风湿性疾病.doc
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风湿性疾病
第一节 总论
风湿性疾病是泛指影响骨、关节及周围软组织，如肌腱、滑囊、筋膜等一组疾病，病因多样，如感染性、免疫性、代谢性、内分泌性、退化性、地理环境性、遗传性等。
风湿性疾病以疼痛(关节、肌肉、软组织、神经等疾病)为主要症状，各种原因所致的关节炎占重要组成部分，但风湿性疾病只限于关节炎。以往所指的"结缔组织病"或"胶原病"是风湿性疾病的一部分，它们和"风湿性疾病"不可完全等同。
风湿性疾病的病理改变具多样性，涉及全身的间质组织，结缔组织是风湿性疾病中最重要的病变场所，无论致密结缔组织如软骨和肌腱，还是疏松结缔组织，均可有广泛的不同程度的损害。疏松结缔组织损害的特点是：粘液样水肿、类纤维蛋白变性，肉芽肿形成，炎症细胞浸润，晚期呈透明性或硬化等变化，血管炎广泛存在，尤以动脉系统中的小动脉炎为主，表现为血管内皮细胞和外皮细胞增生或全层炎症。
免疫损伤在风湿性疾病中的发病中占有重要位置，许多风湿性疾病，至少部分是因为免疫异常所致的组织损伤。免疫损伤可分四个基本类型：过敏性Ⅰ型反应，可以是局部或全身型；抗体-介导Ⅱ型反应，其特点是抗体可与本来的细胞表面抗原或吸收附于细胞表面的抗原相结合，免疫复合物Ⅲ型反应,特点是免疫复合物在细胞或组织表面局部沉着；细胞一介导Ⅳ型反应，是致敏的T细胞与特异性抗原直接接触的结果，反应过程不需要抗体及补体，这些类型不相互排斥，在某些病人可同时存在。
免疫遗传学的进展和HLA抗原与相关疾病的研究增加了对风湿性疾病的发病机理认识。与MHC基因相关的很多风湿性疾病是自身免疫性的，HLA-B27编码的基因与强直性脊柱炎有密切的相关。
风湿性疾病的分类
风湿性疾病较为全面的分类如下；
一、弥漫性结缔组织病
(一)类风湿关节炎；
(二)少年类风湿关节炎①系统性发病(Still病)，②多关节发病，③少关节发病。
(三)系统性红斑狼疮。
(四)系统性硬化症(进行性系统性硬化症，硬皮病)
(五)多发性肌炎与皮肌炎
(六)坏死性血管及其他血管炎，①结节性多动脉炎(包括乙型病毒性肝炎并发的动脉炎及变应性肉芽肿即Churg-Strauss血管炎)，②变态反应性血管炎(包括Henoch-Schonlein 紫癜)，③低补体血症血管炎，④Wegner肉芽肿，⑤巨细胞动脉炎(颞动脉炎，Takayasn动脉炎)，⑥粘膜皮肤淋巴结症候群(Kawasaki病)，⑦白塞病，⑧冷球蛋白血症，⑨少年型皮肌炎。
(七)干燥综合征
(八)重叠综合征(包括未分化及混合性结缔组织病)。
(九)其他 包括①风湿性多肌痛，②脂膜炎(Weber Christiun病)，③结节红斑，④复发性软骨炎，⑤嗜酸细胞血症弥漫性筋膜炎，⑥成人起病Still病。
二、并发脊柱炎的关节炎
(一)强直性脊柱炎。
(二)Reiter综合征。
(三)银屑病关节炎。
(四)炎性肠病关节炎。
三、退行性关节病(骨关节炎、骨关节病)
(一)原发性(包括侵蚀性骨关节炎)。
(二)继发性。
四、感染引起的关节炎，腱鞘炎及滑囊炎
(一)直接引起 ⑴细菌性，包括①革兰染色阳性球菌如葡萄球菌，②革兰染色阴性球菌如淋菌等，③革兰染色阴性杆菌，④抗酸杆菌，⑤螺旋体包括Lyme病，⑥其他如麻风菌；⑵支原体性，⑶病毒性包括病毒性肝炎，⑷真菌性，⑸寄生虫性，⑹原因不明或疑为感染性如Whipple病。
