单核细胞/高密度脂蛋白比值与冠状动脉疾病关系的研究(1)
[摘要] 冠状动脉疾病的病死率和致残率相当高，其基本病因是冠状动脉粥样硬化。已有研究表明，炎症在动脉粥样硬化血栓形成和动脉粥样硬化斑块破裂中起重要作用。单核细胞在动脉粥样硬化的病理生理过程中起核心作用，它的激活是启动动脉粥样硬化进程的重要一步。高密度脂蛋白除了具有促进胆固醇从细胞的外排能力，还具有抗炎、抗氧化和抗血栓形成的作用。此外，高密度脂蛋白能抑制单核细胞激活和分布，并且能抑制激活的单核细胞。笔者认为单核细胞/高密度脂蛋白比值在冠状动脉疾病中的意义或许优于单独单核细胞数或高密度脂蛋白水平，是动脉粥样硬化发生和发展的预测因子，能预测心血管事件。
[关键词] 单核细胞；高密度脂蛋白；单核细胞/高密度脂蛋白比值；冠状动脉疾病
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)07(c)-0082-04
Research of relationship between monocyte/HDL-C ratio and coronary artery disease
YU Yongfu WANG Lanfeng
Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Heilongjiang Province， Harbin 150001， China
[Abstract] The mortality and disability rate of coronary artery disease is very high， coronary atherosclerosis is its basic cause. Some research work has showed that inflammation plays a substantial role in atherothrombosis and atherosclerotic plaque rupture. Monocytes play a major role in the pathogenesis of atherosclerotic plaque formation， its activation is a very important step in the beginning of the atherosclerotic process. HDL can promote the excretion of cholesterol from cells， in addition， it also has effects of anti-inflammatory， antioxidant and anti-thrombosis. HDL can suppress the activation and distribution of monocytes， and inhibit activated mononuclear cells. The authors consider the significance of monocyte/HDL-C ratio in coronary artery disease is better than monocytes or HDL alone， which is the predictor for atherosclerosis development and progression， can predict cardiovascular events.
[Key words] Monocyte； HDL； Monocyte/HDL ratio； Coronary artery disease
冠状动脉疾病的病死率和致残率相当高，已成为西方发达国家死亡的主要原因。我国冠状动脉疾病的发病率虽低于西方发达国家，但在国内冠状动脉疾病的发病率，一般北方高于南方，城市高于农村。冠状动脉疾病的基本病因是冠状动脉粥样硬化[1-2]。已有研究表明，炎症在动脉粥样硬化血栓形成和动脉粥样硬化斑块破裂中起重要作用，是急性ST段抬高型心肌梗死的主要病理生理学机制[3]。炎症在动脉粥样硬化血栓形成中的主要作用集中在免疫系统，而单核细胞是免疫系统的基本成分之一。它们涉及冠心病进程的多个阶段，并且与急性ST段抬高型心肌梗死患者不稳定斑块的炎性反应有关[4]。此外，单核细胞数已被视为冠脉事件的预测因子[5]。高单核细胞数比低单核细胞数的患者冠脉事件发生率高，表明较高的单核细胞或许有助于促进动脉粥样硬化状态的形成[5]。另一方面，许多试验结果显示，较低水平的高密度脂蛋白(HDL)或许导致了感染性心内膜炎患者的不良预后[6-7]。在一个最近研究中，较高水平的低密度脂蛋白(LDL)和较低水平的高密度脂蛋白(HDL)已作为心梗后短期死亡率的预测因子[8]。最近研究表明，C反应蛋白(CRP)、血小板/淋巴细胞比值已作为炎症标志物，表明为冠状动脉粥样硬化独立的危险因子[9]。单核细胞/高密度脂蛋白比值(MHR)为新的潜在的决定炎症的标志物，研究显示，MHR是慢性肾脏病和冰冻球囊导管消融的房颤患者房颤复发的一个新的预测不良心血管预后参数[9-10]。然而MHR与冠状动脉疾病关系研究较少，本文旨在论述MHR与冠状动脉疾病的关系。
1 单核细胞在冠心病中的病理生理学特点
动脉粥样硬化被认为是血管壁的慢性炎性反应，炎症不仅参与动脉粥样硬化病变的形成过程，而且能引发血栓、斑块破裂等并发症。单核细胞和巨噬细胞在动脉粥样硬化的病理生理过程中起核心作用。单核细胞激活是启动动脉粥样硬化进程的重要一步。激活的单核细胞与损坏的或激活的内皮细胞相互作用，导致黏附分子或促炎因子的过度表达。研究认为它们涉及动脉粥样硬化形成不但限于动脉壁中巨噬细胞的功能，而是起始于循环中的单核细胞。大量与动脉粥样硬化有关的可溶因子(如氧化的LDL)也能激活循环中的单核细胞。多种试管和活体试验表明，致动脉粥样硬化环境刺激了单核细胞黏附于内皮细胞[11]。使用高胆固醇饮食的老鼠模型，发现单核细胞变得高黏附，可达50倍的单核细胞黏附于动脉内膜。这些单核细胞能通过清道夫受体吸收氧化的LDL(ox-LDL)和其他脂质。征募的单核细胞被脂质沉积激活，并聚集形成泡沫细胞[12-13]。泡沫细胞形成脂质条纹，释放促炎因子，放大了局部炎性反应。另外，泡沫细胞破裂释放出大量氧化的LDL到斑块中心，成为脂质核心的主要成分，从而降低了斑块的稳定性。Imhof等[12]报道了单核细胞数增加与慢性心衰有关，研究发现CD11b表达增加与疾病严重性相关。已有研究表明，循环单核细胞数是新斑块进展的预测因子[13]。Bath等[14]检测了来自健康个体和高胆固醇血症患者的单核细胞迁移特性，发现高胆固醇血症患者的单核细胞比健康人的单核细胞更容易发生迁移。 (于永福 王岚峰)
[关键词] 单核细胞；高密度脂蛋白；单核细胞/高密度脂蛋白比值；冠状动脉疾病
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)07(c)-0082-04
Research of relationship between monocyte/HDL-C ratio and coronary artery disease
YU Yongfu WANG Lanfeng
Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Heilongjiang Province， Harbin 150001， China
[Abstract] The mortality and disability rate of coronary artery disease is very high， coronary atherosclerosis is its basic cause. Some research work has showed that inflammation plays a substantial role in atherothrombosis and atherosclerotic plaque rupture. Monocytes play a major role in the pathogenesis of atherosclerotic plaque formation， its activation is a very important step in the beginning of the atherosclerotic process. HDL can promote the excretion of cholesterol from cells， in addition， it also has effects of anti-inflammatory， antioxidant and anti-thrombosis. HDL can suppress the activation and distribution of monocytes， and inhibit activated mononuclear cells. The authors consider the significance of monocyte/HDL-C ratio in coronary artery disease is better than monocytes or HDL alone， which is the predictor for atherosclerosis development and progression， can predict cardiovascular events.
