美托洛尔治疗肥厚型心肌病心功能变化的临床研究(1)
[摘要] 目的 评估美托洛尔治疗肥厚型心肌病(HCM)心脏功能的变化情况并探讨有效的超声心动图检查方法。 方法 选取首次确诊为肥厚型心肌病的患者31例，口服美托洛尔治疗6个月，采用二维和多普勒超声心动图对治疗前后心脏功能变化进行评估，分别测量以下指标：左心房前后径(LAd)、左心房收缩末容积(LAV)；二尖瓣口舒张早期及晚期血流峰值速度(E、A)，E/A值，E峰减速时间(EDT)；二尖瓣环收缩期运动速度(Sm)、舒张早期和舒张晚期运动速度(Em，Am)、Em/Am、E/Em，数据进行统计学分析。 结果 美托洛尔治疗6个月后HCM患者临床症状明显改善；治疗前HCM患者LAd、LAV明显增大，EDT延长，Em、Em/Am明显下降，E/Em增加，治疗后上述指标明显改善。 结论 美托洛尔治疗HCM能明显改善患者心功能和临床症状，组织多普勒超声是有效、敏感评估心脏功能的方法，研究结果具有重要临床意义。
[关键词] 肥厚型心肌病；美托洛尔；心脏功能；药物治疗；超声心动图
, http://www.100md.com [中图分类号] R542.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2012)05(b)-0100-03
肥厚型心肌病(HCM)是常见的常染色体显性遗传疾病，家族性HCM占发病总数的50%～60%，人群患病率为1/500，HCM由编码肌纤维节和肌丝的基因突变引起，自然病史往往较长且临床表现呈多样化[1]。由于HCM可导致无法预测的猝死，故诊断为HCM的患者，往往需采取有效评估和积极治疗。β受体阻滞剂是目前HCM内科治疗的主要药物，但临床对比药物治疗HCM前后心功能变化的研究很少。本研究对美托洛尔治疗前后的HCM患者心脏功能变化情况进行评估，意在探讨药物疗效和有效、便捷的检查方法。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
HCM组：患者为2011年2月～2011年5月我院门诊首次确诊为HCM的患者，共入选32例，其中男20例，女12例；年龄19～53岁，平均(38.1±10.1)岁。
, http://www.100md.com
患者均有不同程度的胸闷、心悸、劳累性呼吸困难等症状；超声心动图检查符合HCM诊断标准：左心室非对称性肥厚，室间隔厚度≥15 mm，室间隔厚度/左室游离壁厚度>1.3；患者均为窦性心律；32例患者中，静息状态下9例存在左室流出道梗阻(连续多普勒测量左室流出道压力阶差LVOPG>20 mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa)。
排除标准：单纯心尖肥厚型心肌病；高血压，主动脉瓣狭窄等可引起心室壁肥厚的疾病；心律失常(心房颤动、频发室性早搏、束支传导阻滞等)；左室射血分数(LVEF)<50%；慢性心力衰竭(NYHA心功能分级>Ⅱ级)；超声心动图提示明显收缩期二尖瓣前叶前向运动(SAM)，中度以上二尖瓣反流等。
正常组：同期健康体检者27例，男17例，女10例，年龄22～49岁，平均(35.8±9.6)岁。患者经全面体格检查和心电图、超声心动图等检查排除心脏器质性疾病。
1.2 方法
, http://www.100md.com
1.2.1 用药方法 酒石酸美托洛尔片(倍他乐克)，初始剂量6.25 mg/次，2次/d，如无不适反应，每周上调剂量1次，每次递增6.25 mg，治疗第四周剂量增至25 mg/次，2次/d，并维持治疗至6个月，患者门诊随访，出现不适症状及时调整药物剂量或停换药物。