(二)间接引起 (反应性)⑴细菌性，包括①急性风湿热，②肠道短路，③痢疾后-志贺菌，④耶尔赞菌(yersinia)及其他菌；⑵病毒性(乙型肝炎)
五、伴风湿性疾病表现的代谢病及内分泌病
(一)晶体所致 ①尿酸钠(痛风)，②焦磷酸盐双水化合物(假性痛风、软骨钙化病)，③磷灰石及其他硷性磷酸钙，④草酸盐。
(二)生物化学异常 ①淀粉样变，②维生素C缺乏(坏血病)，③特异性酶缺乏症(包括Fabry病、Farber病等)，④高脂血症(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型等)，⑤粘多糖病，⑥血红蛋白异常病(SS病等)、⑦真性结缔组织病(Ehler-Danlas病，Marfan病、成骨不全、弹性假黄瘤等)，⑧血色素沉着症，⑨肝豆状核变性(Wilson病)，⑩褐黄病，⑾Gaucher病及其他。
(三)内分泌病 ①糖尿病，②肢端肥大症，③甲状旁腺机能亢进、④甲状腺病(甲状腺功能亢进、功能低减、甲状腺炎)，⑤其他。
(四)免疫缺陷病 ①原发性免疫缺陷，②获得性免疫缺陷综合征(艾滋病AIDS)。
(五)其他遗传性疾病 ①先天性多关节弯曲，②过动综合征，③进行性骨化性肌炎。
六、肿瘤
(一)原发性 (如滑膜瘤、滑膜肉瘤等)。
(二)转移性。
(三)多发性骨髓瘤。
(四)白血病及淋巴瘤。
(五)绒毛结节性滑膜炎。
(六)骨软骨瘤。
(七)其他。
七、神经性疾病
(一)神经性关节病。
(二)压迫性神经疾患 ①腕管综合征，②神经根病，，③脊椎狭窄。
(三)交感神经反射性萎缩。
(四)其他。
八、有关节表现的骨、骨膜及软骨疾病
(一)骨质稀疏 ①周身性，②局限性(部位性、一过性)。
(二)骨软化。
(三)肥大性骨关节病。
(四)弥漫性原发性骨肥厚(包括强直性椎体肥厚-Forestier病)。
(五)骨炎 ①周身性(变形性骨炎-Paget病)，②局限性(髂骨致密性骨炎，耻骨炎)。
(六)骨坏死。
(七)骨软骨炎(分离性骨软骨炎)。
(八)骨及关节发育不良。
(九)骨骺滑脱。
(十)肋软骨炎(包括Tietze综合征)。
(十一)骨质溶解及软骨溶解。
(十二)骨髓炎。
九、非关节性风湿病
(一)肌筋膜痛综合征 ①周身性(纤维织炎、纤维肌痛)，②局限性。
(二)腰痛及椎间盘病。
(三)腱炎 (腱鞘炎)和(或)滑囊炎 ①肩峰下、三角肌下滑囊炎，②二头肌腱炎，③腱鞘炎，④鹰嘴滑囊炎，⑤内外上髁炎，⑥De Quervain腱鞘炎，⑦粘附性肩囊炎，⑧扳机指，⑨其他。
(四)腱鞘囊肿。
(五)筋膜炎。
(六)慢性韧带及肌劳损。
(七)血管舒缩障碍 ①红斑性肌痛病，②雷诺病或现象。
(八)其他痛症候群(包括气候过敏、精神性风湿症)。
十、其他疾病
(一)常并发关节炎的疾病 ①外伤(直接创伤的结果)，②关节内部紊乱，③胰腺病，④类肉瘤，⑤复发性风湿病，⑥间歇性关节积液，⑦结节红斑，⑧血友病。
(二)其他疾病 ①多中心性网状内皮细胞增多症(结节性脂膜炎)，②家族性地中海热，③Goodpasture综合征，④慢性活动性肝炎，⑤药源性风湿性症候群，⑥透析伴随综合征，⑦异物性滑膜炎，⑧化脓性痤疮及汗腺炎，⑨掌肌及跖肌脓疱病，⑩Sweet综合征，⑾其他。
临床症状
