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编号:12150326
中晚期鼻咽癌同期放化疗的临床研究现状*(1)
http://www.100md.com 2011年11月15日 《中国现代医生》 2011年第32期
     [摘要] 鼻咽癌是我国最常见的头颈部肿瘤,患者就诊时60%~70%已是Ⅲ~Ⅳ期。局部区域晚期鼻咽癌单纯放射治疗疗效差,采用放化综合治疗的手段将有助于患者获得长期生存。本文分析鼻咽癌同期放化疗模式研究的现状及进展等。

    [关键词] 鼻咽肿瘤;中晚期;同期放化疗

    [中图分类号] R739.63 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2011)32-21-04

    Clinical Research Status of Concurrent Chemotherapy and Radiotherapy in Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

    CAI Kai
, 百拇医药
    Department of Oncology, TCM Hospital of Guigang City, Guigang 537100, China

    [Abstract] Nasopharyngeal carcinoma is the most common head and neck cancer, 60%-70% of patients isⅢ-Ⅳ. The curative effect of radiotherapy on local advanced nasopharyngeal carcinoma is poor, and the comprehensive treatment will be helpful to patients with long-term survival. This paper analyzes on clinical research status and progress of chemoradiotherapy pattern for nasopharyngeal carcinoma.
, 百拇医药
    [Key words] Nasopharyngeal neoplasms; Advanced; Concurrent chemoradiotherapy

    鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是我国常见的恶性肿瘤,以华南、西南各省高发,全球发病率为(0.5~20)/10万[1]。鼻咽癌患者就诊时60%~70%已是Ⅲ~Ⅳ期[2]。放疗是鼻咽癌的标准治疗方法,但单纯放疗的5年总生存率仅为59%~75%[3],需要探讨新的治疗方法以改善晚期患者的预后。放化疗联合成为研究重点,联合方式包括诱导化疗、同步放化疗和辅助化疗。新辅助化疗和辅助化疗在现有的大多数前瞻性临床研究中均未能显示其生存获益[4,5],而同期放化疗值得期待。近年临床研究结果逐渐支持以同步放化疗作为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方式。本文就目前国内外中晚期鼻咽癌进行同期放化疗治疗的临床研究现状进行综述,为进一步开展临床研究寻找最佳组合方式提供思路。

    1 同期放化疗的理论依据和治疗增益
, 百拇医药
    同期放化疗应用的理论依据在于:①化疗使肿瘤细胞同步化,增加肿瘤的放射敏感性;②化疗干扰肿瘤细胞亚致死损伤的修复;③化疗可直接杀灭肿瘤细胞;④有消灭亚临床转移灶的潜在优势,不会延迟放疗。同期放化疗的最主要目标是改善完全消退率和存活率,其次是降低毒性、减少严重的长期后遗症以改善生活质量、保存器官和功能的可能性。

    Meta分析[6]显示同期放化疗可以提高10%~20%局部晚期鼻咽癌患者5年生存益处。Lu等[7]通过多个亚洲癌症中心的广泛分析也认为:同期放化疗适用于鼻咽癌高发的东南亚地区的鼻咽癌患者,应成为局部晚期鼻咽癌治疗模式。

    2 单纯同期放化疗

    中晚期鼻咽癌的单纯局部晚期鼻咽癌临床试验并不多。台湾Lin等[8]报道局部晚期鼻咽癌同期放化疗的Ⅲ期临床研究,该同期放化疗组使用Cisplatin+Fluorouracil 4周方案,与单纯放疗对比,5年总生存率提高了18.1%(72.3% vs 54.2%,P<0.005)。Zhang等[9]进行的Ⅲ期临床试验每周给予Oxaliplatin,结果亦证实同期放化疗比单纯放疗显著提高2年总生存率、无复发生存率和无远处转移生存率。而潘建基等[10]研究认为同期放化疗未能提高Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者的生存率。目前,大多数研究表明同期放化疗对中晚期鼻咽癌可获得较好的局部控制率和总的生存率,两个10个以上的随机对照临床试验、超过2500名Ⅲ、Ⅳa期的鼻咽癌患者(根据第6版American Joint Committee on Cancer分期标准)的Meta分析[11,12]结果表明,化疗降低了18%的5年死亡风险,总生存获益4%~6%,生存获益主要来自同期化疗,同期化疗使Ⅲ~Ⅳa期的鼻咽癌患者的死亡风险减少了40%~52%。
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    3 同期放化疗联合辅助化疗

