替米沙坦对冠心病合并轻度高血压患者颈动脉内膜中层厚度及炎症因子的影响(1)
[摘要] 目的 比较替米沙坦和氨氯地平对冠心病合并轻度高血压患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)及炎症因子的影响。 方法 选取冠心病合并轻度高血压患者150例随机分为两组，氨氯地平组(n=75，口服氨氯地平5 mg+阿托伐他汀钙20 mg，1次/d)，替米沙坦组(n=75，口服替米沙坦80 mg+阿托伐他汀钙20 mg，1次/d)，共治疗1年，比较治疗前后两组患者血压、IMT、hs-CRP及MMP-9水平。 结果 两组治疗后较治疗前收缩压及舒张压均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。替米沙坦组治疗12个月的IMT小于基础值(P<0.05)。替米沙坦组治疗12个月的hs-CRP及MMP-9均低于治疗前及氨氯地平组，差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 替米沙坦应用于冠心病合并轻度高血压患者的抑制炎症反应作用优于氨氯地平，其在降压达标基础上抑制炎症反应，延缓颈动脉内膜增厚进程，其临床获益更大。
[关键词] 冠心病；高血压；替米沙坦；氨氯地平；炎症反应
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)12(b)-0071-03
近年来，随着人们对心血管疾病多重危险因素以及心、脑、肾靶器官保护的认识不断深入，高血压的防控逐渐成为治疗的焦点。高血压是促进动脉粥样硬化发生、发展的重要因子[1]，病变多累及大、中动脉，包括心脏的冠状动脉、头部的脑动脉等[2]。血管内皮损伤、LDL-C在血管壁沉积、氧化应激、炎症反应等病理过程均参与动脉粥样硬化的过程[3-4]。本研究比较冠心病合并高血压患者应用替米沙坦或钙通道阻滞剂对颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)及炎症因子的影响，探讨冠心病合并高血压患者应用替米沙能否进一步获益。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机入选2010年1月～2013年12月于本院住院行冠脉造影证实冠状动脉粥样硬化且至少有1支狭窄>50%，合并高血压患者150例。高血压的诊断符合2010年中国高血压防治指南，入选病例均为原发性高血压未服用过降压药物。随机分为替米沙坦组75例，男性49例，女性26例，平均年龄(66.3±6.8)岁，吸烟42例，脑血管病史6例，糖尿病病史20例；氨氯地平组75例，男性45例，女性30例，平均年龄(65.4±7.7)岁，吸烟40例，脑血管病史5例，糖尿病病史16例。两组的性别、年龄、吸烟史、糖尿病史及脑血管病史等基础资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入选患者治疗前均签署由本院伦理委员会核准的知情同意书。
排除标准：①急性冠脉综合征；②急性脑梗死2周以内；③心房颤动、严重心功能不全(NYHA Ⅲ～Ⅳ级)；④继发性高血压；⑤合并肿瘤、重症感染者、风湿活动、关节炎、结缔组织病、血液系统疾病；⑥严重肝、肾、心功能不全者；⑦因加用其他药物可能对观察指标产生影响者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 氨氯地平组口服氨氯地平(辉瑞制药业有限公司，批号：B01000128)5 mg+阿托伐他汀钙(大连辉瑞分装，批号：B01003908)20 mg，1次/d；替米沙坦组口服替米沙坦(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批号：H20090660)80 mg+阿托伐他汀钙20 mg，1次/d，共治疗1年，目标血压值140/90 mm Hg以下。
1.2.2 实验室检查 ①hs-CRP测定：入选次日空腹及治疗后3、6、12个月日晨起空腹留取静脉血3～4 ml，分离血清，采用免疫散射比浊法，应用IMMAGE免疫化学系统测定hs-CRP值。②MMP-9测定：入选次日空腹及治疗后3、6、12个月，抽取清晨空腹静脉血，置入枸橼酸钠抗凝管中3000 r/min，离心10 min后提取上层血浆，-80℃冰箱备用，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定MMP-9浓度。
1.2.3 IMT测定 由有经验超声室医师专人操作。受试者检查前休息15～20 min。在左室收缩末期及舒张末期，每侧分别测量3个心动周期，取其平均值为颈动脉IMT值。分别测量入院时、3个月、6个月、12个月的IMT值。
1.3 统计学处理
采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血压的比较
两组治疗后较治疗前收缩压及舒张压均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后血压比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 两组治疗前后血压的比较(mm Hg，x±s)
与同组治疗前比较，*P<0.05
2.2 两组治疗前后IMT的比较
两组各时间点IMT比较差异无统计学意义(P>0.05)；替米沙坦组治疗12个月的IMT小于基础值(P<0.05)(表2)。
表2 两组治疗前后IMT的比较(mm，x±s)
与同组基础值比较，*P<0.05
2.3 两组治疗前后hs-CRP及MMP-9的比较