多数风湿性疾病呈慢性病程，同一疾病在不同个体或不同时期临床表现可能有较大差异。病程呈反复发作与缓解。
一、疼痛综合征 关节、肌肉、肌腱疼痛相当普遍，四肢大小关节均可累及，以对称性关节痛居多。晨僵和雷诺征是重要的伴随症状。疼痛的起病、性质、部位、持续时间、是否伴全身症状和起病年龄均因病人而异。例如痛风发作突然急骤，足母趾关节痛多见。类风湿性关节起病缓慢，多影响腕、掌指、近端指间关节和颈椎。而强直性脊柱炎几乎无例外地先自腰痛开始，上行性进展，周围关节受影响时，也多是下肢大关节。系统性红斑狼疮除关节痛外，周身系统性表现更为明显。部分病人最终出现关节僵硬、畸形、功能丧失、部分病人虽反复有关节肿痛，但终无畸变。
二、皮肤表现 多数患者有皮肤改变，系特异性或非特异性。表现多样，荨麻疹、环形红斑、丘疹性红斑、多形红斑、结节性红斑、面部红斑等。皮肤病变的病理基础是血管炎，其中最主要的是白细胞破碎性血管炎，受累血管大小，反应强度，持续时间，累及范围和病理变化均依不同皮肤损害而异。
三、眼部表现 眼部症状可先于全身症状数月或数年出现。有的则成为病程中的突出表现，病变可累及角膜、视网膜、色素层、症状有眼部干燥、眼内压增高、白内障、眶肌炎、眼肌麻痹、视力减退甚至失明。
四、肺部表现 呼吸困难是常见主诉，原因有肺炎、嗜酸细胞肺部浸润、肺出血、局灶性肉芽肿形成、纤维化性肺泡炎、间质性肺炎和胸腔积液。
五、消化系统表现 由于基本病理改变是广泛的小血管炎，消化系统受累范围亦广泛，如胃肠道出血，穿孔或肠梗阻，可危及生命，肝脏受累多见，且可能是本病的突出表现，表现有肝大、黄疸、肝区痛、恶心、呕吐、以慢性活动性肝炎形式出现。
六、心血管系统表现 心肌、心内膜、心包、传导系统、动静脉均可受累。临床表现心脏扩大、心率加快、心瓣膜区收缩期杂音、心包摩擦音、血压高及各种心律失常，严重者有心力衰竭。
七、肾脏表现 肾病变相当普遍，有肾间质炎症、纤维化、膜性肾病、肾小球基底膜增厚、淀粉样变等。出现浮肿、多尿或少尿、蛋白尿、高血压和急慢性肾功衰竭。
八、其他 可有溶血性贫血、血小板减少、口腔溃疡、腮腺肿大、中耳炎、色素沉着症等。
实验室检查
一、血象 常有轻、中度贫血、合并溶血时，贫血加重。部分患者有白细胞和/或血小板减少，或全血细胞减少。
二、免疫学检查 是风湿性疾病的重要检查，多种自身抗体可呈阳性反应，抗核抗体(ANA)泛指一类具有抗各种核成分的抗体，由于核抗原不同，分成不同种ANA，如抗核蛋白抗体(抗DNP抗体)；抗DNA抗体；包括两大类，即抗单链DNA(变性DNA)的抗体(抗ss-DNA抗体)和抗双链DNA(天然DNA)抗体(抗ds-DNA抗体)；抗可提取的核抗原抗体(抗ENA抗体)中又有抗核糖蛋白抗体(抗RNP抗体)和抗Sm抗体；抗RNA抗体；抗胞浆抗体和抗核抗原抗体。
不同的风湿性疾病时各种抗体的检出率不同。(表8-1-1)。
表8-1-1 抗核抗体谱及其在风湿性疾病中的阳性率
系统性
红斑狼疮药物性
狼疮混合性结
缔组织病类风湿
