SALL4在疾病中的研究进展(2)
SALL4不但在AML和B-ALL中过表达，SALL4在骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中也呈高表达。张卫平等[20]应用实时荧光定量PCR技术，对54例多发性骨髓瘤与10例健康志愿者对照研究，定量检测SALL4、BMI-1基因，得出SALL4在健康志愿者对照组骨髓中不表达，而骨髓瘤患者呈高表达；杨华强等[21]采用免疫组化SP法检测40例DLBCL和10例良性淋巴结病变组织中SALL4和BMI-1的表达，得出SALL4在DLBCL中表达阳性率高于对照组，差异有统计学意义。SALL4与骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤的发生和发展也有密切相关,但以上研究未予阐述其发病机制。
SALL4不但与造血系统疾病的发生和发展有密切相关，在白血病干细胞中有过表达，可能直接影响了白血病的浸润和复发等[4]。
2.3SALL4与生殖细胞肿瘤生殖细胞肿瘤是指发生于生殖腺或胚胎发育期与生殖腺有关的部位的不正常细胞增生，包括精原细胞瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌、卵黄囊瘤、绒毛膜上皮癌、畸胎瘤等。Cao等[22~26]对睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、转移性肿瘤、腺外卵黄囊瘤、中枢神经系统生殖细胞肿瘤进行免疫组织化学研究发现，SALL4在典型精原细胞瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌及卵黄囊瘤中呈过表达，敏感性达100%，而在非生殖细胞肿瘤中，无论是转移还是原发，SALL4几乎不表达。但无RT-PCR的研究试验支持，SALL4在生殖细胞肿瘤中的表达机制未有进一步具体研究，SALL4可能为生殖细胞肿瘤非常特异性的标志物，有益于生殖细胞肿瘤与非生殖细胞肿瘤的鉴别，值的进一步研究。
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2.4SALL4与其它疾病近年来，除了对SALL4在遗传性疾病、胚胎干细胞、白血病、生殖细胞肿瘤等方面的进一步纵向研究外，一些学者进一步扩大了疾病横向研究领域，研究了SALL4在其它疾病的表达及其与疾病的关系。
Deisch等[27]采用免疫组化法检测16例恶性横纹肌瘤，得出恶性横纹肌瘤高表达SALL4。Kobayashi等[28]乳腺癌组织与相同患者的非癌组织对比研究SALL4的表达，得出在乳腺癌组织中SALL4高水平表达，并且通过一个siRNA试验，SALL4表达的意义完全显示在乳腺癌MCF7细胞增殖的抑制作用，其抑制作用主要在细胞周期G1期，导致细胞体积增加。Wang等[25]对59例性腺外卵黄囊瘤研究SALL4与胚胎样碱性磷酸酶、甲胎蛋白和磷脂酰肌醇-3对比诊断效用，研究结果表明SALL4是一种新型的敏感的性腺外卵黄囊瘤诊断标志物。
学者们不但研究SALL4与各种恶性肿瘤疾病的关系，也研究了SALL4与一些妇产科良性疾病的发生及发展的关系。Wang等[29]对100例汉族卵巢功能衰竭患者的SALL4突变分析，发现了两种新型的SALL4基因非同义变异，一个变体是位于SALL4蛋白保守区，并可能影响其功能，因此，SALL4可能是卵巢早衰的潜在基因。Amalia等应用逆转录-聚合酶链反应技术检测SALL4、OCT4、SOX2等13种干细胞的标记物，在14例子宫内膜和12例子宫内膜异位组织中的表达，得出SALL4在子宫内膜异位内膜中表达率高于在子宫内膜组织的表达率，但两者比较差异无统计学意义(P>0.05)，对SALL4和OCT4表达采用免疫组化方法再进一步分析，尽管SALL4的mRNA在子宫内膜和子宫内膜异位组织中均表达，但免疫组化分析得出SALL4仅在子宫内膜异位内膜样本中显示，得出结论为子宫内膜异位内膜和在位内膜SALL4表达有差异，提出SALL4阳性细胞在子宫内膜异位症发生发展中起一定的作用[30]。
, 百拇医药
3展望
近年来，学者们对SALL4在疾病中的表达、生物学特性、调控机制及与干细胞潜能关系不断的研究，但只是研究了一些与造血系统疾病及生殖细胞肿瘤方面的疾病，对SALL4与其它疾病的关系需进行研究，而且以上研究仍不能使人们明确某些疾病的发生发展，需深入研究SALL4结构、SALL4编码的蛋白质的功能，及其与各种疾病的发生发展的关系，将有助于阐明各种疾病的发病机制，也将为疾病的治疗提供新的契机。
参考文献
[1]De Celis JF, Barrio R. Regulation and function of Spalt proteins during animal development. Int J Dev Biol, 2009, 53(10): 1385-1398.
