2 线粒体功能障碍

    线粒体的功能障碍与活性氧生成以及能量增加密切相关。细胞通过有氧代谢，在呼吸链的一系列反应中释放能量，并促进ATP的生成，在此过程中线粒体提供了大量的能量和主要场地。线粒体细胞凋亡，主要是由于一系列底物的水解，通过激活不同的激酶，诱导线粒体中细胞色素C的大量涌出，完成蛋白酶级联反应的激活，最终使线粒体功能发生障碍[12]。

    研究显示，在 PD 患者的黑质中线粒体复合物I 活性降低32%～38%[13]。并且在PD患者尸体解剖的研究中[14]发现，不完整的线粒体呼吸链酶复合体普遍存在于大脑黑质中，导致细胞有氧呼吸功能减弱，无法产生能量合成ATP，引起了细胞无氧分解，发生酸中毒，并降解细胞的蛋白质，发生氧化代谢反应，严重影响到了大脑黑质区多巴胺能神经元的正常功能。与此同时，一些具有神经毒性和兴奋性的氨基酸如谷氨酸也相应增加，加速了神经元的损伤[15]。此外，在PD模型的制备类型中，鱼藤酮作为一种常用的的毒素，主要是通过抑制线粒体复合物Ⅰ的功能，产生“非特异性”脑损伤和周围毒性，杀死多巴胺能神经元，进而引起神经元的损伤，鱼藤酮制备PD模型的过程证明，线粒体功能的系统性缺陷可能导致选择性黑质纹状体神经变性[16] ......