[Key words] Monocyte； HDL； Monocyte/HDL ratio； Coronary artery disease
冠状动脉疾病的病死率和致残率相当高，已成为西方发达国家死亡的主要原因。我国冠状动脉疾病的发病率虽低于西方发达国家，但在国内冠状动脉疾病的发病率，一般北方高于南方，城市高于农村。冠状动脉疾病的基本病因是冠状动脉粥样硬化[1-2]。已有研究表明，炎症在动脉粥样硬化血栓形成和动脉粥样硬化斑块破裂中起重要作用，是急性ST段抬高型心肌梗死的主要病理生理学机制[3]。炎症在动脉粥样硬化血栓形成中的主要作用集中在免疫系统，而单核细胞是免疫系统的基本成分之一。它们涉及冠心病进程的多个阶段，并且与急性ST段抬高型心肌梗死患者不稳定斑块的炎性反应有关[4]。此外，单核细胞数已被视为冠脉事件的预测因子[5]。高单核细胞数比低单核细胞数的患者冠脉事件发生率高，表明较高的单核细胞或许有助于促进动脉粥样硬化状态的形成[5]。另一方面，许多试验结果显示，较低水平的高密度脂蛋白(HDL)或许导致了感染性心内膜炎患者的不良预后[6-7]。在一个最近研究中，较高水平的低密度脂蛋白(LDL)和较低水平的高密度脂蛋白(HDL)已作为心梗后短期死亡率的预测因子[8]。最近研究表明，C反应蛋白(CRP)、血小板/淋巴细胞比值已作为炎症标志物，表明为冠状动脉粥样硬化独立的危险因子[9]。单核细胞/高密度脂蛋白比值(MHR)为新的潜在的决定炎症的标志物，研究显示，MHR是慢性肾脏病和冰冻球囊导管消融的房颤患者房颤复发的一个新的预测不良心血管预后参数[9-10]。然而MHR与冠状动脉疾病关系研究较少，本文旨在论述MHR与冠状动脉疾病的关系。
1 单核细胞在冠心病中的病理生理学特点
动脉粥样硬化被认为是血管壁的慢性炎性反应，炎症不仅参与动脉粥样硬化病变的形成过程，而且能引发血栓、斑块破裂等并发症。单核细胞和巨噬细胞在动脉粥样硬化的病理生理过程中起核心作用。单核细胞激活是启动动脉粥样硬化进程的重要一步。激活的单核细胞与损坏的或激活的内皮细胞相互作用，导致黏附分子或促炎因子的过度表达。研究认为它们涉及动脉粥样硬化形成不但限于动脉壁中巨噬细胞的功能，而是起始于循环中的单核细胞。大量与动脉粥样硬化有关的可溶因子(如氧化的LDL)也能激活循环中的单核细胞。多种试管和活体试验表明，致动脉粥样硬化环境刺激了单核细胞黏附于内皮细胞[11]。使用高胆固醇饮食的老鼠模型，发现单核细胞变得高黏附，可达50倍的单核细胞黏附于动脉内膜。这些单核细胞能通过清道夫受体吸收氧化的LDL(ox-LDL)和其他脂质。征募的单核细胞被脂质沉积激活，并聚集形成泡沫细胞[12-13]。泡沫细胞形成脂质条纹，释放促炎因子，放大了局部炎性反应。另外，泡沫细胞破裂释放出大量氧化的LDL到斑块中心，成为脂质核心的主要成分，从而降低了斑块的稳定性。Imhof等[12]报道了单核细胞数增加与慢性心衰有关，研究发现CD11b表达增加与疾病严重性相关。已有研究表明，循环单核细胞数是新斑块进展的预测因子[13]。Bath等[14]检测了来自健康个体和高胆固醇血症患者的单核细胞迁移特性，发现高胆固醇血症患者的单核细胞比健康人的单核细胞更容易发生迁移。 (于永福 王岚峰)