关节炎进行性系统硬化病多发性肌炎干燥综合征抗核抗体>95%>95%99%20-50%30%20-30%20-60%抗双链DNA抗体50-80%少见少见3-5%少见少见0-29%抗DNP抗体70%-8%少见少见少见5-30%抗组蛋白抗体25-60%90%-20%0-27%0-10%0-30%抗Sm抗体25-40%少见仅见-少见少见少见抗RNP抗体26-45%-100%10%10-22%0-20%0-14%抗SS-A(Ro)抗体30-40%-少见5-20%0-10%少见60-75%抗SS-A(La)抗体0-15%-0-20%0-5%0-5%少见50-60%抗Scl-70抗体----30-60%--抗着丝点抗体----40-90%
(局限型者)--抗PM-1抗体-----30-50%-抗JO-1抗体----第二节 系统性红斑狼疮
(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)
系统性红斑狼疮是一种较常见的累及多系统多器官的自身免疫性疾病，由于细胞和体液免疫功能障碍，产生多种自身抗体。发病机理主要是由于免疫复合物形成。确切病因不明。病情呈反复发作与缓解交替过程。本病以青年女性多见。我国患病率高于西方国家，可能与遗传因素有关。
病因及发病机理
病因尚不清楚，可能与多种因素有关。
一、遗传 SLE的发病有家族倾向，患者近亲发病率高达5-12%，同卵挛生中发病(69%)远较异卵生为高(3%)，抗核抗体在患者家族中阳性率较正常人高。组织相容复合体抗原(HLA)的研究提示，HLA-A1、B8、B15、B19等表型均在SLE患者中增加。
二、感染 应用电子显微镜观察到，在狼疮肾炎的内皮细胞内有"病毒包涵体"，皮肤、血管内皮、淋巴细胞内也能发现类似的包涵体，某些SLE患者可见麻疹病毒、风疹病毒、腮腺病毒、EB病毒的抗体滴度增高。SLE动物膜型NZB/NZWF小鼠组织中可分离出C型病毒，但在人中未能证实。
三、激素 大部分SLE患者为育龄妇女，男女之比至少为1∶7-9。无论男女患者血中雌酮羟基化产物皆增高。
四、环境 日光和紫外光照射能使SLE全身和皮肤症状加重，日光过敏见于20-40%患者。日晒后出现颊、额、颈、胸、手背等处红斑。
五、药物 服用某些药物如普鲁卡因酰胺，肼苯哒嗪可引起药物性狼疮，其症状与自发SLE相似，但血清补体正常，无抗双链DNA抗体和Sm抗体，极少发生肾炎和中枢神经损害，停药后症状和自身抗体消失。药物作为半抗原，引起药物过敏，有加重SLE的可能。
关于SLE的发病机理研究颇多，下列结果均证实该病属体内免疫功能障碍的自身免疫性疾病。
一、SLE患者可查到多种自身抗体 如抗核抗体，抗单链、双链DNA 抗体，抗组蛋白抗体，抗RNP抗体，抗Sm抗体等。以上均属抗细胞核物质(抗原)的抗体。其他尚有抗细胞浆抗原抗体，如抗核糖体抗体，抗血细胞表面抗原的抗体，如抗淋巴细胞毒抗体，抗红细胞抗体，抗血小板抗体等。
二、SLE主要是一种免疫复合物病 这是引起组织损伤的主要机理。在70%患者有或无皮疹的皮肤中能查到免疫复合物沉积。多脏器的损伤也多是免疫复合物沉积于血管壁后引起。在胸水、心包积液、滑液、脑脊液和血液中均能查到免疫复合物。免疫复合物最主要是由DNA和抗DNA抗体形成。
三、免疫调节障碍在SLE中表现突出 大量自身抗体产生和丙种球蛋白升高，说明B细胞高度增殖活跃。T淋巴细胞绝对量虽减少，但T辅助细胞百分比常减少，而T抑制细胞百分比增加，使T4/T8比例失调。近年研究发现，白介素Ⅰ、白介素Ⅱ在SLE中皆减少，α干扰素增多而r干扰素减少或增多。SLE是一种异质性疾病，不同患者的免疫异常可能不尽相同。......（后略) ......
