椎基底动脉供血不足诊断和治疗的研究进展(2)
西比灵(Sibelium)(氟桂利嗪，Flunarizine),是一种选择性钙拮抗剂,临床用于治疗缺血性及周围血管障碍所引起的各种脑血管疾病。通过以下机制调节脑血管舒缩功能状态改善脑循环来达到治疗目的：(1)能进入血脑屏障选择性地阻断细胞膜的钙通道使钙内流减少，从而解除脑血管痉挛，扩张脑血管，同时细胞内钙浓度下降能保护脑细胞；(2)通过抑制血小板聚集以阻止5-HT过量释放来解除脑血管痉挛；(3)还可改变血液中红细胞的可塑性使血流容易通过痉挛狭窄的脑血管而增加脑血流量。胞磷胆碱钠是一种体内天然产生的内源性核苷,是细胞膜磷脂生物合成主要途径的中间物,生理过程中胞磷胆碱钠起着极端重要的作用。在多种由于缺血引起的细胞膜功能紊乱,退行性病变中,胞磷胆碱钠具有明显的临床治疗效果。两者合用有协同作用，可以使VBI脑血供得到改善，从而解除了由于供血不足带来的一系列临床症状。侯国勇等[13]研究48例VBI临床治疗中应用胞二磷胆碱0.5 g加入250 ml生理盐水中，1次/d静脉滴注，西比灵每晚10 mg睡前口服，两者均用1周。48例患者症状，其中治疗后眩晕、耳鸣、共济失调等症状在3 d之内全部消失者36例，占75%；5 d症状全部消失者8例，占16.67%，7 d症状全部消失者4例，占8.33%。
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前列地尔(alprostadil,PGE1)具有扩张血管,抑制血小板凝聚,保护血管内皮细胞等多种药理作用,而其脂微球制剂,弥补了单纯制剂的工艺不足,是将PGE1封入直径为0.12 μm脂微球中,由于脂微球的保护作用,减少了PGE1 在肺部的失活,从而延长了药效；另一方面,前列地尔脂微球载体靶向制剂,能特异性地作用于缺血局部,扩张局部血管,对全身血管影响小,以上特点说明前列地尔具有药效可持续性和高选择性、靶向性等优点[14]。李福泰等[15]研究150例椎基底动脉患者分为对照组和治疗组。对照组维脑路通400 mg+胞磷胆碱100 mg,1次/d；治疗组加用前列地尔注射液5 μg，静脉滴注，2次/d，治疗2周，1周评估1次疗效，半年后随访1次。治疗组83例，治疗1周后治愈率71.1%，总有效率达96.4%；对照组67例，治愈率50.75%，总有效率达88.1%。治疗2周时治疗组治愈率为92.8%，总有效率达98.8%；对照组治愈率74.6%，总有效率89.6%。治愈后半年，治疗组复发例数占治愈患者的6.4%，对照组复发占治愈患者的26%。
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2.2.2中药治疗中药治疗药物很多，单纯应用中药治疗，急性期改善症状不明显，多用作辅助治疗。随着中药制剂工艺的改善与人们保健意识的提高，中药日益得到广泛应用。
愈风宁心片为葛根浸膏加工而成, 能增加脑血管及冠状动脉的血流量；银杏达莫注射液主要成分为银杏总黄酮,具有扩张冠状血管、脑血管,改善脑缺血产生的症状。观察表明,愈风宁心片联合银杏达莫注射液治疗VBI疗效良好。杨颖林等[16]研究各50例患者，对照组给予山莨菪碱5～10 mg,3次/d，口服；盐酸氟桂利嗪5～10 mg，2次/d，口服。治疗组予愈风宁心片4～5片，3次/d，口服；银杏达莫注射液10～20 ml加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250 ml中，静脉滴注，1次/d。两组均以14 d为1疗程。对照组总有效率达80.0%，治疗组总有效率达94.0%。血流速度有差异。随访半年治疗组复发7例，复发14.0%，对照组复发19例，复发率达38.0%。
金钠多注射液是银杏叶的提取物,其有效成分主要是银杏黄酮苷及萜类物质(银杏内酯、白果内酯)。药理学研究表明银杏叶提取物有多方面的作用[17]：(1)银杏黄酮苷是氧自由基的捕捉剂和清除剂,参与清除自由基、抵制脂质过氧化反应,从而起到保护脑细胞的作用；(2)萜类物质是天然的血小板活化因子(PAF)拮抗剂,具有减轻PAF产生的血小板聚集、微血栓形成和脂质代谢紊乱的作用；(3)扩张脑血管,增加脑血量；(4)降低全血黏度,增进红细胞的可塑性, 改善血液循环；(5)提高缺血组织对氧和葡萄糖的利用率, 促进大脑循环代谢,改善记忆功能, 增加某些神经递质。金纳多注射液能改善椎基底动脉血液循环，降低全血黏度，改善血脂代谢，且不良反少见，亦为治疗老年VBI有效而安全的药物。贾连红等[18]研究各68例患者分别用金纳多注射液20 ml,血塞通注射液10 ml,静脉滴注，1次/d，疗程2周。疗效分析同时观察治疗前后患者血脂、血小板、血流变学和纤维蛋白原，TCD指标的变化及药物的不良反应。治疗组总有效(显效+有效)64例，总有效率为94.1%；对照组总有效57例，总有效率为83.8%。治疗组治疗前后比较，血脂、血流变学和椎动脉(VA)及基底动脉(BA)平均血流速度等指标的变化有差异。金纳多注射液不良反应少见。