[2]Kohlhase J, Schubert L, Liebers M, et al. Mutations at the SALL4 locus on chromosome 20 result in a range of clinically overlapping phenotypes, including Okihiro syndrome, Holt-Oram syndrome, acro-renal-ocular syndrome, and patients previously reported to represent thalidomide embryopathy. J Med Genet,2003,40(7):473-478.
, 百拇医药
[3]Albaradie R, Yamada K, St Hilaire C, et al. Duane radial ray syndrome(Okihiro sydrome) maps to 20q13 and results from mutations in SALL4, a new member of the SAL family. Am J Hum Gen-et, 2002, 71(5): 1195-1199.
[4]Ma Y, Cui W, Yang J, et al. SALL4, a novel oncogene, is constitutively expressed in human acute myeloid leukemia(AML) and induces AML in transgenic mice. Blood, 2006, 108(8): 2726-2735.
[5]Cui W, Kong NR, Ma Y, et al. Differential expression of the novel oncogene, SALL4, in lymphoma, plasma cell myeloma, and acute lympho-blastic leukemia. Mod Pathol, 2006, 19(12): 1585-1592.
[6]Melton C, Judson RL, Blelloch R. Opposing microRNA families regulate self-renewal in mouse embryonic stem cells. Nature, 2010, 463(7281): 621-626.
[7]Yang J, Gao C, Chai L, et al. A novel SALL4/OCT4 transcriptional feedback network for pluripotency of embryonic stem cells. PloS One, 2010, 5(5): 10766., 百拇医药(卜建设 李宝艳 秦成路 廖莳)
SALL4不但与造血系统疾病的发生和发展有密切相关，在白血病干细胞中有过表达，可能直接影响了白血病的浸润和复发等[4]。
2.3SALL4与生殖细胞肿瘤生殖细胞肿瘤是指发生于生殖腺或胚胎发育期与生殖腺有关的部位的不正常细胞增生，包括精原细胞瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌、卵黄囊瘤、绒毛膜上皮癌、畸胎瘤等。Cao等[22~26]对睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、转移性肿瘤、腺外卵黄囊瘤、中枢神经系统生殖细胞肿瘤进行免疫组织化学研究发现，SALL4在典型精原细胞瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌及卵黄囊瘤中呈过表达，敏感性达100%，而在非生殖细胞肿瘤中，无论是转移还是原发，SALL4几乎不表达。但无RT-PCR的研究试验支持，SALL4在生殖细胞肿瘤中的表达机制未有进一步具体研究，SALL4可能为生殖细胞肿瘤非常特异性的标志物，有益于生殖细胞肿瘤与非生殖细胞肿瘤的鉴别，值的进一步研究。
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2.4SALL4与其它疾病近年来，除了对SALL4在遗传性疾病、胚胎干细胞、白血病、生殖细胞肿瘤等方面的进一步纵向研究外，一些学者进一步扩大了疾病横向研究领域，研究了SALL4在其它疾病的表达及其与疾病的关系。
Deisch等[27]采用免疫组化法检测16例恶性横纹肌瘤，得出恶性横纹肌瘤高表达SALL4。Kobayashi等[28]乳腺癌组织与相同患者的非癌组织对比研究SALL4的表达，得出在乳腺癌组织中SALL4高水平表达，并且通过一个siRNA试验，SALL4表达的意义完全显示在乳腺癌MCF7细胞增殖的抑制作用，其抑制作用主要在细胞周期G1期，导致细胞体积增加。Wang等[25]对59例性腺外卵黄囊瘤研究SALL4与胚胎样碱性磷酸酶、甲胎蛋白和磷脂酰肌醇-3对比诊断效用，研究结果表明SALL4是一种新型的敏感的性腺外卵黄囊瘤诊断标志物。