风湿性疾病
第一节 总论
风湿性疾病是泛指影响骨、关节及周围软组织，如肌腱、滑囊、筋膜等一组疾病，病因多样，如感染性、免疫性、代谢性、内分泌性、退化性、地理环境性、遗传性等。
风湿性疾病以疼痛(关节、肌肉、软组织、神经等疾病)为主要症状，各种原因所致的关节炎占重要组成部分，但风湿性疾病只限于关节炎。以往所指的"结缔组织病"或"胶原病"是风湿性疾病的一部分，它们和"风湿性疾病"不可完全等同。
风湿性疾病的病理改变具多样性，涉及全身的间质组织，结缔组织是风湿性疾病中最重要的病变场所，无论致密结缔组织如软骨和肌腱，还是疏松结缔组织，均可有广泛的不同程度的损害。疏松结缔组织损害的特点是：粘液样水肿、类纤维蛋白变性，肉芽肿形成，炎症细胞浸润，晚期呈透明性或硬化等变化，血管炎广泛存在，尤以动脉系统中的小动脉炎为主，表现为血管内皮细胞和外皮细胞增生或全层炎症。
免疫损伤在风湿性疾病中的发病中占有重要位置，许多风湿性疾病，至少部分是因为免疫异常所致的组织损伤。免疫损伤可分四个基本类型：过敏性Ⅰ型反应，可以是局部或全身型；抗体-介导Ⅱ型反应，其特点是抗体可与本来的细胞表面抗原或吸收附于细胞表面的抗原相结合，免疫复合物Ⅲ型反应,特点是免疫复合物在细胞或组织表面局部沉着；细胞一介导Ⅳ型反应，是致敏的T细胞与特异性抗原直接接触的结果，反应过程不需要抗体及补体，这些类型不相互排斥，在某些病人可同时存在。
免疫遗传学的进展和HLA抗原与相关疾病的研究增加了对风湿性疾病的发病机理认识。与MHC基因相关的很多风湿性疾病是自身免疫性的，HLA-B27编码的基因与强直性脊柱炎有密切的相关。
风湿性疾病的分类
风湿性疾病较为全面的分类如下；
一、弥漫性结缔组织病
(一)类风湿关节炎；
(二)少年类风湿关节炎①系统性发病(Still病)，②多关节发病，③少关节发病。
(三)系统性红斑狼疮。
(四)系统性硬化症(进行性系统性硬化症，硬皮病)
(五)多发性肌炎与皮肌炎
(六)坏死性血管及其他血管炎，①结节性多动脉炎(包括乙型病毒性肝炎并发的动脉炎及变应性肉芽肿即Churg-Strauss血管炎)，②变态反应性血管炎(包括Henoch-Schonlein 紫癜)，③低补体血症血管炎，④Wegner肉芽肿，⑤巨细胞动脉炎(颞动脉炎，Takayasn动脉炎)，⑥粘膜皮肤淋巴结症候群(Kawasaki病)，⑦白塞病，⑧冷球蛋白血症，⑨少年型皮肌炎。
(七)干燥综合征
(八)重叠综合征(包括未分化及混合性结缔组织病)。
(九)其他 包括①风湿性多肌痛，②脂膜炎(Weber Christiun病)，③结节红斑，④复发性软骨炎，⑤嗜酸细胞血症弥漫性筋膜炎，⑥成人起病Still病。
二、并发脊柱炎的关节炎
(一)强直性脊柱炎。
(二)Reiter综合征。
(三)银屑病关节炎。
(四)炎性肠病关节炎。
三、退行性关节病(骨关节炎、骨关节病)
(一)原发性(包括侵蚀性骨关节炎)。
(二)继发性。
四、感染引起的关节炎，腱鞘炎及滑囊炎
(一)直接引起 ⑴细菌性，包括①革兰染色阳性球菌如葡萄球菌，②革兰染色阴性球菌如淋菌等，③革兰染色阴性杆菌，④抗酸杆菌，⑤螺旋体包括Lyme病，⑥其他如麻风菌；⑵支原体性，⑶病毒性包括病毒性肝炎，⑷真菌性，⑸寄生虫性，⑹原因不明或疑为感染性如Whipple病。
