来氟米特、雷公藤多甙联合滋阴补血方治疗系统性红斑狼疮的疗效观察(2)
1.7 统计学处理
采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
经治疗后，治疗组的治疗总有效率为91.67%(33/36)，对照组的治疗总有效率为87.50%(28/32)，两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(字2=0.03，P>0.05)，见表1。采用系统性红斑狼疮病情活动度(SLEDAI积分)比较，治疗组的疗效达标率为80.6%(29/36)，对照组的疗效达标率为84.4%(27/32)，两者比较差异无统计学意义(字2=0.17，P>0.05)。
2.2 两组副反应发生情况比较
, 百拇医药
治疗组的消化道副反应、肝肾功能损害及心脑血管副反应的发生率分别为27.8%、5.6%、13.9%，均明显低于对照组的56.3%、28.1%、37.5%，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
系统性红斑狼疮是较为常见的风湿免疫疾病，纯粹的西医治疗或单独使用中草药治疗均难以达到满意疗效。现阶段采用中西医结合疗法是临床治疗的新潮流。本病在传统医学《金匮要略》中定性为“阴阳毒”的危重症候，病情迁延不愈，反复发作，病患随时有猝死之危。既往临床工作中，笔者以单独使用激素或激素联合甲氨蝶呤治疗为主来治疗狼疮。分子生物学研究显示，糖皮质激素可以扩散进入胞浆内，并与GR-Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，确实能够产生强大的抗炎作用[3]。然而激素在狼疮活动初期使用量极大，患者往往会出现胃黏膜损害、肝损、心动过速等不良反应，再结合长期使用激素的患者难以避免合并股骨头无菌性坏死、糖代谢及脂代谢紊乱，因此，继续研究激素联合中药复方制剂控制狼疮，对患者的预后改善有限。
, 百拇医药
雷公藤，又叫黄腊藤、水莽草，拉丁学名：Tripterygium wilfordii Hook.f.为卫矛科。中医学说中，该药材味苦、辛，性凉，大毒。归肝、肾经。功效祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫。用于湿热结节、癌瘤脓毒，临床上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，有抗肿瘤、抗炎等作用。但其有大毒，临床上应用较为谨慎。以往主要应用于类风湿性关节炎。现如今，雷公藤及其提取物雷公藤多甙已经广泛运用于治疗系统性红斑狼疮，对由系统性红斑狼疮所致的黏膜、皮肤、肾小球损害均有不可否认的疗效。
来氟米特是一个具有抗增殖活性的异唑类免疫调节剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。同时该药物可通过抑制NF-κB活性，抑制蛋白酪氨酸激酶活性，减少记忆CD4+淋巴细胞激活，改变体内Th1/Th2细胞比例，发挥免疫抑制作用。
有研究报道，雷公藤能一定程度上控制狼疮患者的PBMC对于γ-IL2的反应性增高[4]。在动物实验中，雷公藤的表现亦令人鼓舞，以溶血素浓度为指标，雷公藤能抑制小鼠的初次及再次免疫反应，同时能够降低T细胞的数量，抑制Th细胞的IL2产生及IL2-R的表达[5]。而来氟米特作为一种新型的免疫抑制剂，具备抗炎及抗增殖双重活性，单独使用亦可显著降低狼疮患者的24 h U-TP、提高补体C3、C4水平[6-7]。
, http://www.100md.com
笔者在本研究中尝试放弃传统疗法，改用副作用相对较小的雷公藤多甙片、来氟米特片联合自拟的滋阴补血方，施治前辨证论治，适当加用辅助中草药，达到清热解毒、固本培元之功效。目前试验结果显示，治疗组的治疗总有效率为91.67%，治疗达标率80.6%，而单用糖皮质激素总有效率为87.50%，治疗达标率84.4%，两种治疗方法对于治疗狼疮的疗效相当(P>0.05)。然而在治疗副反应方面，中西医结合疗法显示了独特的优越性。无论是消化道副反应，还是肝肾损害、心脑血管损害方面，治疗组均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。
本次研究初步证实，中西医结合三联疗法能较好地改善中度活动期狼疮患者的病情，既能够充分利用中草药扶正祛邪，益气养阴的功能，亦可避免激素大剂量使用近期诱发多系统副反应、远期诱发股骨头坏死的弊病，同时在疗效上较经典治疗方案不遑多让，值得在广大免疫学医师在临床工作中适度的推广[8]。然而本研究由于时间及经费制约，尚未更好地监测两组患者的远期疗效，期待在未来的临床随访中能够进一步获得相关实验室数据，使得上述疗法的应用前景更加广阔。
, 百拇医药
参考文献
[1] Williams R C Jr.Autoimmune disease etiology-a perplexing paradox or a turning leaf？[J].Autoimmun Rev，2007，6(4)：204-208.
