沙格列汀联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究(1)
[摘要] 目的 探讨早期糖尿病肾病应用沙格列汀联合替米沙坦治疗的临床效果。方法 选择该院2015年3月—2017年6月收治的早期糖尿病肾病患者216例，依据随机数字表法均分成两组。对照组(108例)给予常规辅助治疗外，予以二甲双胍+胰岛素+替米沙坦治疗，观察组(108例)在对照组治疗基础上加用沙格列汀治疗。记录比较两组临床治疗效果，治疗前后血浆糖化血红蛋白(HbA1c)及血肌酐(Cr)变化，不良反应发生情况。结果 治疗3个月后，观察组总有效率达82.4%(89/108)，显著高于对照组63.0%(68/108)(P<0.01)。与治疗前对比，两组治疗后血浆HbA1c水平及Cr值均显著下降(P<0.01)，与对照组治疗后相比，观察组两参数改善更显著(P<0.01)。与对照组1.9%(2/108)相比，观察组不良反应率为3.7%(4/108)，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沙格列汀联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病效果显著，可有效下调血浆HbA1c水平及Cr水平，降低血糖，改善肾功能，且安全可靠。
[关键词] 沙格列汀；替米沙坦；早期糖尿病肾病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2018)03(b)-0169-03
糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，发病率在30%左右，是以肾小球結构和功能改变为病理特征的复杂且持续的临床综合征，早期具有可逆性，若不积极治疗，90%患者会发展成为不可逆转的肾病，损害患者健康并给其日常生活带来严重影响[1]。沙格列汀是一种强效、选择性二肽基肽酶4抑制剂，可抑制肾脏的炎症反应，有效促进胰岛素的分泌[2]。替米沙坦作为一类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可降低患者血压，使蛋白渗漏减少[3]。二者联合应用可以互补长短，达到降糖和护肾的双重效果。该研究以该院2015年3月—2017年6月收治的早期糖尿病肾病患者为研究对象，探讨沙格列汀联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的早期糖尿病肾病患者216例。纳入标准：①符合1999年世界卫生组织(WTO)关于糖尿病的诊断和分型标准，且符合1989年丹麦学者Mogensen的早期糖尿病肾病诊断标准[4]，属于DNⅢ期；②年龄18～75岁；③严格遵医嘱用药并接受沙格列汀和/或替米沙坦等药物治疗；④临床资料完整；⑤3个月内连续2次或以上尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200 μg/min范围内；⑥空腹血糖(FBG)≤8 mmol/L。⑦肾小球滤过率>60 mL/min。排除除标准：①患有易使尿蛋白升高的疾病，如严重冠心病、糖尿病严重急慢性并发症、妊娠、感染等；②尿路感染、尿路结石、前列腺炎或阴道炎、肾小球肾炎患者；③过敏体质者；④依从性差或患有精神障碍等疾病。
按照随机数字表法均分为两组。对照组108例，男66例，女42例，年龄(54.6±7.3)岁，体重(65.6±7.8)kg，平均病程(7.5±0.8)年。观察组108例，男64例，女44例，年龄(53.3±6.9)岁，体重(64.4±8.4)kg，平均病程(7.7±0.6)年。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，临床可比。
1.2 方法
常规辅助治疗：所有患者依据不同身高体重给予低盐、低脂糖尿病饮食，并提供合理优质蛋白，辅助适当运动。对照组：在常规辅助治疗的基础上，给予二甲双胍(250 mg/次，3次/d)+胰岛素+替米沙坦(国药准字H20050996)治疗，替米沙坦治疗具体为：口服，40 mg/次，1次/d。观察组：在对照组治疗基础上，加用沙格列汀(国药准字J20110029)，具体为：口服，5 mg/次，1次/d。两组均连服治疗3个月。
1.3 疗效判定标准
留取24 h尿液，检测尿白蛋白排泄率(UAER)。显效：根据2002年版《中药新药临床研究指导原则》，UAER下降>50%，症状明显缓解；有效：UAER下降30%～50%，且症状有所缓解；无效：UAER未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/例数×100%[5]。
1.4 观察指标
记录比较两组临床疗效，治疗前后血浆糖化血红蛋白(HbA1c)及血肌酐(Cr)变化，不良反应发生情况。1)血浆HbA1c、血肌酐水平：分别于治疗前后清晨，空腹取静脉血，置于EDTA抗凝抽血管中，转速3 000 r/min，离心10 min分离血浆，2 h之内完成，置于分析仪检测。
1.5 统计方法
应用统计软件SPSS 21.0分析数据，计量资料采用(x±s)表示，进行t检验，计数资料运用%表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗3个月后，观察组总有效率达82.4%(89/108)，显著高于对照组63.0%(68/108)(P<0.01)。见表1。
2.2 血浆HbA1c与血肌酐水平
两组治疗前血浆参数水平差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前对比，两组治疗后血浆HbA1c水平及Cr值均显著下降(P<0.01)，与对照组治疗后相比，观察组两参数改善更显著(P<0.01)。见表2。
2.3 不良反应
治疗期间，观察组有皮肤过敏1例，疼痛1例，胃肠道反应2例；对照组出现皮肤过敏1例，胃肠道反应1例。与对照组1.9%(2/108)相比，观察组不良反应率为3.7%(4/108)，差异无统计学意义(χ2=0.171，P>0.05)。
3 讨论
