维生素D与自身免疫性疾病的研究新进展(2)
2.4 维生素D与类风湿关节炎
类风湿关节炎(RA)作为一种以滑膜炎和骨侵蚀为主的系统性炎症性自身免疫病，呈连续性、反复发作过程，致残率很高。其发病机制尚未完全明确，目前认为与各种原因引起的机体免疫功能紊乱相关[21]。外周血25-羟维生素D水平与RA密切相关，在RA病损部位关节软骨细胞、滑液细胞和巨噬细胞上均有VDR表达[22]。维生素D与细胞内特异性的VDR结合，不仅可以调节骨钙磷代谢改善骨质疏松，同时作为一种类激素物质可以通过树突状细胞和T、B淋巴细胞抑制炎症细胞因子如白细胞介素(IL)-17、干扰素-γ等的合成，促进抗炎细胞因子的分泌，参与RA患者免疫调节[23]。
维生素D有预防RA的作用，最近研究调查了近3万名55～69岁间的妇女。发现饮食中富含维生素D的妇女，发生RA的比例最低[16]。Pelajo等[24]通过研究早期胶原性关节炎小鼠补充维生素D与未补充相比，得出补充维生素D可预防或延缓关节炎发生，并可避免模型鼠进展为严重的关节炎。最近一研究报道RA患者其疾病的活动度及损害评分与血清维生素D水平呈负相关[25]。我国洪琼等[21]通过对130例RA患者的研究得出：RA患者普遍存在维生素D不足与缺乏，并贯穿疾病始终。维生素D缺乏除导致骨质疏松外，更是RA病情活动的危险因素。提倡监测并尽早给予RA患者补充维生素D。将有利于RA病情控制及RA患者高发骨质疏松症的防治。同样，董红宇等[26]提出维生素D在RA疾病诊治过程中，可能起到防治及病情评估的双重作用。
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2.5 维生素D与自身免疫性甲状腺疾病
自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)主要包括Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)，是以甲状腺自身相关抗原暴露激活的一种器官特异性自身免疫性疾病。在甲状腺疾病的发病过程中，大多有免疫因素的参与。
在AITDs患者多存在维生素D的缺乏。Tamer等[27]对161例HT患者及162例健康人群的血清25(OH)D3进行了检测，结果显示HT患者维生素D缺乏率为92%，健康人群为63%，证实HT患者血清维生素D水平比健康人群更低。Yasuda等[28]在一项小样本横断面研究中得出，GD病患者组血清维生素D水平较健康对照组明显减低。同样的，Kivity等[29]对50例AITDs患者、42例非AITDs患者及98例健康人的甲状腺自身抗体、甲状腺功能进行观察，发现AITDs患者维生素D缺乏的发病率(72%)明显高于健康人31%(P<0.01)。
, 百拇医药 维生素D作为新型的免疫调节剂，可调节各种免疫炎性细胞的分化和作用，改变其细胞因子谱，从而影响AITDs患者的免疫炎性反应进程[30]。Fournier等[31]研究证实维生素D可以阻止实验性HT等AITDs的发生。Misharin等[32]在动物模型中得出：联合使用25(OH)2D3和环孢素能够有效降低CBA小鼠HT的发生；维生素D缺乏的BALB/c小鼠易发展成持续的甲状腺功能亢进。我国崔翰博等[33]同样得出维生素D可一定程度上改善HT的自身免疫。
有研究认为维生素D相关基因多态性与AITD相关。台湾地区的一项研究认为VDR基因多态性与HT的发病相关，HT患者与正常人群间VDR 的单核苷酸多态性分布的差异具有统计学意义，且VDRFokⅠ基因是HT发病的易感因素[34]。Stefanic等[35]对110例GD和99名甲状腺正常的克罗地亚人的研究发现，VDR基因Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ多态性与GD易感性相关。另有研究表明，VDR基因BsmⅠbb基因型在波兰GD患者中分布频率(45.4%)显著高于对照组33.5%(P<0.05)[36]。然而，我国余晓军等[37]研究得出VDR基因BsmⅠ位点多态性与HT发病无关，VDR-BsmⅠ基因型不能作为预测发生HT的遗传标志。目前维生素D在AITDs中的具体作用机制尚不明确，有待进一步的研究阐明。
