替米沙坦对冠心病合并轻度高血压患者颈动脉内膜中层厚度及炎症因子的影响(2)
3 讨论
高血压可损害内皮功能促使粥样斑块形成和发展[5]。替米沙坦作为新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，同时作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂，在血管壁细胞有抗感染作用，能延缓动脉硬化病变[6-8]。CRP不仅是反映炎症反应的指标，其本身还促进炎症反应及斑块破裂[9]，是动脉斑块形成的重要因素[10]。动脉粥样斑块的稳定性由细胞外基质(extra cellular matrix，ECM)的代谢平衡决定，当ECM降解大于合成时，可诱发动脉粥样斑块破裂[11]。研究证实，MMP-9作为MMP的一员，其血清水平与颈动脉粥样硬化和斑块易损破裂有关[12]。
本研究通过对比钙通道阻滞剂与ARB类药物对颈动脉内膜与炎症的影响，进一步探讨ARB类药物在降压达标的同时，对于抑制炎症反应及颈动脉IMT的作用，发现ARB类药物对于冠心病合并高血压患者的临床获益，其不仅能控制血压，还能抑制炎症反应，减缓大动脉内膜增生，延缓动脉硬化进程，稳定动脉硬化斑块。在本研究中，对于轻度高血压患者，单用替米沙坦或氨氯地平，与服药前相比，两组患者血压均达标，差异有统计学意义，两组治疗后血压比较差异无统计学意义，说明两组患者单剂量服用替米沙坦或氨氯地平均可达标。氨氯地平组与替米沙坦组均降低IMT，该结果可能与应用他汀类调脂药物有关，而替米沙坦组颈动脉IMT减少具有统计学意义，考虑为ARB类药物与他汀类药物联用的效果，其临床获益更大，可能作用机制为替米沙坦通过抑制炎症反应过程，延缓动脉硬化进程。研究发现，替米沙坦组hs-CRP及MMP-9浓度明显下降，与用药前及与氨氯地平组相比差异有统计学意义，说明替米沙坦与氨氯地平相比具有抑制炎症反应的作用。替米沙坦可能通过以下途径参与炎症反应：①通过阻断血管紧张素系统，发挥抗氧化应激、抗细胞增殖及细胞炎性作用；②通过增强胰岛素敏感性，干扰动脉硬化形成。本研究通过证实，在联用他汀类调脂药物的基础上，与氨氯地平相比，替米沙坦组能有效控制血压，抑制炎症反应，逆转颈动脉IMT，对于轻度高血压合并冠心病患者的临床获益更大。
[参考文献]
[1] Rhéaume C，Arsenault BJ，Després JP，et al.Impact of abdominal obesity and systemic hypertension on risk of coronary heart disease in men and women：the EPIC-Norfolk population study[J].J Hypertens，2014，32(11)：2224-2230.
[2] Caliskan M，Caliskan Z，Gullu H，et al.Increased morning blood pressure surge and coronary microvascular dysfunction in patient with early stage hypertension[J].J Am Soc Hypertens，2014，8(9)：652-659.
[3] Salisbury D，Bronas U.Inflammation and immune system contribution to the etiology of atherosclerosis：mechanisms and methods of assessment[J].Nurs Res，2014，63(5)：375-385.
[4] Haller H，Cosentino F，Lüscher TF.Endothelial dysfunction，hypertension and atherosclerosis.A review of the effects of lacidipine[J].Drugs R D，2002，3(5)：311-323.
[5] Oalmann MC，Strong JP，Tracy RE，et al.Atherosclerosis in youth：are hypertension and other coronary heart disease risk factors already at work？[J].Pediatr Nephrol，1997，11(1)：99-107.
[6] Xu S，Song H，Huang M，et al.Telmisartan inhibits the proinflammatory effects of homocysteine on human endothelial cells through activation of the peroxisome proliferator-activated receptor-δ pathway[J].Int J Mol Med，2014，34(3)：828-834.
[7] Benson SC，Pershadsingh HA，Ho CI，et al.Identification of telmisartan as a unique angiotensin Ⅱ receptor antagonist with selective PPAR gamma-modulating activity[J].Hypertension，2004，43(5)：993-1002.
[8] 王利然，刘彦林，崔福实，等.替米沙坦治疗原发性高血压的效果分析[J].中国当代医药，2014，21(25)：118-119.
[9] Tennent GA，Hutchinson WL，Kahan MC，et al.Transgenic human CRP is not pro-atherogenic，pro-atherothrombotic or pro-inflammatory in apoE-/-mice[J].Atherosclerosis，2008， 196(1)：248-255.
[10] Abhashi SA，Kryeziu FU，Nazreku FD，et al.Increased carotid intima-media thickness associated with high hs-CRP levels is a predictor of unstable coronary artery disease[J].Cardiovasc J Afr，2013，24(7)：270-273.
[11] Wags■ter D，Zhu C，Bj■rkegren J，et al.MMP-2 and MMP-9 are prominent matrix metalloproteinases during atherosclerosis development in the Ldlr-/-Apob(100/100)mouse[J].Int J Mol Med，2011，28(2)：247-253.
[12] Silvello D，Narvaes LB，Albuquerque LC，et al.Serum levels and polymorphisms of matrix metalloproteinases(MMPs)in carotid artery atherosclerosis：higher MMP-9 levels are associated with plaque vulnerability[J].Biomarkers，2014，19(1)：49-55.