(二)间接引起 (反应性)⑴细菌性，包括①急性风湿热，②肠道短路，③痢疾后-志贺菌，④耶尔赞菌(yersinia)及其他菌；⑵病毒性(乙型肝炎)
五、伴风湿性疾病表现的代谢病及内分泌病
(一)晶体所致 ①尿酸钠(痛风)，②焦磷酸盐双水化合物(假性痛风、软骨钙化病)，③磷灰石及其他硷性磷酸钙，④草酸盐。
(二)生物化学异常 ①淀粉样变，②维生素C缺乏(坏血病)，③特异性酶缺乏症(包括Fabry病、Farber病等)，④高脂血症(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型等)，⑤粘多糖病，⑥血红蛋白异常病(SS病等)、⑦真性结缔组织病(Ehler-Danlas病，Marfan病、成骨不全、弹性假黄瘤等)，⑧血色素沉着症，⑨肝豆状核变性(Wilson病)，⑩褐黄病，⑾Gaucher病及其他。
(三)内分泌病 ①糖尿病，②肢端肥大症，③甲状旁腺机能亢进、④甲状腺病(甲状腺功能亢进、功能低减、甲状腺炎)，⑤其他。
(四)免疫缺陷病 ①原发性免疫缺陷，②获得性免疫缺陷综合征(艾滋病AIDS)。
(五)其他遗传性疾病 ①先天性多关节弯曲，②过动综合征，③进行性骨化性肌炎。
六、肿瘤
(一)原发性 (如滑膜瘤、滑膜肉瘤等)。
(二)转移性。
(三)多发性骨髓瘤。
(四)白血病及淋巴瘤。
(五)绒毛结节性滑膜炎。
(六)骨软骨瘤。
(七)其他。
七、神经性疾病
(一)神经性关节病。
(二)压迫性神经疾患 ①腕管综合征，②神经根病，，③脊椎狭窄。
(三)交感神经反射性萎缩。
(四)其他。
八、有关节表现的骨、骨膜及软骨疾病
(一)骨质稀疏 ①周身性，②局限性(部位性、一过性)。
(二)骨软化。
(三)肥大性骨关节病。
(四)弥漫性原发性骨肥厚(包括强直性椎体肥厚-Forestier病)。
(五)骨炎 ①周身性(变形性骨炎-Paget病)，②局限性(髂骨致密性骨炎，耻骨炎)。
(六)骨坏死。
(七)骨软骨炎(分离性骨软骨炎)。
(八)骨及关节发育不良。
(九)骨骺滑脱。
(十)肋软骨炎(包括Tietze综合征)。
(十一)骨质溶解及软骨溶解。
(十二)骨髓炎。
九、非关节性风湿病
(一)肌筋膜痛综合征 ①周身性(纤维织炎、纤维肌痛)，②局限性。
(二)腰痛及椎间盘病。
(三)腱炎 (腱鞘炎)和(或)滑囊炎 ①肩峰下、三角肌下滑囊炎，②二头肌腱炎，③腱鞘炎，④鹰嘴滑囊炎，⑤内外上髁炎，⑥De Quervain腱鞘炎，⑦粘附性肩囊炎，⑧扳机指，⑨其他。
(四)腱鞘囊肿。
(五)筋膜炎。
(六)慢性韧带及肌劳损。
(七)血管舒缩障碍 ①红斑性肌痛病，②雷诺病或现象。
(八)其他痛症候群(包括气候过敏、精神性风湿症)。
十、其他疾病
(一)常并发关节炎的疾病 ①外伤(直接创伤的结果)，②关节内部紊乱，③胰腺病，④类肉瘤，⑤复发性风湿病，⑥间歇性关节积液，⑦结节红斑，⑧血友病。
(二)其他疾病 ①多中心性网状内皮细胞增多症(结节性脂膜炎)，②家族性地中海热，③Goodpasture综合征，④慢性活动性肝炎，⑤药源性风湿性症候群，⑥透析伴随综合征，⑦异物性滑膜炎，⑧化脓性痤疮及汗腺炎，⑨掌肌及跖肌脓疱病，⑩Sweet综合征，⑾其他。
临床症状
多数风湿性疾病呈慢性病程，同一疾病在不同个体或不同时期临床表现可能有较大差异。病程呈反复发作与缓解。