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2.2.3中药和化学药物结合治疗中药和化学药物各有其治疗特色，往往在效果上有协同作用。
卢长明等[19]研究96例患者分为治疗组和对照组分别给予口服倍他司汀并联用银杏达莫注射液，倍他司汀6 mg/次，3次/d，30 ml银杏达莫注射液加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，4次/d，共14 d。对照组静脉滴注复方丹参注射液。观察治疗前后的临床疗效并经TCD测量平均血流速度的变化。治疗组总有效率达94.2%，对照组总有效率达67.9%。
朱敏等[20]研究治疗组(80例)给予银杏叶1片/次(每粒含黄酮醇苷19.2 mg, 萜类内酯4.8 mg)，3次/d口服，氟桂利嗪每晚5 mg口服，治疗8周。对照组(80例)予氟桂利嗪每晚5 mg口服，治疗8周后临床疗效并进行TCD复查比较。治疗组总显效率92.5%，对照组80.0%。脑血流速度改善治疗组优于对照组。
周萍[21]研究32例患者作为治疗组，静脉滴注丁咯地尔250 ml(100 mg)、川芎嗪250 ml(120 mg)；对照组30例静脉滴注脉络宁注射液30 ml,1次/d，以14 d为1个疗程，治疗后观察疗效。治疗组总有效率达93.75%，无明显不良反应。对照组总有效率76.67%。治疗上，盐酸丁咯地尔是血管活性药物，其可改善红细胞变形性，抑制血小板聚集，具有α-肾上腺素能受体抑制作用及非特异性钙离子拮抗作用；可扩张血管,降低血管张力,有效提高微循环灌注,改善脑组织血供, 与一般血管扩张剂不同的是,盐酸丁咯地尔只有效增加缺血区域的血液灌注量,缺血越严重区域,血液供应量增加越多,因此不会出现一般血管扩张剂所致“盗血现象”。川芎嗪具有抗血小板聚集作用及对已聚集的血小板有缓解作用外,尚能扩张小动脉,对供血不足、脑动脉硬化有较好疗效。
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参考文献
[1]邵春香,张弘娟,郭晖. TCD在老年人椎基底动脉供血不足135例诊断中的应用分析.中国误诊学杂志,2010,10(31):7712.
[2]Illuminati G,Calio FG,Bertagni A,et al.Transcranial doppler validation of hemodynamic vertebrobasilar insufficiency diagnosis.Riv Eur Sci Med Farmacol,1996,18(56):213-216.
[3]秦巧娜.彩色多普勒超声诊断椎基底动脉供血不足的价值.中国医药指南,2010,8(15):86-87., 百拇医药(李嘉琦 张秀菊 李斌)
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前列地尔(alprostadil,PGE1)具有扩张血管,抑制血小板凝聚,保护血管内皮细胞等多种药理作用,而其脂微球制剂,弥补了单纯制剂的工艺不足,是将PGE1封入直径为0.12 μm脂微球中,由于脂微球的保护作用,减少了PGE1 在肺部的失活,从而延长了药效；另一方面,前列地尔脂微球载体靶向制剂,能特异性地作用于缺血局部,扩张局部血管,对全身血管影响小,以上特点说明前列地尔具有药效可持续性和高选择性、靶向性等优点[14]。李福泰等[15]研究150例椎基底动脉患者分为对照组和治疗组。对照组维脑路通400 mg+胞磷胆碱100 mg,1次/d；治疗组加用前列地尔注射液5 μg，静脉滴注，2次/d，治疗2周，1周评估1次疗效，半年后随访1次。治疗组83例，治疗1周后治愈率71.1%，总有效率达96.4%；对照组67例，治愈率50.75%，总有效率达88.1%。治疗2周时治疗组治愈率为92.8%，总有效率达98.8%；对照组治愈率74.6%，总有效率89.6%。治愈后半年，治疗组复发例数占治愈患者的6.4%，对照组复发占治愈患者的26%。
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2.2.2中药治疗中药治疗药物很多，单纯应用中药治疗，急性期改善症状不明显，多用作辅助治疗。随着中药制剂工艺的改善与人们保健意识的提高，中药日益得到广泛应用。