[2] Ito T，Seo N，Yagi H，et al.Unique therapeutic effects of the Japanese -Chinese herbal medicine，Sairei-to，on Th1/Th2 cytokines balance of the autoimmunity of MRL/lprmice[J].J Dermatol Sci，2002，28(3)：198-210.
[3]杜臻雁，唐福林.糖皮质激素抗炎作用机制的研究进展[J].中华医学杂志，2006，86(35)：2512-2515.
, 百拇医药
[4] Lehmann K R，Kotzin B L，Portanova J P，et al.Interleukin 2 is a proliferative signal for B cells from autoimmune mice[J].Eur J Immunol，1986，16(9)：1105-1110.
[5]南京军区医院临床实验科.雷公藤T与黄精Po对淋巴细胞的作用[J].江苏医药，1979，5(10)：5.
[6]龙红，李蓉.来氟米特联合泼尼松治疗狼疮性肾炎43例临床分析[J].临床合理用药杂志，2014，7(16)：54-55.
[7]周琛，陈海洲，陈新，等.系统性红斑狼疮112例临床分析[J].中国医学创新，2011，8(21)：28-29.
[8]石颜军.系统性红斑狼疮并发无菌性股骨头坏死的相关因素研究[J].实用临床医药杂志，2013，17(15)：108-109.
(收稿日期：2014-08-06) (编辑：欧丽), http://www.100md.com(唐若余 宋卫珍)
采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
经治疗后，治疗组的治疗总有效率为91.67%(33/36)，对照组的治疗总有效率为87.50%(28/32)，两组治疗总有效率比较差异无统计学意义(字2=0.03，P>0.05)，见表1。采用系统性红斑狼疮病情活动度(SLEDAI积分)比较，治疗组的疗效达标率为80.6%(29/36)，对照组的疗效达标率为84.4%(27/32)，两者比较差异无统计学意义(字2=0.17，P>0.05)。
2.2 两组副反应发生情况比较
, 百拇医药
治疗组的消化道副反应、肝肾功能损害及心脑血管副反应的发生率分别为27.8%、5.6%、13.9%，均明显低于对照组的56.3%、28.1%、37.5%，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
系统性红斑狼疮是较为常见的风湿免疫疾病，纯粹的西医治疗或单独使用中草药治疗均难以达到满意疗效。现阶段采用中西医结合疗法是临床治疗的新潮流。本病在传统医学《金匮要略》中定性为“阴阳毒”的危重症候，病情迁延不愈，反复发作，病患随时有猝死之危。既往临床工作中，笔者以单独使用激素或激素联合甲氨蝶呤治疗为主来治疗狼疮。分子生物学研究显示，糖皮质激素可以扩散进入胞浆内，并与GR-Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，确实能够产生强大的抗炎作用[3]。然而激素在狼疮活动初期使用量极大，患者往往会出现胃黏膜损害、肝损、心动过速等不良反应，再结合长期使用激素的患者难以避免合并股骨头无菌性坏死、糖代谢及脂代谢紊乱，因此，继续研究激素联合中药复方制剂控制狼疮，对患者的预后改善有限。
, 百拇医药
雷公藤，又叫黄腊藤、水莽草，拉丁学名：Tripterygium wilfordii Hook.f.为卫矛科。中医学说中，该药材味苦、辛，性凉，大毒。归肝、肾经。功效祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫。用于湿热结节、癌瘤脓毒，临床上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，有抗肿瘤、抗炎等作用。但其有大毒，临床上应用较为谨慎。以往主要应用于类风湿性关节炎。现如今，雷公藤及其提取物雷公藤多甙已经广泛运用于治疗系统性红斑狼疮，对由系统性红斑狼疮所致的黏膜、皮肤、肾小球损害均有不可否认的疗效。