(收稿日期：2014-09-12 本文编辑：李亚聪) (王明毅 张宇静 徐建 杨新滨 冯丰)
高血压可损害内皮功能促使粥样斑块形成和发展[5]。替米沙坦作为新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，同时作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂，在血管壁细胞有抗感染作用，能延缓动脉硬化病变[6-8]。CRP不仅是反映炎症反应的指标，其本身还促进炎症反应及斑块破裂[9]，是动脉斑块形成的重要因素[10]。动脉粥样斑块的稳定性由细胞外基质(extra cellular matrix，ECM)的代谢平衡决定，当ECM降解大于合成时，可诱发动脉粥样斑块破裂[11]。研究证实，MMP-9作为MMP的一员，其血清水平与颈动脉粥样硬化和斑块易损破裂有关[12]。
本研究通过对比钙通道阻滞剂与ARB类药物对颈动脉内膜与炎症的影响，进一步探讨ARB类药物在降压达标的同时，对于抑制炎症反应及颈动脉IMT的作用，发现ARB类药物对于冠心病合并高血压患者的临床获益，其不仅能控制血压，还能抑制炎症反应，减缓大动脉内膜增生，延缓动脉硬化进程，稳定动脉硬化斑块。在本研究中，对于轻度高血压患者，单用替米沙坦或氨氯地平，与服药前相比，两组患者血压均达标，差异有统计学意义，两组治疗后血压比较差异无统计学意义，说明两组患者单剂量服用替米沙坦或氨氯地平均可达标。氨氯地平组与替米沙坦组均降低IMT，该结果可能与应用他汀类调脂药物有关，而替米沙坦组颈动脉IMT减少具有统计学意义，考虑为ARB类药物与他汀类药物联用的效果，其临床获益更大，可能作用机制为替米沙坦通过抑制炎症反应过程，延缓动脉硬化进程。研究发现，替米沙坦组hs-CRP及MMP-9浓度明显下降，与用药前及与氨氯地平组相比差异有统计学意义，说明替米沙坦与氨氯地平相比具有抑制炎症反应的作用。替米沙坦可能通过以下途径参与炎症反应：①通过阻断血管紧张素系统，发挥抗氧化应激、抗细胞增殖及细胞炎性作用；②通过增强胰岛素敏感性，干扰动脉硬化形成。本研究通过证实，在联用他汀类调脂药物的基础上，与氨氯地平相比，替米沙坦组能有效控制血压，抑制炎症反应，逆转颈动脉IMT，对于轻度高血压合并冠心病患者的临床获益更大。
[参考文献]
[1] Rhéaume C，Arsenault BJ，Després JP，et al.Impact of abdominal obesity and systemic hypertension on risk of coronary heart disease in men and women：the EPIC-Norfolk population study[J].J Hypertens，2014，32(11)：2224-2230.
[2] Caliskan M，Caliskan Z，Gullu H，et al.Increased morning blood pressure surge and coronary microvascular dysfunction in patient with early stage hypertension[J].J Am Soc Hypertens，2014，8(9)：652-659.
[3] Salisbury D，Bronas U.Inflammation and immune system contribution to the etiology of atherosclerosis：mechanisms and methods of assessment[J].Nurs Res，2014，63(5)：375-385.
[4] Haller H，Cosentino F，Lüscher TF.Endothelial dysfunction，hypertension and atherosclerosis.A review of the effects of lacidipine[J].Drugs R D，2002，3(5)：311-323.
[5] Oalmann MC，Strong JP，Tracy RE，et al.Atherosclerosis in youth：are hypertension and other coronary heart disease risk factors already at work？[J].Pediatr Nephrol，1997，11(1)：99-107.
[6] Xu S，Song H，Huang M，et al.Telmisartan inhibits the proinflammatory effects of homocysteine on human endothelial cells through activation of the peroxisome proliferator-activated receptor-δ pathway[J].Int J Mol Med，2014，34(3)：828-834.
[7] Benson SC，Pershadsingh HA，Ho CI，et al.Identification of telmisartan as a unique angiotensin Ⅱ receptor antagonist with selective PPAR gamma-modulating activity[J].Hypertension，2004，43(5)：993-1002.
[8] 王利然，刘彦林，崔福实，等.替米沙坦治疗原发性高血压的效果分析[J].中国当代医药，2014，21(25)：118-119.
[9] Tennent GA，Hutchinson WL，Kahan MC，et al.Transgenic human CRP is not pro-atherogenic，pro-atherothrombotic or pro-inflammatory in apoE-/-mice[J].Atherosclerosis，2008， 196(1)：248-255.
[10] Abhashi SA，Kryeziu FU，Nazreku FD，et al.Increased carotid intima-media thickness associated with high hs-CRP levels is a predictor of unstable coronary artery disease[J].Cardiovasc J Afr，2013，24(7)：270-273.
[11] Wags■ter D，Zhu C，Bj■rkegren J，et al.MMP-2 and MMP-9 are prominent matrix metalloproteinases during atherosclerosis development in the Ldlr-/-Apob(100/100)mouse[J].Int J Mol Med，2011，28(2)：247-253.
[12] Silvello D，Narvaes LB，Albuquerque LC，et al.Serum levels and polymorphisms of matrix metalloproteinases(MMPs)in carotid artery atherosclerosis：higher MMP-9 levels are associated with plaque vulnerability[J].Biomarkers，2014，19(1)：49-55.
(收稿日期：2014-09-12 本文编辑：李亚聪) (王明毅 张宇静 徐建 杨新滨 冯丰)