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2.6 维生素D与其他疾病
活性维生素D也已被证明能够防止自身免疫性脑炎模型的实验小鼠的疾病进展[38]。同时，维生素D3可通过抑制T细胞激活和不同细胞因子的分泌如：白介素-1(IL-1)、IL-2、IL-6、IL-12、肿瘤坏死因子(TNF-a)和干扰素(IFN-r)，参与哮喘的发病机理，可用于预防儿童哮喘，防止同种异体排斥反应[39]。也有报道了维生素D可能治疗和预防炎症性肠病的作用，敲除IL-10小鼠，维生素D缺乏会加剧炎症性肠病的症状和病情[40]。另外维生素D与自身免疫性肝病、白塞病、干燥综合征、家族型银屑病、强制性脊柱炎等自身免疫性疾病的发生、发展也有关。
维生素D作为一种新的神经内分泌-免疫调节激素，在免疫性疾病中发挥着重要的免疫调节作用，最近关于维生素D与自身免疫性疾病的研究越来越多，为确定维生素D调节免疫性疾病的机制提供了基础。多数免疫性疾病均存在维生素D的缺乏，目前需要大量的临床干预性研究集中于维生素D的补充对自身免疫性疾病是否有治疗作用，及其最佳有效剂量。
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参考文献
[1] Ben-Zvi I，Aranow C，Mackay M，et al.The impact of vitamin D on dendritic cell function in patients with systemic lupus erythematosus[J].PLo S One，2010，5(2)：919.
[2] Thudi A，Yiu S，Wandstrst A E，et al.Vitamin D levels and disease status in Texas patients with systemic lupus errthematosus[J].Am J Med Sei，2008，335(2)：99-104., http://www.100md.com(权志慧 夏成云)
类风湿关节炎(RA)作为一种以滑膜炎和骨侵蚀为主的系统性炎症性自身免疫病，呈连续性、反复发作过程，致残率很高。其发病机制尚未完全明确，目前认为与各种原因引起的机体免疫功能紊乱相关[21]。外周血25-羟维生素D水平与RA密切相关，在RA病损部位关节软骨细胞、滑液细胞和巨噬细胞上均有VDR表达[22]。维生素D与细胞内特异性的VDR结合，不仅可以调节骨钙磷代谢改善骨质疏松，同时作为一种类激素物质可以通过树突状细胞和T、B淋巴细胞抑制炎症细胞因子如白细胞介素(IL)-17、干扰素-γ等的合成，促进抗炎细胞因子的分泌，参与RA患者免疫调节[23]。
维生素D有预防RA的作用，最近研究调查了近3万名55～69岁间的妇女。发现饮食中富含维生素D的妇女，发生RA的比例最低[16]。Pelajo等[24]通过研究早期胶原性关节炎小鼠补充维生素D与未补充相比，得出补充维生素D可预防或延缓关节炎发生，并可避免模型鼠进展为严重的关节炎。最近一研究报道RA患者其疾病的活动度及损害评分与血清维生素D水平呈负相关[25]。我国洪琼等[21]通过对130例RA患者的研究得出：RA患者普遍存在维生素D不足与缺乏，并贯穿疾病始终。维生素D缺乏除导致骨质疏松外，更是RA病情活动的危险因素。提倡监测并尽早给予RA患者补充维生素D。将有利于RA病情控制及RA患者高发骨质疏松症的防治。同样，董红宇等[26]提出维生素D在RA疾病诊治过程中，可能起到防治及病情评估的双重作用。
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2.5 维生素D与自身免疫性甲状腺疾病
自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)主要包括Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)，是以甲状腺自身相关抗原暴露激活的一种器官特异性自身免疫性疾病。在甲状腺疾病的发病过程中，大多有免疫因素的参与。