愈风宁心片为葛根浸膏加工而成, 能增加脑血管及冠状动脉的血流量；银杏达莫注射液主要成分为银杏总黄酮,具有扩张冠状血管、脑血管,改善脑缺血产生的症状。观察表明,愈风宁心片联合银杏达莫注射液治疗VBI疗效良好。杨颖林等[16]研究各50例患者，对照组给予山莨菪碱5～10 mg,3次/d，口服；盐酸氟桂利嗪5～10 mg，2次/d，口服。治疗组予愈风宁心片4～5片，3次/d，口服；银杏达莫注射液10～20 ml加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250 ml中，静脉滴注，1次/d。两组均以14 d为1疗程。对照组总有效率达80.0%，治疗组总有效率达94.0%。血流速度有差异。随访半年治疗组复发7例，复发14.0%，对照组复发19例，复发率达38.0%。
金钠多注射液是银杏叶的提取物,其有效成分主要是银杏黄酮苷及萜类物质(银杏内酯、白果内酯)。药理学研究表明银杏叶提取物有多方面的作用[17]：(1)银杏黄酮苷是氧自由基的捕捉剂和清除剂,参与清除自由基、抵制脂质过氧化反应,从而起到保护脑细胞的作用；(2)萜类物质是天然的血小板活化因子(PAF)拮抗剂,具有减轻PAF产生的血小板聚集、微血栓形成和脂质代谢紊乱的作用；(3)扩张脑血管,增加脑血量；(4)降低全血黏度,增进红细胞的可塑性, 改善血液循环；(5)提高缺血组织对氧和葡萄糖的利用率, 促进大脑循环代谢,改善记忆功能, 增加某些神经递质。金纳多注射液能改善椎基底动脉血液循环，降低全血黏度，改善血脂代谢，且不良反少见，亦为治疗老年VBI有效而安全的药物。贾连红等[18]研究各68例患者分别用金纳多注射液20 ml,血塞通注射液10 ml,静脉滴注，1次/d，疗程2周。疗效分析同时观察治疗前后患者血脂、血小板、血流变学和纤维蛋白原，TCD指标的变化及药物的不良反应。治疗组总有效(显效+有效)64例，总有效率为94.1%；对照组总有效57例，总有效率为83.8%。治疗组治疗前后比较，血脂、血流变学和椎动脉(VA)及基底动脉(BA)平均血流速度等指标的变化有差异。金纳多注射液不良反应少见。
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2.2.3中药和化学药物结合治疗中药和化学药物各有其治疗特色，往往在效果上有协同作用。
卢长明等[19]研究96例患者分为治疗组和对照组分别给予口服倍他司汀并联用银杏达莫注射液，倍他司汀6 mg/次，3次/d，30 ml银杏达莫注射液加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，4次/d，共14 d。对照组静脉滴注复方丹参注射液。观察治疗前后的临床疗效并经TCD测量平均血流速度的变化。治疗组总有效率达94.2%，对照组总有效率达67.9%。
朱敏等[20]研究治疗组(80例)给予银杏叶1片/次(每粒含黄酮醇苷19.2 mg, 萜类内酯4.8 mg)，3次/d口服，氟桂利嗪每晚5 mg口服，治疗8周。对照组(80例)予氟桂利嗪每晚5 mg口服，治疗8周后临床疗效并进行TCD复查比较。治疗组总显效率92.5%，对照组80.0%。脑血流速度改善治疗组优于对照组。
周萍[21]研究32例患者作为治疗组，静脉滴注丁咯地尔250 ml(100 mg)、川芎嗪250 ml(120 mg)；对照组30例静脉滴注脉络宁注射液30 ml,1次/d，以14 d为1个疗程，治疗后观察疗效。治疗组总有效率达93.75%，无明显不良反应。对照组总有效率76.67%。治疗上，盐酸丁咯地尔是血管活性药物，其可改善红细胞变形性，抑制血小板聚集，具有α-肾上腺素能受体抑制作用及非特异性钙离子拮抗作用；可扩张血管,降低血管张力,有效提高微循环灌注,改善脑组织血供, 与一般血管扩张剂不同的是,盐酸丁咯地尔只有效增加缺血区域的血液灌注量,缺血越严重区域,血液供应量增加越多,因此不会出现一般血管扩张剂所致“盗血现象”。川芎嗪具有抗血小板聚集作用及对已聚集的血小板有缓解作用外,尚能扩张小动脉,对供血不足、脑动脉硬化有较好疗效。
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参考文献
[1]邵春香,张弘娟,郭晖. TCD在老年人椎基底动脉供血不足135例诊断中的应用分析.中国误诊学杂志,2010,10(31):7712.
[2]Illuminati G,Calio FG,Bertagni A,et al.Transcranial doppler validation of hemodynamic vertebrobasilar insufficiency diagnosis.Riv Eur Sci Med Farmacol,1996,18(56):213-216.
[3]秦巧娜.彩色多普勒超声诊断椎基底动脉供血不足的价值.中国医药指南,2010,8(15):86-87., 百拇医药(李嘉琦 张秀菊 李斌)