学者们不但研究SALL4与各种恶性肿瘤疾病的关系，也研究了SALL4与一些妇产科良性疾病的发生及发展的关系。Wang等[29]对100例汉族卵巢功能衰竭患者的SALL4突变分析，发现了两种新型的SALL4基因非同义变异，一个变体是位于SALL4蛋白保守区，并可能影响其功能，因此，SALL4可能是卵巢早衰的潜在基因。Amalia等应用逆转录-聚合酶链反应技术检测SALL4、OCT4、SOX2等13种干细胞的标记物，在14例子宫内膜和12例子宫内膜异位组织中的表达，得出SALL4在子宫内膜异位内膜中表达率高于在子宫内膜组织的表达率，但两者比较差异无统计学意义(P>0.05)，对SALL4和OCT4表达采用免疫组化方法再进一步分析，尽管SALL4的mRNA在子宫内膜和子宫内膜异位组织中均表达，但免疫组化分析得出SALL4仅在子宫内膜异位内膜样本中显示，得出结论为子宫内膜异位内膜和在位内膜SALL4表达有差异，提出SALL4阳性细胞在子宫内膜异位症发生发展中起一定的作用[30]。
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3展望
近年来，学者们对SALL4在疾病中的表达、生物学特性、调控机制及与干细胞潜能关系不断的研究，但只是研究了一些与造血系统疾病及生殖细胞肿瘤方面的疾病，对SALL4与其它疾病的关系需进行研究，而且以上研究仍不能使人们明确某些疾病的发生发展，需深入研究SALL4结构、SALL4编码的蛋白质的功能，及其与各种疾病的发生发展的关系，将有助于阐明各种疾病的发病机制，也将为疾病的治疗提供新的契机。
参考文献
[1]De Celis JF, Barrio R. Regulation and function of Spalt proteins during animal development. Int J Dev Biol, 2009, 53(10): 1385-1398.
[2]Kohlhase J, Schubert L, Liebers M, et al. Mutations at the SALL4 locus on chromosome 20 result in a range of clinically overlapping phenotypes, including Okihiro syndrome, Holt-Oram syndrome, acro-renal-ocular syndrome, and patients previously reported to represent thalidomide embryopathy. J Med Genet,2003,40(7):473-478.
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[3]Albaradie R, Yamada K, St Hilaire C, et al. Duane radial ray syndrome(Okihiro sydrome) maps to 20q13 and results from mutations in SALL4, a new member of the SAL family. Am J Hum Gen-et, 2002, 71(5): 1195-1199.
[4]Ma Y, Cui W, Yang J, et al. SALL4, a novel oncogene, is constitutively expressed in human acute myeloid leukemia(AML) and induces AML in transgenic mice. Blood, 2006, 108(8): 2726-2735.
[5]Cui W, Kong NR, Ma Y, et al. Differential expression of the novel oncogene, SALL4, in lymphoma, plasma cell myeloma, and acute lympho-blastic leukemia. Mod Pathol, 2006, 19(12): 1585-1592.
[6]Melton C, Judson RL, Blelloch R. Opposing microRNA families regulate self-renewal in mouse embryonic stem cells. Nature, 2010, 463(7281): 621-626.
[7]Yang J, Gao C, Chai L, et al. A novel SALL4/OCT4 transcriptional feedback network for pluripotency of embryonic stem cells. PloS One, 2010, 5(5): 10766., 百拇医药(卜建设 李宝艳 秦成路 廖莳)