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编号:12856549
自噬与PI3K—AKT/mTOR信号通路在足细胞损伤中的研究进展(2)
http://www.100md.com 2016年3月25日 《中国医药导报》 2016年第9期
     酵母蛋白自噬相关基因(autophagy-related gene,Atg)和哺乳动物同族物微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,MAP1-LC3)是在自噬进程中发挥核心作用的自噬蛋白[11]。Asanuma等[2]及Mizushima等[13]开展相关基础分子遗传学研究,结果显示,LC3在小鼠肾小球足细胞中表达显著,表明肾小球足细胞具有高水平的基础自噬活性。通过敲除Atg5(autophagy-related gene 5)构建大鼠肾小球足细胞自噬抑制模型,Hartleben等[14]发现,模型组大鼠肾小球足细胞较正常组对致损因素明显易感,进一步实验表明,敲除Atg5的足细胞清除废物的能力明显下降,导致氧化蛋白及受损细胞器堆积,引起内质网应激后表现出蛋白尿,进而引起足细胞缺损或肾小球硬化,结果指出自噬作为一种重要的保护机制,可抑制足细胞损伤,维持其稳态及功能的完整性。因此,自噬与足细胞的命运息息相关,探索足细胞自噬平衡机制可为保障足细胞结构和功能的正常提供新的依据,为干预足细胞损伤防治肾脏病提供新的治疗靶点。

    2 自噬与PI3K/AKT/mTOR信号通路

    自噬可以被营养压力、氧化压力、缺氧、热休克等环境压力和损伤的细胞器、蛋白质聚集体、病原体感染等内在压力所诱导 ......
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