一、疼痛综合征 关节、肌肉、肌腱疼痛相当普遍，四肢大小关节均可累及，以对称性关节痛居多。晨僵和雷诺征是重要的伴随症状。疼痛的起病、性质、部位、持续时间、是否伴全身症状和起病年龄均因病人而异。例如痛风发作突然急骤，足母趾关节痛多见。类风湿性关节起病缓慢，多影响腕、掌指、近端指间关节和颈椎。而强直性脊柱炎几乎无例外地先自腰痛开始，上行性进展，周围关节受影响时，也多是下肢大关节。系统性红斑狼疮除关节痛外，周身系统性表现更为明显。部分病人最终出现关节僵硬、畸形、功能丧失、部分病人虽反复有关节肿痛，但终无畸变。
二、皮肤表现 多数患者有皮肤改变，系特异性或非特异性。表现多样，荨麻疹、环形红斑、丘疹性红斑、多形红斑、结节性红斑、面部红斑等。皮肤病变的病理基础是血管炎，其中最主要的是白细胞破碎性血管炎，受累血管大小，反应强度，持续时间，累及范围和病理变化均依不同皮肤损害而异。
三、眼部表现 眼部症状可先于全身症状数月或数年出现。有的则成为病程中的突出表现，病变可累及角膜、视网膜、色素层、症状有眼部干燥、眼内压增高、白内障、眶肌炎、眼肌麻痹、视力减退甚至失明。
四、肺部表现 呼吸困难是常见主诉，原因有肺炎、嗜酸细胞肺部浸润、肺出血、局灶性肉芽肿形成、纤维化性肺泡炎、间质性肺炎和胸腔积液。
五、消化系统表现 由于基本病理改变是广泛的小血管炎，消化系统受累范围亦广泛，如胃肠道出血，穿孔或肠梗阻，可危及生命，肝脏受累多见，且可能是本病的突出表现，表现有肝大、黄疸、肝区痛、恶心、呕吐、以慢性活动性肝炎形式出现。
六、心血管系统表现 心肌、心内膜、心包、传导系统、动静脉均可受累。临床表现心脏扩大、心率加快、心瓣膜区收缩期杂音、心包摩擦音、血压高及各种心律失常，严重者有心力衰竭。
七、肾脏表现 肾病变相当普遍，有肾间质炎症、纤维化、膜性肾病、肾小球基底膜增厚、淀粉样变等。出现浮肿、多尿或少尿、蛋白尿、高血压和急慢性肾功衰竭。
八、其他 可有溶血性贫血、血小板减少、口腔溃疡、腮腺肿大、中耳炎、色素沉着症等。
实验室检查
一、血象 常有轻、中度贫血、合并溶血时，贫血加重。部分患者有白细胞和/或血小板减少，或全血细胞减少。
二、免疫学检查 是风湿性疾病的重要检查，多种自身抗体可呈阳性反应，抗核抗体(ANA)泛指一类具有抗各种核成分的抗体，由于核抗原不同，分成不同种ANA，如抗核蛋白抗体(抗DNP抗体)；抗DNA抗体；包括两大类，即抗单链DNA(变性DNA)的抗体(抗ss-DNA抗体)和抗双链DNA(天然DNA)抗体(抗ds-DNA抗体)；抗可提取的核抗原抗体(抗ENA抗体)中又有抗核糖蛋白抗体(抗RNP抗体)和抗Sm抗体；抗RNA抗体；抗胞浆抗体和抗核抗原抗体。
不同的风湿性疾病时各种抗体的检出率不同。(表8-1-1)。
表8-1-1 抗核抗体谱及其在风湿性疾病中的阳性率
系统性
红斑狼疮药物性
狼疮混合性结
缔组织病类风湿
关节炎进行性系统硬化病多发性肌炎干燥综合征抗核抗体>95%>95%99%20-50%30%20-30%20-60%抗双链DNA抗体50-80%少见少见3-5%少见少见0-29%抗DNP抗体70%-8%少见少见少见5-30%抗组蛋白抗体25-60%90%-20%0-27%0-10%0-30%抗Sm抗体25-40%少见仅见-少见少见少见抗RNP抗体26-45%-100%10%10-22%0-20%0-14%抗SS-A(Ro)抗体30-40%-少见5-20%0-10%少见60-75%抗SS-A(La)抗体0-15%-0-20%0-5%0-5%少见50-60%抗Scl-70抗体----30-60%--抗着丝点抗体----40-90%