替米沙坦组治疗12个月的hs-CRP及MMP-9均低于治疗前及氨氯地平组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表3)。
2.4 随访期间两组终点事件发生率的比较
随访期间，失访4例，替米沙坦组2例出现药物不耐受停药，1例发生非心源性死亡；氨氯地平组1例出现药物不耐受停药，1例发生急性心肌梗死，两组终点事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。 (王明毅 张宇静 徐建 杨新滨 冯丰)
[关键词] 冠心病；高血压；替米沙坦；氨氯地平；炎症反应
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)12(b)-0071-03
近年来，随着人们对心血管疾病多重危险因素以及心、脑、肾靶器官保护的认识不断深入，高血压的防控逐渐成为治疗的焦点。高血压是促进动脉粥样硬化发生、发展的重要因子[1]，病变多累及大、中动脉，包括心脏的冠状动脉、头部的脑动脉等[2]。血管内皮损伤、LDL-C在血管壁沉积、氧化应激、炎症反应等病理过程均参与动脉粥样硬化的过程[3-4]。本研究比较冠心病合并高血压患者应用替米沙坦或钙通道阻滞剂对颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)及炎症因子的影响，探讨冠心病合并高血压患者应用替米沙能否进一步获益。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机入选2010年1月～2013年12月于本院住院行冠脉造影证实冠状动脉粥样硬化且至少有1支狭窄>50%，合并高血压患者150例。高血压的诊断符合2010年中国高血压防治指南，入选病例均为原发性高血压未服用过降压药物。随机分为替米沙坦组75例，男性49例，女性26例，平均年龄(66.3±6.8)岁，吸烟42例，脑血管病史6例，糖尿病病史20例；氨氯地平组75例，男性45例，女性30例，平均年龄(65.4±7.7)岁，吸烟40例，脑血管病史5例，糖尿病病史16例。两组的性别、年龄、吸烟史、糖尿病史及脑血管病史等基础资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入选患者治疗前均签署由本院伦理委员会核准的知情同意书。
排除标准：①急性冠脉综合征；②急性脑梗死2周以内；③心房颤动、严重心功能不全(NYHA Ⅲ～Ⅳ级)；④继发性高血压；⑤合并肿瘤、重症感染者、风湿活动、关节炎、结缔组织病、血液系统疾病；⑥严重肝、肾、心功能不全者；⑦因加用其他药物可能对观察指标产生影响者。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 氨氯地平组口服氨氯地平(辉瑞制药业有限公司，批号：B01000128)5 mg+阿托伐他汀钙(大连辉瑞分装，批号：B01003908)20 mg，1次/d；替米沙坦组口服替米沙坦(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批号：H20090660)80 mg+阿托伐他汀钙20 mg，1次/d，共治疗1年，目标血压值140/90 mm Hg以下。
1.2.2 实验室检查 ①hs-CRP测定：入选次日空腹及治疗后3、6、12个月日晨起空腹留取静脉血3～4 ml，分离血清，采用免疫散射比浊法，应用IMMAGE免疫化学系统测定hs-CRP值。②MMP-9测定：入选次日空腹及治疗后3、6、12个月，抽取清晨空腹静脉血，置入枸橼酸钠抗凝管中3000 r/min，离心10 min后提取上层血浆，-80℃冰箱备用，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定MMP-9浓度。
1.2.3 IMT测定 由有经验超声室医师专人操作。受试者检查前休息15～20 min。在左室收缩末期及舒张末期，每侧分别测量3个心动周期，取其平均值为颈动脉IMT值。分别测量入院时、3个月、6个月、12个月的IMT值。
1.3 统计学处理
采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血压的比较
两组治疗后较治疗前收缩压及舒张压均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后血压比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。
表1 两组治疗前后血压的比较(mm Hg，x±s)
与同组治疗前比较，*P<0.05
2.2 两组治疗前后IMT的比较
两组各时间点IMT比较差异无统计学意义(P>0.05)；替米沙坦组治疗12个月的IMT小于基础值(P<0.05)(表2)。
表2 两组治疗前后IMT的比较(mm，x±s)
与同组基础值比较，*P<0.05
2.3 两组治疗前后hs-CRP及MMP-9的比较
替米沙坦组治疗12个月的hs-CRP及MMP-9均低于治疗前及氨氯地平组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表3)。
2.4 随访期间两组终点事件发生率的比较
随访期间，失访4例，替米沙坦组2例出现药物不耐受停药，1例发生非心源性死亡；氨氯地平组1例出现药物不耐受停药，1例发生急性心肌梗死，两组终点事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。 (王明毅 张宇静 徐建 杨新滨 冯丰)