3种亚型中I型PI3K的激活研究最为透彻，Ⅱ、Ⅲ型至今尚未明确。I型PI3K的激活途径主要有两条：一是与具有磷酸化酪氨酸残基的生长因子受体或连接蛋白相互作用，引起PI3K二聚体构象发生改变而被激活；二是通过Ras和pllO直接结合导致PI3K的活化。PI3K的P85调节亚基是许多胞浆和受体耦联酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase，RTK)的磷脂蛋白底物，当细胞外的配体与相应生长因子受体(酪氨酸激酶受体、非酪氨酸激酶受体、胰岛素受体等)、G蛋白配对受体或衔接蛋白结合后，p85调节亚基上的SH2结构域(theSrchomlogy2，Src同源结构域2)被磷酸化，受体的磷酸化酪氨酸残基识别SH2域并与之结合，从而募集P13K复合物至胞膜。在一些情况下，P85调节亚基亦能通过胰岛素受体亚单位1(insulinreceptorsubstrate1，IRS1)和膜岛素受体亚单位2(insulinreceptorsubstrate2，IRS2)间接与酪氨酸残基的磷酸化位点结合[3]。通过这种结合 ......