糖尿病药物的研究进展(1)
[摘要] 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，近些年来它的发生率越来越高。该文主要阐释糖尿病的发病机制及治疗糖尿病药物的研究进展。综合近几年国内外相关的文献，该文总结了糖尿病发病机理及降糖药物的研究进展。糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等引起。基于糖尿病的不同发病机制，治疗糖尿病的药物也多种多样。对糖尿病的发病机制及不同作用机制的降糖药物进行阐述，这将对糖尿病的治疗具有重大意义。
[关键词] 糖尿病；高血糖；胰岛素；机制
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2018)02(a)-0194-03
Research Progress of Diabetic Drugs
DAI Cai-ling1，2，GUO Jian-min1，2，SUN Yun-xiao1，RAO Jun-hua1
1.Guangdong Institute of Biological Resources Application， Guangdong Key Laboratory of Animal Protection and Resource Utilization， Guangdong Public Laboratory for the Protection and Utilization of Wild Animals， Guangzhou， Guangdong Province， 510006 China；2.Guangdong Ryan Medical Research Institute Co.， Ltd， Guangzhou， Guangdong Province， 510006 China
[Abstract] The diabetes is a metabolic disease with hyperglycemia， recently， the incidence rate of the diabetes is higher and higher， and the paper mainly elaborates the onset mechanism of diabetes and research progress of treatment diabetes drugs according to the related literatures at home and abroad， and the diabetes is caused by the insulin hypofunction and insulin resistance due to various virulence factors such as genetic factors， immune dysfunction， microbial infection and its toxins， free radical toxins， and mental factors. The treatment drugs of diabetes are multiple based on different pathogenesis， and the elaboration of diabetes pathogenesis and different functional mechanism of hypoglycemic drugs is of great significance to the treatment of diabetes.
[Key words] Diabetes； Hyperglycemia； Insulin； Mechanism
據国际糖尿病联合会估计，2011年全球糖尿病总患病率为3亿6 600万，预计到2030年底将上升到5亿5 200万[1]。糖尿病是以高血糖为特征的一种代谢性疾病，其高血糖是由胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病患者长期存在的高血糖，会导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍和衰竭。根据糖尿病的病因，通常分为Ⅰ型和2型糖尿病。Ⅰ型糖尿病(T1DM)是T细胞介导的免疫性疾病，特点是选择性破坏了胰腺β细胞，主要由遗传因素或基因改变引起[2]。2型糖尿病(T2DM)是一种长期的、多因素的代谢性疾病，并伴有严重的并发症，且这些并发症对全球公共卫生构成了重大威胁，导致高经济成本[3]。2型糖尿病的病理生理学特征主要是胰岛素分泌和肠促胰岛素作用减少，脂肪分解和葡萄糖重吸收增加，葡萄糖摄取减少，神经递质功能紊乱，肝葡萄糖和胰高血糖素分泌增加[4-5]。在对糖尿病进行治疗时，其药物的选择取决于多种因素，如血糖疗效、安全性，特别是对体重和低血糖风险、耐受性、患者合并症、用药途径、患者偏好和成本的影响[6]。糖尿病是一种进行性疾病，确定糖尿病的最佳治疗是至关重要的，因此，用一类降糖药维持良好的血糖控制并不总是容易的。最终，大多数患者会同时接受≥2种作用机制不同降糖药来进行治疗[7]。目前，用于治疗糖尿病患者的药物作用机制各不相同，根据不同的降血糖作用机制对降糖药物进行分类概述。
1 胰岛素
胰岛素分为短效、中效和长效胰岛素，适用于Ⅰ型和2型糖尿病。随着疾病的发展，口服降糖药物由于控制血糖不足，许多患者经常被要求使用胰岛素进行治疗[8]。目前，胰岛素依然是最有效的降糖剂，特别是对于糖化血红蛋白水平高的患者。
2 促胰岛素分泌剂
2.1 磺酰脲类