在AITDs患者多存在维生素D的缺乏。Tamer等[27]对161例HT患者及162例健康人群的血清25(OH)D3进行了检测，结果显示HT患者维生素D缺乏率为92%，健康人群为63%，证实HT患者血清维生素D水平比健康人群更低。Yasuda等[28]在一项小样本横断面研究中得出，GD病患者组血清维生素D水平较健康对照组明显减低。同样的，Kivity等[29]对50例AITDs患者、42例非AITDs患者及98例健康人的甲状腺自身抗体、甲状腺功能进行观察，发现AITDs患者维生素D缺乏的发病率(72%)明显高于健康人31%(P<0.01)。
, 百拇医药 维生素D作为新型的免疫调节剂，可调节各种免疫炎性细胞的分化和作用，改变其细胞因子谱，从而影响AITDs患者的免疫炎性反应进程[30]。Fournier等[31]研究证实维生素D可以阻止实验性HT等AITDs的发生。Misharin等[32]在动物模型中得出：联合使用25(OH)2D3和环孢素能够有效降低CBA小鼠HT的发生；维生素D缺乏的BALB/c小鼠易发展成持续的甲状腺功能亢进。我国崔翰博等[33]同样得出维生素D可一定程度上改善HT的自身免疫。
有研究认为维生素D相关基因多态性与AITD相关。台湾地区的一项研究认为VDR基因多态性与HT的发病相关，HT患者与正常人群间VDR 的单核苷酸多态性分布的差异具有统计学意义，且VDRFokⅠ基因是HT发病的易感因素[34]。Stefanic等[35]对110例GD和99名甲状腺正常的克罗地亚人的研究发现，VDR基因Bsm Ⅰ、Apa Ⅰ、Taq Ⅰ多态性与GD易感性相关。另有研究表明，VDR基因BsmⅠbb基因型在波兰GD患者中分布频率(45.4%)显著高于对照组33.5%(P<0.05)[36]。然而，我国余晓军等[37]研究得出VDR基因BsmⅠ位点多态性与HT发病无关，VDR-BsmⅠ基因型不能作为预测发生HT的遗传标志。目前维生素D在AITDs中的具体作用机制尚不明确，有待进一步的研究阐明。
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2.6 维生素D与其他疾病
活性维生素D也已被证明能够防止自身免疫性脑炎模型的实验小鼠的疾病进展[38]。同时，维生素D3可通过抑制T细胞激活和不同细胞因子的分泌如：白介素-1(IL-1)、IL-2、IL-6、IL-12、肿瘤坏死因子(TNF-a)和干扰素(IFN-r)，参与哮喘的发病机理，可用于预防儿童哮喘，防止同种异体排斥反应[39]。也有报道了维生素D可能治疗和预防炎症性肠病的作用，敲除IL-10小鼠，维生素D缺乏会加剧炎症性肠病的症状和病情[40]。另外维生素D与自身免疫性肝病、白塞病、干燥综合征、家族型银屑病、强制性脊柱炎等自身免疫性疾病的发生、发展也有关。
维生素D作为一种新的神经内分泌-免疫调节激素，在免疫性疾病中发挥着重要的免疫调节作用，最近关于维生素D与自身免疫性疾病的研究越来越多，为确定维生素D调节免疫性疾病的机制提供了基础。多数免疫性疾病均存在维生素D的缺乏，目前需要大量的临床干预性研究集中于维生素D的补充对自身免疫性疾病是否有治疗作用，及其最佳有效剂量。
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参考文献
[1] Ben-Zvi I，Aranow C，Mackay M，et al.The impact of vitamin D on dendritic cell function in patients with systemic lupus erythematosus[J].PLo S One，2010，5(2)：919.
[2] Thudi A，Yiu S，Wandstrst A E，et al.Vitamin D levels and disease status in Texas patients with systemic lupus errthematosus[J].Am J Med Sei，2008，335(2)：99-104., http://www.100md.com(权志慧 夏成云)