化学模型：PCPA法[3]运用PCPA选择性耗竭鼠脑内5-羟色胺(5-HT)[4]，而5-HT在睡眠-觉醒周期中起到重要调节作用[5]的原理，向鼠腹腔注射PCPA耗竭脑内5-HT导致失眠;咖啡因法[6]运用咖啡因可使中枢兴奋的原理，向鼠腹腔注射咖啡因使其兴奋导致失眠;WAY 100635法[7]运用WAY 100635为5-HT1A受体阻滞剂的原理，向鼠中缝背核注射WAY 100635与5-HT1A受体竞争性结合阻碍其抑制功能导致失眠。

    物理模型：电刺激法[8]运用间歇性电刺激使无法入睡的原理，用间歇性的电刺激，造成鼠失眠。强迫运动法[9]运用“劳倦伤气”导致失眠[10]的理论，通过水平转盘、旋转圆筒、间断跑台强迫鼠不断地处于运动状态之中，使其心身劳倦无法睡眠，制作失眠“气虚”证候模型。

    心理模型：水平台法[11]及改良水平台法[12]运用进入快速眼动(REM)睡眠会使肌肉放松的原理，利用水平台让鼠刚进入REM睡眠肌肉放松而沾到水或落入水中反复惊醒而失眠。唤醒法[13]运用不断唤醒使无法稳定睡眠状态、破坏睡眠节律的原理，通过间隔时间拍打或换鼠笼的方法导致鼠失眠。限制性制动法[14]运用长时间的束缚产生应激使精神消耗的原理 ......