TREM2基因与中国福建阿尔茨海默病患者相关性分析(1)
【摘要】 目的：探讨TREM2基因与中国福建阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)患者的关联性。方法：纳入中国福建地区106例AD患者(AD组)和120例健康对照者(健康对照组)，提取其外周血白细胞DNA和RNA，运用Sanger测序方法检测TREM2基因R47H变异，同时利用实时荧光定量PCR方法检测mRNA表达水平，分析TREM2基因与AD的相关性。结果：AD组与健康对照组TREM2基因R47H变异比较，差异无统计学意义(P>0.05)，同時两组人群TREM2基因mRNA水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：TREM2基因可能与中国福建AD患者无明显相关性。
【关键词】 阿尔茨海默病; TREM2基因; R47H变异; 中国福建
Associations between TREM2 Gene and Alzheimer Disease Patients in Fujian Province of China/JIANG Bin，BI Min，MA Qilin，et al.//Medical Innovation of China，2019，16(24)：-157
【Abstract】 Objective：To clarify the associations between the TREM2 gene and Alzheimer disease(AD)patients in Fujian province of China.Method：We investigated 106 AD patients(AD group)and 120 healthy controls(healthy control group)in Fujian province.DNA and RNA were extracted from peripheral blood leukocytes，the R47H variant in TREM2 gene was detected by Sanger sequencing.Moreover，the level of mRNA was determined by quantitative Real-time PCR，and the correlation between TREM2 gene and AD was analyzed.Result：The genotypic and allelic distributions of R47H variant were not statistically significant different between AD group and the healthy control group(P>0.05).Meanwhile，the level of mRNA of TREM2 gene was not statistically significant different between two groups(P>0.05).Conclusion：There is no association between TREM2 gene and AD patients in Fujian province of China.
【Key words】 Alzheimer disease; TREM2 gene; R47H variant; Fujian province of China
First-author’s address：First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.041
阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种以进行性不可逆的认知功能障碍和行为损害为主要特征的神经退行性疾病，是痴呆最常见的类型，随着疾病的进展，患者的社会能力和工作能力逐渐丧失。目前全世界约有AD患者3 560万人，约占全球总人数的1%，预计患病人数至2050年将增加至1.154亿人[1]，同时全世界每年花费在AD患者上的经济费用高达1 830亿美元，可见AD对全人类是一个沉重的负担。根据有无家族史，AD分为家族性AD(familial AD，FAD)和散发性AD(sporadic AD，SAD)，其中95%AD患者为SAD，他们的发病年龄多大于65岁。SAD的发病机制尚不明确，目前主要认为与Aβ在脑中聚集形成神经炎性斑和过度磷酸化的Tau蛋白折叠形成神经原纤维缠结相关[2]，这些物质的形成导致大脑皮层、杏仁核、海马和基底前脑等多个区域的中枢神经元丢失。
既往研究提示基因在AD的发病和疾病进展中起到重要的作用，基因的变异如基因多态性可以增加AD患病和疾病进展的风险。根据大规模全基因组关联分析，APOE、BIN1、ABCA7、GLU、CD2AP、TREM2等基因证实与SAD发病有关[3-6]。这些基因主要通过影响免疫系统、脂代谢和Aβ代谢参与到AD的发病机制中。其中髓样细胞触发性受体-2(triggering receptor experssed on myeloid cells 2，TREM2)基因是近几年新发现的AD易感基因，其编码区内R47H变异(rs75932628-T)可使SAD的发病风险增加3倍左右[7]。在随后多项高加索AD患者和中国汉族AD患者大样本研究中也证实TREM2基因R47H变异可以显著增加AD的风险[8-10]。
深入研究TREM2基因可以更好地了解AD的发病机制，为药物的治疗提供新的靶点，同时可以结合脑脊液、血清生物标记物和影像表现，观察其与AD进展的相关性。本研究拟验证TREM2基因与中国福建SAD患者是否具有相关性，现报道如下。, 百拇医药(江斌?毕敏?马琪林?童绥君)
【关键词】 阿尔茨海默病; TREM2基因; R47H变异; 中国福建
Associations between TREM2 Gene and Alzheimer Disease Patients in Fujian Province of China/JIANG Bin，BI Min，MA Qilin，et al.//Medical Innovation of China，2019，16(24)：-157
【Abstract】 Objective：To clarify the associations between the TREM2 gene and Alzheimer disease(AD)patients in Fujian province of China.Method：We investigated 106 AD patients(AD group)and 120 healthy controls(healthy control group)in Fujian province.DNA and RNA were extracted from peripheral blood leukocytes，the R47H variant in TREM2 gene was detected by Sanger sequencing.Moreover，the level of mRNA was determined by quantitative Real-time PCR，and the correlation between TREM2 gene and AD was analyzed.Result：The genotypic and allelic distributions of R47H variant were not statistically significant different between AD group and the healthy control group(P>0.05).Meanwhile，the level of mRNA of TREM2 gene was not statistically significant different between two groups(P>0.05).Conclusion：There is no association between TREM2 gene and AD patients in Fujian province of China.
【Key words】 Alzheimer disease; TREM2 gene; R47H variant; Fujian province of China
First-author’s address：First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.041
阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种以进行性不可逆的认知功能障碍和行为损害为主要特征的神经退行性疾病，是痴呆最常见的类型，随着疾病的进展，患者的社会能力和工作能力逐渐丧失。目前全世界约有AD患者3 560万人，约占全球总人数的1%，预计患病人数至2050年将增加至1.154亿人[1]，同时全世界每年花费在AD患者上的经济费用高达1 830亿美元，可见AD对全人类是一个沉重的负担。根据有无家族史，AD分为家族性AD(familial AD，FAD)和散发性AD(sporadic AD，SAD)，其中95%AD患者为SAD，他们的发病年龄多大于65岁。SAD的发病机制尚不明确，目前主要认为与Aβ在脑中聚集形成神经炎性斑和过度磷酸化的Tau蛋白折叠形成神经原纤维缠结相关[2]，这些物质的形成导致大脑皮层、杏仁核、海马和基底前脑等多个区域的中枢神经元丢失。
既往研究提示基因在AD的发病和疾病进展中起到重要的作用，基因的变异如基因多态性可以增加AD患病和疾病进展的风险。根据大规模全基因组关联分析，APOE、BIN1、ABCA7、GLU、CD2AP、TREM2等基因证实与SAD发病有关[3-6]。这些基因主要通过影响免疫系统、脂代谢和Aβ代谢参与到AD的发病机制中。其中髓样细胞触发性受体-2(triggering receptor experssed on myeloid cells 2，TREM2)基因是近几年新发现的AD易感基因，其编码区内R47H变异(rs75932628-T)可使SAD的发病风险增加3倍左右[7]。在随后多项高加索AD患者和中国汉族AD患者大样本研究中也证实TREM2基因R47H变异可以显著增加AD的风险[8-10]。
深入研究TREM2基因可以更好地了解AD的发病机制，为药物的治疗提供新的靶点，同时可以结合脑脊液、血清生物标记物和影像表现，观察其与AD进展的相关性。本研究拟验证TREM2基因与中国福建SAD患者是否具有相关性，现报道如下。, 百拇医药(江斌?毕敏?马琪林?童绥君)