低、高剂干预组大鼠的血清脂联素mRNA表达明显增加。提示可能是参芪复方抗T2DM低度炎症的作用机制之一。有研究显示，大黄醇提物组能明显提高脂联素水平、改善胰岛素敏感性。裴宁等运用大黄提取片治疗单纯性肥胖胰岛素抵抗患者的研究也显示服用大黄提取片后患者体重明显减轻，胰岛素抵抗指数降低，血清脂联素水平增加。王开成等应用ELISA法测定经丹蛭降糖胶囊干预的胰岛素抵抗大鼠血清脂联素显示，丹蛭降糖胶囊可使血清脂联素水平升高。王国平等将白藜芦醇用于慢性心力衰竭(CHF)的治疗。结果显示其可改善CHF患者的心功能，明显升高CHF患者血清脂联素及显著降低CRP、sICAM-1和IL-6水平。
6 展望
脂联素具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化和增敏胰岛素的作用。对AdipoRl和AdipoR2的研究能更好地理解脂联素的作用以及肥胖相关疾病如糖尿病和动脉粥样硬化的分子机制，从而有可能设计以AdipoRl和AdipoR2作为分子靶点的抗糖尿病和抗动脉粥样硬化的新型药AdipoRl和AdipoR2物。目前，中医药对于抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化等方面已有诸多研究，并已应用于临床。开发以AdipoRl和AdipoR2作为靶点的抗糖尿病和抗动脉样硬化的中药必将成为一个热点。
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