(局限型者)--抗PM-1抗体-----30-50%-抗JO-1抗体----第二节 系统性红斑狼疮
(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)
系统性红斑狼疮是一种较常见的累及多系统多器官的自身免疫性疾病，由于细胞和体液免疫功能障碍，产生多种自身抗体。发病机理主要是由于免疫复合物形成。确切病因不明。病情呈反复发作与缓解交替过程。本病以青年女性多见。我国患病率高于西方国家，可能与遗传因素有关。
病因及发病机理
病因尚不清楚，可能与多种因素有关。
一、遗传 SLE的发病有家族倾向，患者近亲发病率高达5-12%，同卵挛生中发病(69%)远较异卵生为高(3%)，抗核抗体在患者家族中阳性率较正常人高。组织相容复合体抗原(HLA)的研究提示，HLA-A1、B8、B15、B19等表型均在SLE患者中增加。
二、感染 应用电子显微镜观察到，在狼疮肾炎的内皮细胞内有"病毒包涵体"，皮肤、血管内皮、淋巴细胞内也能发现类似的包涵体，某些SLE患者可见麻疹病毒、风疹病毒、腮腺病毒、EB病毒的抗体滴度增高。SLE动物膜型NZB/NZWF小鼠组织中可分离出C型病毒，但在人中未能证实。
三、激素 大部分SLE患者为育龄妇女，男女之比至少为1∶7-9。无论男女患者血中雌酮羟基化产物皆增高。
四、环境 日光和紫外光照射能使SLE全身和皮肤症状加重，日光过敏见于20-40%患者。日晒后出现颊、额、颈、胸、手背等处红斑。
五、药物 服用某些药物如普鲁卡因酰胺，肼苯哒嗪可引起药物性狼疮，其症状与自发SLE相似，但血清补体正常，无抗双链DNA抗体和Sm抗体，极少发生肾炎和中枢神经损害，停药后症状和自身抗体消失。药物作为半抗原，引起药物过敏，有加重SLE的可能。
关于SLE的发病机理研究颇多，下列结果均证实该病属体内免疫功能障碍的自身免疫性疾病。
一、SLE患者可查到多种自身抗体 如抗核抗体，抗单链、双链DNA 抗体，抗组蛋白抗体，抗RNP抗体，抗Sm抗体等。以上均属抗细胞核物质(抗原)的抗体。其他尚有抗细胞浆抗原抗体，如抗核糖体抗体，抗血细胞表面抗原的抗体，如抗淋巴细胞毒抗体，抗红细胞抗体，抗血小板抗体等。
二、SLE主要是一种免疫复合物病 这是引起组织损伤的主要机理。在70%患者有或无皮疹的皮肤中能查到免疫复合物沉积。多脏器的损伤也多是免疫复合物沉积于血管壁后引起。在胸水、心包积液、滑液、脑脊液和血液中均能查到免疫复合物。免疫复合物最主要是由DNA和抗DNA抗体形成。
三、免疫调节障碍在SLE中表现突出 大量自身抗体产生和丙种球蛋白升高，说明B细胞高度增殖活跃。T淋巴细胞绝对量虽减少，但T辅助细胞百分比常减少，而T抑制细胞百分比增加，使T4/T8比例失调。近年研究发现，白介素Ⅰ、白介素Ⅱ在SLE中皆减少，α干扰素增多而r干扰素减少或增多。SLE是一种异质性疾病，不同患者的免疫异常可能不尽相同。......（后略) ......
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