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编号:12857284
EGFR和ALK靶向治疗及其耐药机制的研究进展(3)
http://www.100md.com 2016年5月25日 《中国医药导报》2016年第15期
     目前多种MET抑制剂正在研究中,包括小分子MET抑制剂(ARQ197)、Met单克隆抗体 (MetMAb)和c-Met抑制剂(克唑替尼)等。其中,MetMAb是一种新开发的以MET为靶点的人源性单克隆抗体,它阻碍了HGF与MET的结合,从而抑制下游传感器和效应器的活化。研究表明,在EGFR突变、MET扩增和EGFR抑制剂治疗失败的NSCLC患者中联合使用MET抑制剂INC280和吉非替尼,15%的患者获得了部分反应,而这些反应者均具有较高的MET水平[23],进一步验证这种联合方案疗效的Ⅱ期临床试验正在进行中。

    临床上还有一些其他的针对NSCLC获得性耐药的治疗方法,如靶向治疗与化疗的联合应用,但是仍需进一步评估这个策略的优劣。

    3.2 逆转克唑替尼耐药的策略

    克唑替尼在携带EML4-ALK融合基因的NSCLC细胞系中是一个相对较弱的ALK抑制剂,其IC50为250~340 nmol/L。因此,一些新的ALK抑制剂和HSP90抑制剂在临床上发展起来 ......
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