4 Nogo-A及NgR与中枢神经系统损伤

    4.1 脑的缺血性损伤

    近十年来大部分的研究认为，在脑缺血损伤后Nogo-A及NgR表达升高，甚至在损伤一个月后，二者表达还处于较高水平，推测Nogo-A及NgR有可能参与了脑缺血的病理损伤发生及进展过程，并在脑缺血损伤后的修复中发挥抑制作用。但吴功雄等[12]研究认为，大鼠脑梗死后3 d内Nogo-A含量下降，到发病后第7天开始上升，2周达高峰，考虑因为梗死早期脑组织经历缺血、变性、坏死，此时各种蛋白质及神经递质的合成均降低，Nogo-A的表达减少；在梗死后期，由于神经组织及结缔组织的修复加快，特别是少突胶质细胞的增生，Nogo-A的表达量升高，对神经纤维生长的抑制加强，这可能是造成成年哺乳动物脑缺血损伤后神经再生障碍的重要原因之一。此外，孙广珍等[13]在最近的实验中发现，大鼠大脑中动脉闭塞后的第5、7、10天，在大脑缺血的远隔部位小脑皮层Nogo-A蛋白表达明显增高，说明大脑中动脉闭塞后不仅引起局部脑组织的缺血改变，还会通过神经纤维联系引起远隔部位小脑发生继发性免疫损害，其中，轴突生长抑制因子Nogo-A在继发性免疫损害过程中发挥了较强作用。由此可见，Nogo-A及NgR不但在脑缺血损伤后修复中抑制了神经再生及神经功能的恢复 ......