二甲双胍和磺脲类药物是最常用的口服降糖药，主要用于胰岛功能尚存的非肥胖型T2DM。磺酰脲类药物主要通过结合β细胞膜磺脲类药物受体，使ATP敏感性钾通道关闭，刺激胰腺中胰岛素的释放，发挥降糖作用[9]。格列本脲副作用较多，第二代格列喹酮较少引起低血糖反应，第三代格列美脲对心血管影响作用较小，血糖控制较稳定，更具有优势。, 百拇医药(代彩玲 郭健敏 孙云霄 饶军华)
[关键词] 糖尿病；高血糖；胰岛素；机制
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2018)02(a)-0194-03
Research Progress of Diabetic Drugs
DAI Cai-ling1，2，GUO Jian-min1，2，SUN Yun-xiao1，RAO Jun-hua1
1.Guangdong Institute of Biological Resources Application， Guangdong Key Laboratory of Animal Protection and Resource Utilization， Guangdong Public Laboratory for the Protection and Utilization of Wild Animals， Guangzhou， Guangdong Province， 510006 China；2.Guangdong Ryan Medical Research Institute Co.， Ltd， Guangzhou， Guangdong Province， 510006 China
[Abstract] The diabetes is a metabolic disease with hyperglycemia， recently， the incidence rate of the diabetes is higher and higher， and the paper mainly elaborates the onset mechanism of diabetes and research progress of treatment diabetes drugs according to the related literatures at home and abroad， and the diabetes is caused by the insulin hypofunction and insulin resistance due to various virulence factors such as genetic factors， immune dysfunction， microbial infection and its toxins， free radical toxins， and mental factors. The treatment drugs of diabetes are multiple based on different pathogenesis， and the elaboration of diabetes pathogenesis and different functional mechanism of hypoglycemic drugs is of great significance to the treatment of diabetes.
[Key words] Diabetes； Hyperglycemia； Insulin； Mechanism
據国际糖尿病联合会估计，2011年全球糖尿病总患病率为3亿6 600万，预计到2030年底将上升到5亿5 200万[1]。糖尿病是以高血糖为特征的一种代谢性疾病，其高血糖是由胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病患者长期存在的高血糖，会导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍和衰竭。根据糖尿病的病因，通常分为Ⅰ型和2型糖尿病。Ⅰ型糖尿病(T1DM)是T细胞介导的免疫性疾病，特点是选择性破坏了胰腺β细胞，主要由遗传因素或基因改变引起[2]。2型糖尿病(T2DM)是一种长期的、多因素的代谢性疾病，并伴有严重的并发症，且这些并发症对全球公共卫生构成了重大威胁，导致高经济成本[3]。2型糖尿病的病理生理学特征主要是胰岛素分泌和肠促胰岛素作用减少，脂肪分解和葡萄糖重吸收增加，葡萄糖摄取减少，神经递质功能紊乱，肝葡萄糖和胰高血糖素分泌增加[4-5]。在对糖尿病进行治疗时，其药物的选择取决于多种因素，如血糖疗效、安全性，特别是对体重和低血糖风险、耐受性、患者合并症、用药途径、患者偏好和成本的影响[6]。糖尿病是一种进行性疾病，确定糖尿病的最佳治疗是至关重要的，因此，用一类降糖药维持良好的血糖控制并不总是容易的。最终，大多数患者会同时接受≥2种作用机制不同降糖药来进行治疗[7]。目前，用于治疗糖尿病患者的药物作用机制各不相同，根据不同的降血糖作用机制对降糖药物进行分类概述。
1 胰岛素
胰岛素分为短效、中效和长效胰岛素，适用于Ⅰ型和2型糖尿病。随着疾病的发展，口服降糖药物由于控制血糖不足，许多患者经常被要求使用胰岛素进行治疗[8]。目前，胰岛素依然是最有效的降糖剂，特别是对于糖化血红蛋白水平高的患者。
2 促胰岛素分泌剂
2.1 磺酰脲类
二甲双胍和磺脲类药物是最常用的口服降糖药，主要用于胰岛功能尚存的非肥胖型T2DM。磺酰脲类药物主要通过结合β细胞膜磺脲类药物受体，使ATP敏感性钾通道关闭，刺激胰腺中胰岛素的释放，发挥降糖作用[9]。格列本脲副作用较多，第二代格列喹酮较少引起低血糖反应，第三代格列美脲对心血管影响作用较小，血糖控制较稳定，更具有优势。, 百拇医药(代彩玲 郭健敏 孙云霄 饶军华)