实验研究表明，NMDA受体拮抗剂以及能减少NMDA受体传递的化合物显示出抗抑郁性质[12]；有报道抗抑郁剂能减少NMDA受体的结合、表达和作用[13]；而且，最近的研究显示，氟西汀和地昔帕明在临床相关浓度范围内能抑制NMDA受体[14]。

    NO的产生和NMDA受体复合体之间，以及与NMDA受体拮抗剂的抗抑郁样作用之间的关系已经引起大家来研究NOS抑制剂的抗抑郁作用。NOS分为神经元型NOS(nNOS)、内皮型NOS(eNOS)和诱导型NOS(iNOS)3种，其中nNOS和iNOS因产生过量的NO而具有神经毒作用，慢性应激引起NMDA受体过度激活，使海马nNOS和iNOS表达显著升高，导致抑郁发生[15]。NOS抑制剂在小鼠强迫游泳实验中的抗抑郁作用也已经被证实[16-17]。而且还有报道，在小鼠强迫游泳实验中，给予NOS抑制剂能增强5-HT再摄取抑制剂的作用。

    越来越多的证据支持这样的假说，即NO合成受到抑制，以及随后的cGMP浓度的降低，可能产生抗抑郁样作用。例如，有报道给予亚甲蓝(一种鸟苷酸环化酶抑制剂)，能减少强迫游泳小鼠的不动时间，而且特异性鸟苷酸环化酶活性抑制剂1H-(1，2，4)-oxodiazolo(4，3-a)quinoxalin-1-one(ODQ)也能减少强迫游泳小鼠的不动时间[17-18] ......