来氟米特是一个具有抗增殖活性的异唑类免疫调节剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成。同时该药物可通过抑制NF-κB活性，抑制蛋白酪氨酸激酶活性，减少记忆CD4+淋巴细胞激活，改变体内Th1/Th2细胞比例，发挥免疫抑制作用。
有研究报道，雷公藤能一定程度上控制狼疮患者的PBMC对于γ-IL2的反应性增高[4]。在动物实验中，雷公藤的表现亦令人鼓舞，以溶血素浓度为指标，雷公藤能抑制小鼠的初次及再次免疫反应，同时能够降低T细胞的数量，抑制Th细胞的IL2产生及IL2-R的表达[5]。而来氟米特作为一种新型的免疫抑制剂，具备抗炎及抗增殖双重活性，单独使用亦可显著降低狼疮患者的24 h U-TP、提高补体C3、C4水平[6-7]。
, http://www.100md.com
笔者在本研究中尝试放弃传统疗法，改用副作用相对较小的雷公藤多甙片、来氟米特片联合自拟的滋阴补血方，施治前辨证论治，适当加用辅助中草药，达到清热解毒、固本培元之功效。目前试验结果显示，治疗组的治疗总有效率为91.67%，治疗达标率80.6%，而单用糖皮质激素总有效率为87.50%，治疗达标率84.4%，两种治疗方法对于治疗狼疮的疗效相当(P>0.05)。然而在治疗副反应方面，中西医结合疗法显示了独特的优越性。无论是消化道副反应，还是肝肾损害、心脑血管损害方面，治疗组均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。
本次研究初步证实，中西医结合三联疗法能较好地改善中度活动期狼疮患者的病情，既能够充分利用中草药扶正祛邪，益气养阴的功能，亦可避免激素大剂量使用近期诱发多系统副反应、远期诱发股骨头坏死的弊病，同时在疗效上较经典治疗方案不遑多让，值得在广大免疫学医师在临床工作中适度的推广[8]。然而本研究由于时间及经费制约，尚未更好地监测两组患者的远期疗效，期待在未来的临床随访中能够进一步获得相关实验室数据，使得上述疗法的应用前景更加广阔。
, 百拇医药
参考文献
[1] Williams R C Jr.Autoimmune disease etiology-a perplexing paradox or a turning leaf？[J].Autoimmun Rev，2007，6(4)：204-208.
[2] Ito T，Seo N，Yagi H，et al.Unique therapeutic effects of the Japanese -Chinese herbal medicine，Sairei-to，on Th1/Th2 cytokines balance of the autoimmunity of MRL/lprmice[J].J Dermatol Sci，2002，28(3)：198-210.
[3]杜臻雁，唐福林.糖皮质激素抗炎作用机制的研究进展[J].中华医学杂志，2006，86(35)：2512-2515.
, 百拇医药
[4] Lehmann K R，Kotzin B L，Portanova J P，et al.Interleukin 2 is a proliferative signal for B cells from autoimmune mice[J].Eur J Immunol，1986，16(9)：1105-1110.
[5]南京军区医院临床实验科.雷公藤T与黄精Po对淋巴细胞的作用[J].江苏医药，1979，5(10)：5.
[6]龙红，李蓉.来氟米特联合泼尼松治疗狼疮性肾炎43例临床分析[J].临床合理用药杂志，2014，7(16)：54-55.
[7]周琛，陈海洲，陈新，等.系统性红斑狼疮112例临床分析[J].中国医学创新，2011，8(21)：28-29.
[8]石颜军.系统性红斑狼疮并发无菌性股骨头坏死的相关因素研究[J].实用临床医药杂志，2013，17(15)：108-109.
(收稿日期：2014-08-06) (编辑：欧丽), http://www.100md.com(唐若余 宋卫珍)