膜型基质金属蛋白酶—1表达对肝细胞癌血管生成拟态形成的影响(3)
基于以上认识，本研究构建了靶向MT1-MMP的RNA干扰质粒载体，转染至肝癌细胞株Bel7402中，该细胞株已被证实在体外三维培养体系中能够形成VM管状结构。而本实验中所使用的RNAi质粒载体是将两个作用于MT1-MMP基因不同部位mRNA的shRNA构建入同一质粒载体，每个shRNA能独立发挥RNA干扰的作用，从而更有效的实现基因沉默。实验结果显示，相对于对照组，siRNA组细胞中MT1-MMP在mRNA和蛋白水平的表达均受到明显抑制。与此同时，siRNA组细胞在三维培养体系中形成VM管状结构的能力也被抑制。此外，本研究对转染后细胞的侵袭能力及MMP2、MMP9的活性进行了检测，结果显示抑制MT1-MMP的表达下调肿瘤细胞侵袭能力，而这可能是MT1-MMP影响肝细胞癌VM形成的潜在机制。
综上所述，MT1-MMP表达能通过改变肝细胞癌细胞侵袭能力影响VM的形成，可能成为肝细胞癌抗血管生成治疗的新靶点。
[参考文献]
[1] Maniotis AJ ......
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综上所述，MT1-MMP表达能通过改变肝细胞癌细胞侵袭能力影响VM的形成，可能成为肝细胞癌抗血管生成治疗的新靶点。
[参考文献]
[1] Maniotis AJ ......
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