1.2.2 治疗前后心脏功能检查 患者治疗前和治疗后6个月进行超声心动图检查评估心脏功能变化。采用西门子公司Acuson Sequoia 512彩色多普勒超声心动图仪，相控阵探头频率2.0～4.0 MHz，受试者在安静状态下取左侧卧位，调整探头清晰显示心脏切面，分别采集以下数据：①心尖四腔和二腔切面二维和Simpson法测量室间隔厚度(IVSd)、左室舒张末容积(LVEDV)、收缩末容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、左心房左右径(LAd)、左心房收缩期末容积(LAV)；②二尖瓣血流频谱(MIF)：心尖四腔切面脉冲多普勒(PW)取样容积置于二尖瓣瓣尖分别测量舒张早期血流速度(E)、舒张晚期血流速度(A)、E/A值，E峰减速时间(EDT)；③组织多普勒(TDI)：心尖四腔切面显示TDI速度模式，将PW取样容积分别置于二尖瓣环室间隔(Septal)与侧壁(Lateral)，依次测量收缩运动速度(Sm)、舒张早期运动速度(Em)、舒张晚期运动速度(Am)以及Em/Am；④计算E/Em。治疗前后所有受试者超声检查均由同一医师完成，容积数据均除以体表面积(BSA)进行个体标化。
, 百拇医药
1.3 统计学方法
所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料以平均数±标准差(x±s)表示，行正态性和方差齐性检验，多组间采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，两两比较采用LSD(least significant difference，最小有意义差异法)检验。计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
6个月美托洛尔治疗期间，1例男性患者因出现明显的窦性心动过缓(心率<45次/min)停止用药，余31例患者均顺利完成用药，未出现不良反应。31例患者中临床症状均无加重，诉临床症状明显缓解24例，有效率为77.4%。
2.1 一般资料对比
年龄、性别构成、体重指数在HCM组和正常组无显著差异。患者服用美托洛尔6个月后，平均心率和收缩压较治疗前明显降低，舒张压下降不明显(P > 0.05)。
2.2 治疗前后心功能变化
HCM患者心指数(CI)较正常者降低，治疗后明显升高。二维超声检查可见HCM患者IVSd、LAd、LAVs明显增加，治疗后下降但仍高于正常组。存在流出道梗阻的9例患者治疗后LVOPG均显著下降；MIF参数中，EDT在HCM患者中明显增加，治疗后出现下降但无统计学差异，E、A、E/A比值在三组之间差异无统计学意义(P > 0.05)；TDI参数中：治疗前Em、Em/Am明显降低，E/Em明显增加(P < 0.01)，治疗后均明显改善，其中侧壁较室间隔改善更为显著。见表2、3。, 百拇医药(刘峻松 徐勇 智光 欧书林 杨波 周肖 陈光辉)
[关键词] 肥厚型心肌病；美托洛尔；心脏功能；药物治疗；超声心动图
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肥厚型心肌病(HCM)是常见的常染色体显性遗传疾病，家族性HCM占发病总数的50%～60%，人群患病率为1/500，HCM由编码肌纤维节和肌丝的基因突变引起，自然病史往往较长且临床表现呈多样化[1]。由于HCM可导致无法预测的猝死，故诊断为HCM的患者，往往需采取有效评估和积极治疗。β受体阻滞剂是目前HCM内科治疗的主要药物，但临床对比药物治疗HCM前后心功能变化的研究很少。本研究对美托洛尔治疗前后的HCM患者心脏功能变化情况进行评估，意在探讨药物疗效和有效、便捷的检查方法。现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
HCM组：患者为2011年2月～2011年5月我院门诊首次确诊为HCM的患者，共入选32例，其中男20例，女12例；年龄19～53岁，平均(38.1±10.1)岁。
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患者均有不同程度的胸闷、心悸、劳累性呼吸困难等症状；超声心动图检查符合HCM诊断标准：左心室非对称性肥厚，室间隔厚度≥15 mm，室间隔厚度/左室游离壁厚度>1.3；患者均为窦性心律；32例患者中，静息状态下9例存在左室流出道梗阻(连续多普勒测量左室流出道压力阶差LVOPG>20 mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa)。
