第二十九章血脂调节药和抗动脉粥样硬化药.doc
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参见附件(29KB)。
第二十九章 血脂调节药和抗动脉粥样硬化药第一节 血脂调节药
血脂：胆固醇(Ch)、三酰甘油(TG)等。
血脂+载脂蛋白→脂蛋白，包括乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。
一、主要降低总胆固醇(TC)和LDL的药物
(一)他汀类-洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀
【药理作用与机制】
1.调血脂作用
↓LDL-C最明显，TC次之，↓TG较弱，HDL略↑。
内源性Ch合成过程中，HMG-CoA还原酶能催化HMG-CoA生成MVA。他汀类结构与HMG-CoA相似，竞争性抑制HMG-CoA还原酶，使Ch合成受阻。还通过负反馈使肝细胞表面LDL-R↑，致血浆 LDL↓。
2.非调脂作用
●提高血管内皮对扩血管物质的反应性；
●抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移；
●减少动脉壁巨噬细胞和泡沫细胞形成；
●减轻动脉粥样硬化过程的实性过程；
●抑制单核-巨噬细胞的粘附、分泌功能；
●抑制血小板聚集和提高纤溶活性。
【临床应用】
动脉粥样硬化，肾病综合征，血管成形术后再狭窄，预防心脑血管急性事件，其他。
【不良反应】
胃肠反应，肌痛，CPK↑。
(二)胆汁酸螯合剂-考来烯胺、考来替泊
【药理作用与机制】
在肠道与胆汁酸结合，发生下列作用：
(1)使胆汁酸失活，↓食物中脂类吸收；
(2)阻滞胆汁酸重吸收；
(3)↑肝内Ch转化为胆汁酸；
(4)肝细胞Ch↓，致肝细胞表面LDL-R↑；
(5)LDL经R进入肝细胞，↓血浆TC、LDL；
(6)与他汀类有协同作用。
【临床应用】IIa、IIb型高脂血症。
二、主要降低TG和VLDL的药物
(一)贝特类-氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特等
【药理作用与机制】
↓血浆TG、VLDL，对TC、LDL作用较弱。此外还有抗凝血、抗血栓、抗炎等作用。
作用机制：抑制CoA羧化酶，↓肝脏合成TG、VLDL；
↑LPL活性，加速CM、VLDL分解；
↑HDL合成，促进Ch逆向运输；
↑LDL清除。
【临床应用】高TG血症。
(二)烟酸类-烟酸
【药理作用与机制】
↓血浆TG、VLDL，↑HDL。
首先↓cAMP，使脂肪酶活性↓。
TG↓导致HDL分解↓。
↓TXA2生成，↑PGI2生成。
【临床应用】广谱调血脂药
阿昔莫司
化学结构类似烟酸。可使血浆HDL2升高，与胆汁酸结合树脂伍用可加强其降LDL-C作用，作用较强且持久。
第二节 抗动脉粥样硬化药
一、抗氧化药
普罗布考
【药理作用与机制】
1.抗氧化作用：↓ox-LDL生成；
2.调血脂作用：↓血浆TC、LDL；
3.对AS病变的影响：使AS病变停止或消退，↓冠心病发病率。
本药在体内被氧化成普罗布考自由基，阻断脂质过氧化。同时能抑制 HMG-CoA还原酶，↓Ch合成。
【临床应用】各型高脂血症。
维生素E
在体内分布于细胞膜及脂蛋白，能被氧化为生育醌。
很强的抗氧化作用。
能防止脂蛋白的氧化修饰及其所引起的一系列动脉粥样硬化病变过程。
第二十九章 血脂调节药和抗动脉粥样硬化药第一节 血脂调节药
血脂：胆固醇(Ch)、三酰甘油(TG)等。
血脂+载脂蛋白→脂蛋白，包括乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。
一、主要降低总胆固醇(TC)和LDL的药物
(一)他汀类-洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀
【药理作用与机制】
1.调血脂作用
↓LDL-C最明显，TC次之，↓TG较弱，HDL略↑。
内源性Ch合成过程中，HMG-CoA还原酶能催化HMG-CoA生成MVA。他汀类结构与HMG-CoA相似，竞争性抑制HMG-CoA还原酶，使Ch合成受阻。还通过负反馈使肝细胞表面LDL-R↑，致血浆 LDL↓。
2.非调脂作用
●提高血管内皮对扩血管物质的反应性；
●抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移；
●减少动脉壁巨噬细胞和泡沫细胞形成；
●减轻动脉粥样硬化过程的实性过程；
●抑制单核-巨噬细胞的粘附、分泌功能；
●抑制血小板聚集和提高纤溶活性。
【临床应用】
动脉粥样硬化，肾病综合征，血管成形术后再狭窄，预防心脑血管急性事件，其他。
【不良反应】
胃肠反应，肌痛，CPK↑。
(二)胆汁酸螯合剂-考来烯胺、考来替泊
【药理作用与机制】
在肠道与胆汁酸结合，发生下列作用：
(1)使胆汁酸失活，↓食物中脂类吸收；
(2)阻滞胆汁酸重吸收；
(3)↑肝内Ch转化为胆汁酸；
(4)肝细胞Ch↓，致肝细胞表面LDL-R↑；
(5)LDL经R进入肝细胞，↓血浆TC、LDL；
(6)与他汀类有协同作用。
【临床应用】IIa、IIb型高脂血症。
二、主要降低TG和VLDL的药物
(一)贝特类-氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特等
【药理作用与机制】
↓血浆TG、VLDL，对TC、LDL作用较弱。此外还有抗凝血、抗血栓、抗炎等作用。
作用机制：抑制CoA羧化酶，↓肝脏合成TG、VLDL；
↑LPL活性，加速CM、VLDL分解；
↑HDL合成，促进Ch逆向运输；
↑LDL清除。
【临床应用】高TG血症。
(二)烟酸类-烟酸
【药理作用与机制】
↓血浆TG、VLDL，↑HDL。
首先↓cAMP，使脂肪酶活性↓。
TG↓导致HDL分解↓。
↓TXA2生成，↑PGI2生成。
【临床应用】广谱调血脂药
阿昔莫司
化学结构类似烟酸。可使血浆HDL2升高，与胆汁酸结合树脂伍用可加强其降LDL-C作用，作用较强且持久。
第二节 抗动脉粥样硬化药
一、抗氧化药
普罗布考
【药理作用与机制】
1.抗氧化作用：↓ox-LDL生成；
2.调血脂作用：↓血浆TC、LDL；
3.对AS病变的影响：使AS病变停止或消退，↓冠心病发病率。
本药在体内被氧化成普罗布考自由基，阻断脂质过氧化。同时能抑制 HMG-CoA还原酶，↓Ch合成。
【临床应用】各型高脂血症。
维生素E
在体内分布于细胞膜及脂蛋白，能被氧化为生育醌。
很强的抗氧化作用。
能防止脂蛋白的氧化修饰及其所引起的一系列动脉粥样硬化病变过程。
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