    局部晚期鼻咽癌放化综合治疗的主要突破最早源于Al-Sarraf等[13]0099号研究报道,该前瞻性临床研究将Ⅲ、Ⅳ期患者随机分为同期加辅助化疗组(以下简称化疗组)和单纯放疗组,化疗方案为DDP 100mg/m2于放疗期间的第1、22和43天静脉注射,放疗结束后改用DDP 80mg/m2 d1、5-FU 1000mg/(m2·d)d1~d4为1个疗程,每4周重复,共3个疗程,193例入组病例中147例可供分析。与单纯放疗相比,同期化疗加辅助化疗组3年无进展生存率提高了45%(P<0.001);3年总生存率提高了31%。该研究结果确立了同期加辅助化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的地位,但该研究中55%患者为高分化鳞癌,且仅有55%患者完成了预定辅助化疗,与我国鼻咽癌发病现状不同(90%以上病例为低分化鳞癌)。Hoffman等[14]报道同期和辅助化疗的联合应用已成为美国局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案。O’Meara等[15]分析5项随机Ⅲ期临床研究结果,进一步肯定放化疗较单纯放疗获益,而以铂类为基础的放化同期加辅助化疗被推荐为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案。
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    中山大学肿瘤防治中心Chen等[16]将316位患者随机分成单纯放疗组和同期放化疗联合辅助化疗组,所有患者都接受70Gy放疗剂量,同期放化疗联合辅助化疗组接受每周1次顺铂(40mg/m2 d1)同期化疗,同期放化疗完成后,再行每4周(5、9、13周)为1个周期,共3个周期的辅助化疗(顺铂80mg/m2 d1,5-FU 800mg/m2 d1-5)。同期放化疗联合辅助化疗和单纯放疗的2年无瘤生存率、总生存率、无局部复发率和无远处转移生存率分别是84.6% vs 72.5%(P=0.001)、89.8% vs 79.7%(P=0.003)、98.0% vs 91.9%(P=0.007)和86.5% vs 78.7%(P=0.024),结果提示在我国同期放化疗加辅助化疗对局部晚期鼻咽癌治疗有显著的生存率益处。但同期放化疗联合辅助化疗有可能增加急性毒性反应,患者的耐受性值得注意。

    4 放疗与不同化疗药物的同期化疗

    同步化疗方案大致可分为含铂方案和非含铂方案两种,目前单药铂类同步化疗方案已成为局部晚期鼻咽癌的一线治疗方案,其中最常应用的也是国内外报道最多的是顺铂。以顺铂为代表的含铂单药方案在体内外实验中均显示出其独特的放射增敏作用,且毒性与放疗毒性不相叠加,与5-FU有协同抗癌作用,被认为是头颈部鳞癌较好的方案。随着新型铂类药物在临床的推广,Zhang等[9]对115例局部晚期鼻咽癌患者进行奥沙利铂同步放化疗的Ⅲ期临床试验,中位随访24个月,97%的患者按计划完成放射治疗及化疗,初步结果显示同步放化疗组2年总生存率、无复发生存率和无远处转移率均明显升高。奈达铂是新一代铂类化疗药物,其胃肠道反应和肾毒性均明显低于PDD,在晚期鼻咽癌奈达铂加氟尿嘧啶化疗有效率为64%[17,18]。庞丹梅等[19]将83例局部晚期鼻咽癌分为两组,43例接受奈达铂同步放化疗(N组),40例接受顺铂加5-FU联合方案同步放化疗(PF组)。结果表明奈达铂单药组与顺铂加5-FU组疗效相近似,总生存率、局部控制率及无复发生存率差异均无统计学意义,奈达铂单药组在恶心、呕吐、口腔黏膜反应较轻。, 百拇医药(蔡凯)
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