排除标准：单纯心尖肥厚型心肌病；高血压，主动脉瓣狭窄等可引起心室壁肥厚的疾病；心律失常(心房颤动、频发室性早搏、束支传导阻滞等)；左室射血分数(LVEF)<50%；慢性心力衰竭(NYHA心功能分级>Ⅱ级)；超声心动图提示明显收缩期二尖瓣前叶前向运动(SAM)，中度以上二尖瓣反流等。
正常组：同期健康体检者27例，男17例，女10例，年龄22～49岁，平均(35.8±9.6)岁。患者经全面体格检查和心电图、超声心动图等检查排除心脏器质性疾病。
1.2 方法
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1.2.1 用药方法 酒石酸美托洛尔片(倍他乐克)，初始剂量6.25 mg/次，2次/d，如无不适反应，每周上调剂量1次，每次递增6.25 mg，治疗第四周剂量增至25 mg/次，2次/d，并维持治疗至6个月，患者门诊随访，出现不适症状及时调整药物剂量或停换药物。
1.2.2 治疗前后心脏功能检查 患者治疗前和治疗后6个月进行超声心动图检查评估心脏功能变化。采用西门子公司Acuson Sequoia 512彩色多普勒超声心动图仪，相控阵探头频率2.0～4.0 MHz，受试者在安静状态下取左侧卧位，调整探头清晰显示心脏切面，分别采集以下数据：①心尖四腔和二腔切面二维和Simpson法测量室间隔厚度(IVSd)、左室舒张末容积(LVEDV)、收缩末容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)、左心房左右径(LAd)、左心房收缩期末容积(LAV)；②二尖瓣血流频谱(MIF)：心尖四腔切面脉冲多普勒(PW)取样容积置于二尖瓣瓣尖分别测量舒张早期血流速度(E)、舒张晚期血流速度(A)、E/A值，E峰减速时间(EDT)；③组织多普勒(TDI)：心尖四腔切面显示TDI速度模式，将PW取样容积分别置于二尖瓣环室间隔(Septal)与侧壁(Lateral)，依次测量收缩运动速度(Sm)、舒张早期运动速度(Em)、舒张晚期运动速度(Am)以及Em/Am；④计算E/Em。治疗前后所有受试者超声检查均由同一医师完成，容积数据均除以体表面积(BSA)进行个体标化。
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1.3 统计学方法
所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料以平均数±标准差(x±s)表示，行正态性和方差齐性检验，多组间采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，两两比较采用LSD(least significant difference，最小有意义差异法)检验。计数资料以百分率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
6个月美托洛尔治疗期间，1例男性患者因出现明显的窦性心动过缓(心率<45次/min)停止用药，余31例患者均顺利完成用药，未出现不良反应。31例患者中临床症状均无加重，诉临床症状明显缓解24例，有效率为77.4%。
2.1 一般资料对比
年龄、性别构成、体重指数在HCM组和正常组无显著差异。患者服用美托洛尔6个月后，平均心率和收缩压较治疗前明显降低，舒张压下降不明显(P > 0.05)。
2.2 治疗前后心功能变化
HCM患者心指数(CI)较正常者降低，治疗后明显升高。二维超声检查可见HCM患者IVSd、LAd、LAVs明显增加，治疗后下降但仍高于正常组。存在流出道梗阻的9例患者治疗后LVOPG均显著下降；MIF参数中，EDT在HCM患者中明显增加，治疗后出现下降但无统计学差异，E、A、E/A比值在三组之间差异无统计学意义(P > 0.05)；TDI参数中：治疗前Em、Em/Am明显降低，E/Em明显增加(P < 0.01)，治疗后均明显改善，其中侧壁较室间隔改善更为显著。见表2、3。, 百拇医药(刘峻松 徐勇 智光 欧书林 杨波 周肖 陈光辉)