EGFR和ALK靶向治疗及其耐药机制的研究进展(2)
1.2 EML4-ALK融合基因
2007年，日本学者Soda等[6]首次报道从1例62岁吸烟的男性肺腺癌患者肿瘤组织中扩增出一个由3926 bp组成的cDNA片段，编码一个由1059个氨基酸组成的蛋白质。该蛋白的氨基端部分(残基1～496)被鉴定为棘皮类微管相关样蛋白-4(echinoderm microtubule-associated protein like 4，EML4)基因编码蛋白的一部分，EML4属于棘皮动物微管相关蛋白样蛋白家族，由N端Basic区、HELP区以及WD重复区三部分构成，而羧基端部分(残基497～1059)是间变型淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)基因编码蛋白的一部分[7]。ALK属于胰岛素受体家族，由细胞外配体结合区、跨膜区及细胞内酪氨酸激酶区组成，ALK基因的异常会引起细胞增殖过度和凋亡下调。这表明该cDNA片段是EML4和ALK的融合产物，可以导致异常酪氨酸激酶的表达。EML4基因从染色体上断裂分离，裂解成不同长度的片段，插入位置相对保守的ALK基因20号外显子内，从而形成EML4-ALK融合基因。目前，已经报道了14种EML4-ALK融合基因的亚型，均为不同的EML4外显子与ALK基因20号外显子融合而成 ......
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2007年，日本学者Soda等[6]首次报道从1例62岁吸烟的男性肺腺癌患者肿瘤组织中扩增出一个由3926 bp组成的cDNA片段，编码一个由1059个氨基酸组成的蛋白质。该蛋白的氨基端部分(残基1～496)被鉴定为棘皮类微管相关样蛋白-4(echinoderm microtubule-associated protein like 4，EML4)基因编码蛋白的一部分，EML4属于棘皮动物微管相关蛋白样蛋白家族，由N端Basic区、HELP区以及WD重复区三部分构成，而羧基端部分(残基497～1059)是间变型淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)基因编码蛋白的一部分[7]。ALK属于胰岛素受体家族，由细胞外配体结合区、跨膜区及细胞内酪氨酸激酶区组成，ALK基因的异常会引起细胞增殖过度和凋亡下调。这表明该cDNA片段是EML4和ALK的融合产物，可以导致异常酪氨酸激酶的表达。EML4基因从染色体上断裂分离，裂解成不同长度的片段，插入位置相对保守的ALK基因20号外显子内，从而形成EML4-ALK融合基因。目前，已经报道了14种EML4-ALK融合基因的亚型，均为不同的EML4外显子与ALK基因20号外显子融合而成 ......
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