糖尿病肾病主要原因是高血糖及其诱导发生的终末糖基化产物导致的微血管病[6]，炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素18(IL-18)等参与了病情的产生与发展，这些炎性因子可激活成纤维细胞，增加细胞外基质分泌，从而引起肾损伤，同时与遗传因素、肾脏血流动力学异常、高血糖造成的代谢异常、高血压、血管活性物质代谢异常有关[7]。糖尿病肾病的早期至关重要，因为早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白(Alb)排出量高于正常人，一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害的程度加大，如不采取干预治疗，则将发展为不可逆转的临床期肾病。, http://www.100md.com(王兰)
[关键词] 沙格列汀；替米沙坦；早期糖尿病肾病
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062(2018)03(b)-0169-03
糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一，发病率在30%左右，是以肾小球結构和功能改变为病理特征的复杂且持续的临床综合征，早期具有可逆性，若不积极治疗，90%患者会发展成为不可逆转的肾病，损害患者健康并给其日常生活带来严重影响[1]。沙格列汀是一种强效、选择性二肽基肽酶4抑制剂，可抑制肾脏的炎症反应，有效促进胰岛素的分泌[2]。替米沙坦作为一类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，可降低患者血压，使蛋白渗漏减少[3]。二者联合应用可以互补长短，达到降糖和护肾的双重效果。该研究以该院2015年3月—2017年6月收治的早期糖尿病肾病患者为研究对象，探讨沙格列汀联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的早期糖尿病肾病患者216例。纳入标准：①符合1999年世界卫生组织(WTO)关于糖尿病的诊断和分型标准，且符合1989年丹麦学者Mogensen的早期糖尿病肾病诊断标准[4]，属于DNⅢ期；②年龄18～75岁；③严格遵医嘱用药并接受沙格列汀和/或替米沙坦等药物治疗；④临床资料完整；⑤3个月内连续2次或以上尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200 μg/min范围内；⑥空腹血糖(FBG)≤8 mmol/L。⑦肾小球滤过率>60 mL/min。排除除标准：①患有易使尿蛋白升高的疾病，如严重冠心病、糖尿病严重急慢性并发症、妊娠、感染等；②尿路感染、尿路结石、前列腺炎或阴道炎、肾小球肾炎患者；③过敏体质者；④依从性差或患有精神障碍等疾病。
按照随机数字表法均分为两组。对照组108例，男66例，女42例，年龄(54.6±7.3)岁，体重(65.6±7.8)kg，平均病程(7.5±0.8)年。观察组108例，男64例，女44例，年龄(53.3±6.9)岁，体重(64.4±8.4)kg，平均病程(7.7±0.6)年。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，临床可比。
1.2 方法
常规辅助治疗：所有患者依据不同身高体重给予低盐、低脂糖尿病饮食，并提供合理优质蛋白，辅助适当运动。对照组：在常规辅助治疗的基础上，给予二甲双胍(250 mg/次，3次/d)+胰岛素+替米沙坦(国药准字H20050996)治疗，替米沙坦治疗具体为：口服，40 mg/次，1次/d。观察组：在对照组治疗基础上，加用沙格列汀(国药准字J20110029)，具体为：口服，5 mg/次，1次/d。两组均连服治疗3个月。
1.3 疗效判定标准
留取24 h尿液，检测尿白蛋白排泄率(UAER)。显效：根据2002年版《中药新药临床研究指导原则》，UAER下降>50%，症状明显缓解；有效：UAER下降30%～50%，且症状有所缓解；无效：UAER未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/例数×100%[5]。
1.4 观察指标
记录比较两组临床疗效，治疗前后血浆糖化血红蛋白(HbA1c)及血肌酐(Cr)变化，不良反应发生情况。1)血浆HbA1c、血肌酐水平：分别于治疗前后清晨，空腹取静脉血，置于EDTA抗凝抽血管中，转速3 000 r/min，离心10 min分离血浆，2 h之内完成，置于分析仪检测。
1.5 统计方法
应用统计软件SPSS 21.0分析数据，计量资料采用(x±s)表示，进行t检验，计数资料运用%表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗3个月后，观察组总有效率达82.4%(89/108)，显著高于对照组63.0%(68/108)(P<0.01)。见表1。
2.2 血浆HbA1c与血肌酐水平
两组治疗前血浆参数水平差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前对比，两组治疗后血浆HbA1c水平及Cr值均显著下降(P<0.01)，与对照组治疗后相比，观察组两参数改善更显著(P<0.01)。见表2。
2.3 不良反应
治疗期间，观察组有皮肤过敏1例，疼痛1例，胃肠道反应2例；对照组出现皮肤过敏1例，胃肠道反应1例。与对照组1.9%(2/108)相比，观察组不良反应率为3.7%(4/108)，差异无统计学意义(χ2=0.171，P>0.05)。
3 讨论
糖尿病肾病主要原因是高血糖及其诱导发生的终末糖基化产物导致的微血管病[6]，炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素18(IL-18)等参与了病情的产生与发展，这些炎性因子可激活成纤维细胞，增加细胞外基质分泌，从而引起肾损伤，同时与遗传因素、肾脏血流动力学异常、高血糖造成的代谢异常、高血压、血管活性物质代谢异常有关[7]。糖尿病肾病的早期至关重要，因为早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白(Alb)排出量高于正常人，一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害的程度加大，如不采取干预治疗，则将发展为不可逆转的临床期肾病。, http://www.100md.com(王兰)