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编号:12587986
生物活性肽在抗癌领域的应用研究进展(2)
http://www.100md.com 2015年8月25日 中国医药导报2015年第24期
     1.2 肿瘤治疗中的耐药性问题

    除了毒性之外,抗癌药物的耐药性是一个很大的问题。耐药性可能是固有的,也可能是由于个体差异或是遗传变异导致的。耐药性的机制通常有外排和相关膜的改变,从而阻止了药物蓄积于肿瘤细胞中。肿瘤发生突变以逃避设计药物时所针对的途径,妨碍药物的靶点作用,逃脱药物的选择,以增加生存机会。目前的研究显示,通过药物诱导的凋亡不能根除癌细胞,因为癌细胞可以通过几种内在机制逃脱药物的选择,其中包括激活胞内信号通路促进癌细胞增殖或抑制免疫系统发挥作用[14]。因此,许多种癌(如恶性黑色素瘤)对抗癌药物的敏感性极低。有研究显示,用甲基化抗肿瘤药氮烯唑胺以及与其等同的口服药替莫唑胺治疗后,仅有15%的患者有反应。研究人员发现,在对转移性黑色素瘤的治疗中,由于药物抑制了编码基因凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)的表达,导致了耐药性相关的缺陷性细胞凋亡[15]。癌症多药耐药性已经成为临床治疗肿瘤的重大问题,因此,发现、研发新的治疗药物成为研究的重点。

    尽管在癌症治疗方案的设计方面已经显示有所进步,但是,对于浸润、转移性癌症的治疗有效率仍然较低。澳洲的一项研究显示[16],细胞毒性药物或佐剂化疗后,能够存活5年的患者在澳大利亚仅占2.3%,而在美国也仅有2.1%。因此,根据一些新的作用机制研发新型抗癌药物迫在眉睫。另外,对于难治愈的癌症,如恶性胶质瘤,即使在早期发现,采用手术、化疗、放疗治疗后,患者5年存活率仍然很低。

    2 新型抗癌生物活性肽及其优点

    在新型抗癌药物的研究中,宿主防御肽作为先天性免疫的效应分子,是新型抗癌药物的发展方向。宿主防御肽作为抗癌制剂与其他疗法相比有很大的优势 ......
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