探针药物法评价奥拉西坦对大鼠体内CYP3A酶活性的影响(2)
2.4药动学实验
2.4.1溶液的制备
浓度为10mg·L-1咪达唑仑原液即用。另将奥拉西坦注射液2支，注入50ml量瓶中，用蒸馏水定容，然后制备成为40mg·L-1浓度的奥拉西坦溶液。
2.4.2分组与给药
40只健康SD大鼠备随机分成2组，每组20只，设为对照组和实验组。对照组每天一次1.5mL蒸馏水灌胃；实验组每天一次奥拉西坦溶液灌胃(200mg·kg-1)，连续5天达稳态后，两组大鼠均以10mg·kg-1的比值尾静脉注射咪达唑仑。并分别以给药后0min，5min，10min，20min，30min，1h，1.5h，2h，4h，6h为时间点眼内眦取血，每次取血0.5mL，置于肝素钠抗凝的离心管中，以10000r·min-1的速度离心5min，取上层血浆，保存在-40℃冰箱待测。
2.4.3血样测定与数据处理
将自然解冻的待测SD大鼠血浆样品，按照2.2血浆样品处理方法进行处理，测定数值。按照标准曲线方程对每只动物各个时间点的血浆药物濃度进行计算，将血药浓度-时间数据用DAS2.1.1药代动力学软件处理，得到对照组与实验组大鼠的药动学参数，使用SPSS13.1统计学软件进行计算，比较两组间参数差异有无统计学意义。两组大鼠体内咪达唑仑的药-时曲线见图2，主要药物参数见表2
计学处理，结果显示，与对照组比较，实验组的t1/2、Cmax、AUC(0-12)、AUC(0-∞)、CL/F和V/F与对照组相比没有显著性差异(P>0.05)。
3讨论
文献报道[5]，观察被影响药物体内药动学的变化情况，先给予能够产生影响的药物，使其体内达到稳态水平。对肝微粒体酶系统的影响充分体现出来，再给予被影响药物。奥拉西坦使用后，在脑、肝、肾、及皮肤等全身组织药物广泛分布，3-5天可达稳态；在研究奥拉西坦对咪达唑仑的相互作用时，首先应确保体内是否达到稳态。而后尾静脉给予咪达唑仑注射，密切观察其药动学变化情况，如实反映奥拉西坦对咪达唑仑药动学的影响。
参考文献：
[1]纪立伟，胡欣，促智药奥拉西坦研究进展[J ].中国药物与临床，2003，3(4)：354-356.
[2]赵娜萍，余露山，HPLC法测定大鼠血浆中咪达唑仑的含量及其在药物相互作用研究中的应用[J].药物分析杂志，2007，(6)465-467
[3]刘昌孝，顾以保，李全胜等，奥拉西坦在大鼠和小鼠的药代动力学研究[J]药学学报，1999，34(2)：85.
[4]刘秀菊，张志清，杨秀岭等.HPLC法测定大鼠血浆中奥拉西坦的浓度[J].中国药房，2012.23.(5)：403
[5]Linda E G，Jeanette F K，Anthony L E，et al. Effect of omeprazole on concentrations of clarithromycin in plasma and gastric tissue at steady state[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy，1995，39(9)：2078-2083., http://www.100md.com(刘宏达 任静华 谭显惠 吕增禄 王淑梅)
2.4.1溶液的制备
浓度为10mg·L-1咪达唑仑原液即用。另将奥拉西坦注射液2支，注入50ml量瓶中，用蒸馏水定容，然后制备成为40mg·L-1浓度的奥拉西坦溶液。
2.4.2分组与给药
40只健康SD大鼠备随机分成2组，每组20只，设为对照组和实验组。对照组每天一次1.5mL蒸馏水灌胃；实验组每天一次奥拉西坦溶液灌胃(200mg·kg-1)，连续5天达稳态后，两组大鼠均以10mg·kg-1的比值尾静脉注射咪达唑仑。并分别以给药后0min，5min，10min，20min，30min，1h，1.5h，2h，4h，6h为时间点眼内眦取血，每次取血0.5mL，置于肝素钠抗凝的离心管中，以10000r·min-1的速度离心5min，取上层血浆，保存在-40℃冰箱待测。
2.4.3血样测定与数据处理
将自然解冻的待测SD大鼠血浆样品，按照2.2血浆样品处理方法进行处理，测定数值。按照标准曲线方程对每只动物各个时间点的血浆药物濃度进行计算，将血药浓度-时间数据用DAS2.1.1药代动力学软件处理，得到对照组与实验组大鼠的药动学参数，使用SPSS13.1统计学软件进行计算，比较两组间参数差异有无统计学意义。两组大鼠体内咪达唑仑的药-时曲线见图2，主要药物参数见表2
计学处理，结果显示，与对照组比较，实验组的t1/2、Cmax、AUC(0-12)、AUC(0-∞)、CL/F和V/F与对照组相比没有显著性差异(P>0.05)。
3讨论
文献报道[5]，观察被影响药物体内药动学的变化情况，先给予能够产生影响的药物，使其体内达到稳态水平。对肝微粒体酶系统的影响充分体现出来，再给予被影响药物。奥拉西坦使用后，在脑、肝、肾、及皮肤等全身组织药物广泛分布，3-5天可达稳态；在研究奥拉西坦对咪达唑仑的相互作用时，首先应确保体内是否达到稳态。而后尾静脉给予咪达唑仑注射，密切观察其药动学变化情况，如实反映奥拉西坦对咪达唑仑药动学的影响。
参考文献：
[1]纪立伟，胡欣，促智药奥拉西坦研究进展[J ].中国药物与临床，2003，3(4)：354-356.
[2]赵娜萍，余露山，HPLC法测定大鼠血浆中咪达唑仑的含量及其在药物相互作用研究中的应用[J].药物分析杂志，2007，(6)465-467
[3]刘昌孝，顾以保，李全胜等，奥拉西坦在大鼠和小鼠的药代动力学研究[J]药学学报，1999，34(2)：85.
[4]刘秀菊，张志清，杨秀岭等.HPLC法测定大鼠血浆中奥拉西坦的浓度[J].中国药房，2012.23.(5)：403
[5]Linda E G，Jeanette F K，Anthony L E，et al. Effect of omeprazole on concentrations of clarithromycin in plasma and gastric tissue at steady state[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy，1995，39(9)：2078-2083., http://www.100md.com(刘宏达 任静华 谭显惠 吕增禄 王淑梅)