利尿药.ppt
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参见附件(278kb)。
利尿药(diuretics)
? 定义及分类
? 利尿药是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症高钙血症等的治疗。常用的利尿药按它们的效能和作用部位分为三类：
? 1.高效利尿药 有呋塞米、依他尼酸及布美他尼等。
? 2.中效利尿药 包括噻嗪类利尿药及氯酞酮等。
? 3.低效利尿药 包括留钾利尿药如螺内酯，氨苯蝶啶、阿米洛利。碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。
? 为了正确理解各类利尿药的作用及其机制，合理使用利尿药，首先介绍与利尿药有关的生理学基础并分析各类利尿药的作用部位。
? 一、利尿药作用生理学基础
? 尿液的生成包括肾小球滤过、肾小管重吸收及分泌过程。
? (一)肾小球
? (二)肾小管
? 1.近曲小管
? 2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部
? 3. 远曲小管及集合管
? 正常成人在安静状态下，24小时内约有1700L以上血液流经两侧肾脏，并由肾小球滤过，滤去血浆蛋白质和血细胞，可形成原尿180L，但每天排出的终尿仅1～2L，可见约99%的原尿在肾小管被重吸收，它是影响终尿量的主要因素。有些药物(氨茶碱、多巴胺等)虽可加强心肌收缩、扩张肾血管、增加肾血流量和GFR，但由于球管平衡机制，终尿量并不能明显增多，利尿作用很弱。因此，肾小球不是目前常用利尿药的主要作用部位。
? 是Na+重吸收的主要部位，此段重吸收Na+约占原尿Na+量的65%～70%，原尿中约有90%的NaHCO3及部分NaCl在此段被重吸收。因近曲小管上皮细胞对水的通透性高，所以Na+的重吸收伴有水的重吸收。
? 髓袢升枝的功能与利尿药作用关系密切。也是高效利尿药的重要作用部位，此段重吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的重吸收。髓袢升枝粗段NaCl的重吸收依赖于腔膜侧K+-Na+-2Cl-共同转运(co-transport)系统。管腔液中的Na+因浓度差向细胞内扩散，同时伴有2个Cl-和一个K+由载体转运到细胞内，进入胞内的Na+由基侧膜上的钠泵主动转运至细胞间质， Cl-通过细胞旁路进入组织液，K+则沿管腔膜侧的钾通道进入小管腔内，形成K+的再循环，造成管腔内正电位，驱动Mg2+、Ca2+重吸收。
? 远曲小管近端由位于管腔膜的Na+-Cl-共同转运载体介导，重吸收原尿中10%的Na+，因此作用于该段的利尿药如噻嗪类，可产生中度的利尿作用。
二、常用的利尿药
(一)高效利尿药
? 代表药物有呋塞米(furosemide,速尿)，依他尼酸(etacrynic acid，利尿酸)，布美他尼(bumetanide)。
【药理作用】
? 1.利尿作用
? (1)作用特点：作用强大、迅速而短暂。
? (2)作用机制
? 2.对血管的作用
【临床应用】
? 1.严重水肿
? 2.急性肺水肿和脑水肿
? 3.急慢性肾功能衰竭
? 4.高钙血症
? 5.加速毒物的排泄
【不良反应及应用注意】
? 1.水与电解质紊乱
? 2.高尿酸血症
? 4.耳毒性
? 3.胃肠道反应
? (1)低血容量
? (2)低血钾
? (3)低血钠
? (4)低氯碱血症
(二)中效利尿药
? 噻嗪类(thiazides)利尿药有氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪。氯酞酮无噻嗪环结构 ......
利尿药(diuretics)
? 定义及分类
? 利尿药是作用于肾，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症高钙血症等的治疗。常用的利尿药按它们的效能和作用部位分为三类：
? 1.高效利尿药 有呋塞米、依他尼酸及布美他尼等。
? 2.中效利尿药 包括噻嗪类利尿药及氯酞酮等。
? 3.低效利尿药 包括留钾利尿药如螺内酯，氨苯蝶啶、阿米洛利。碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺。
? 为了正确理解各类利尿药的作用及其机制，合理使用利尿药，首先介绍与利尿药有关的生理学基础并分析各类利尿药的作用部位。
? 一、利尿药作用生理学基础
? 尿液的生成包括肾小球滤过、肾小管重吸收及分泌过程。
? (一)肾小球
? (二)肾小管
? 1.近曲小管
? 2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部
? 3. 远曲小管及集合管
? 正常成人在安静状态下，24小时内约有1700L以上血液流经两侧肾脏，并由肾小球滤过，滤去血浆蛋白质和血细胞，可形成原尿180L，但每天排出的终尿仅1～2L，可见约99%的原尿在肾小管被重吸收，它是影响终尿量的主要因素。有些药物(氨茶碱、多巴胺等)虽可加强心肌收缩、扩张肾血管、增加肾血流量和GFR，但由于球管平衡机制，终尿量并不能明显增多，利尿作用很弱。因此，肾小球不是目前常用利尿药的主要作用部位。
? 是Na+重吸收的主要部位，此段重吸收Na+约占原尿Na+量的65%～70%，原尿中约有90%的NaHCO3及部分NaCl在此段被重吸收。因近曲小管上皮细胞对水的通透性高，所以Na+的重吸收伴有水的重吸收。
? 髓袢升枝的功能与利尿药作用关系密切。也是高效利尿药的重要作用部位，此段重吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水的重吸收。髓袢升枝粗段NaCl的重吸收依赖于腔膜侧K+-Na+-2Cl-共同转运(co-transport)系统。管腔液中的Na+因浓度差向细胞内扩散，同时伴有2个Cl-和一个K+由载体转运到细胞内，进入胞内的Na+由基侧膜上的钠泵主动转运至细胞间质， Cl-通过细胞旁路进入组织液，K+则沿管腔膜侧的钾通道进入小管腔内，形成K+的再循环，造成管腔内正电位，驱动Mg2+、Ca2+重吸收。
? 远曲小管近端由位于管腔膜的Na+-Cl-共同转运载体介导，重吸收原尿中10%的Na+，因此作用于该段的利尿药如噻嗪类，可产生中度的利尿作用。
二、常用的利尿药
(一)高效利尿药
? 代表药物有呋塞米(furosemide,速尿)，依他尼酸(etacrynic acid，利尿酸)，布美他尼(bumetanide)。
【药理作用】
? 1.利尿作用
? (1)作用特点：作用强大、迅速而短暂。
? (2)作用机制
? 2.对血管的作用
【临床应用】
? 1.严重水肿
? 2.急性肺水肿和脑水肿
? 3.急慢性肾功能衰竭
? 4.高钙血症
? 5.加速毒物的排泄
【不良反应及应用注意】
? 1.水与电解质紊乱
? 2.高尿酸血症
? 4.耳毒性
? 3.胃肠道反应
? (1)低血容量
? (2)低血钾
? (3)低血钠
? (4)低氯碱血症
(二)中效利尿药
? 噻嗪类(thiazides)利尿药有氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊噻嗪。氯酞酮无噻嗪环结构 ......
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