(2008研)肿瘤的细胞生物学.pdf
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参见附件(4568kb)。
肿瘤的细胞生物学 肿瘤的细胞生物学
山东大学医学院细胞生物学研究所 山东大学医学院细胞生物学研究所
李 李 霞 霞 2008 2008年 年5 5月 月 肿瘤的基本概念
引起细胞癌变的因素
细胞的恶性转化
肿瘤细胞的生物学特性
肿瘤的起源和演进
肿瘤的侵袭与转移
OUTLINE当代癌症已成为威胁人类健康的第一位疾病。
每年新出现的癌症病人全世界为500-750万，中国为180-200万。人类对肿瘤的研究经历了一个漫长的过程 人类对肿瘤的研究经历了一个漫长的过程
人类发现肿瘤已有3000年以上历史。
不仅人类患肿瘤，动、植物也有肿瘤。直到19世
纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架。20
世纪以来，由于自然科学的发展、基础理论研究与
新技术的应用，肿瘤学研究有了长足的进步。
尽管恶性肿瘤已成为人类致死的第1位原因，但
肿瘤学的进展已使肿瘤患者的13有根治希望。肿瘤(tumor)： 是机体遗传和环境致癌因素以协同或
序贯的方式，引起遗传物质DNA损伤、突变，同时伴
随有多个癌基因激活和肿瘤抑制基因失活，使正常细
胞不断增生、转化而形成的新生物。常表现为局部肿
块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长
旺盛，常呈持续性生长。
肿瘤的发生是一个长期的、多阶段、多基因改变
累计的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。
一、肿瘤的基本概念 一、肿瘤的基本概念 一、肿瘤的基本概念a. 肿瘤是细胞病；
肿瘤发生的本质是细胞的基因组 肿瘤发生的本质是细胞的基因组DNA DNA所携带的 所携带的遗传信 遗传信
息发生病理改变 息发生病理改变而造成的细胞病。 而造成的细胞病。
b. 肿瘤是多因素、多步骤、多基因所致的细胞
克隆性、进化性疾病；
c. 肿瘤是细胞周期疾病。
肿瘤的发生是由于多个基因的结构或功能改变的积累 肿瘤的发生是由于多个基因的结构或功能改变的积累
而导致细胞的增殖失控和分化异常，以致细胞突变。 而导致细胞的增殖失控和分化异常，以致细胞突变。
关于肿瘤本质的认识 关于肿瘤本质的认识 关于肿瘤本质的认识肿瘤突变细胞获得两种基本特性：
1，不衰老、不凋亡、不断增殖，即不该增长仍不停的
增长，该死而不死；
2，侵袭到不该到的部位。
这两个特性相结合造成肿瘤细胞的转移、播散。
肿瘤细胞可将上述特性遗传给其子代细胞, 即在细胞
水平进行遗传。但不在个体水平遗传。
肿瘤突变细胞获得两种基本特性： 肿瘤突变细胞获得两种基本特性：
1 1， ，不衰老、不凋亡 不衰老、不凋亡、 、不断增殖 不断增殖，即不该增长仍不停的 ，即不该增长仍不停的
增长，该死而不死； 增长，该死而不死；
2 2， ，侵袭 侵袭到不该到的部位。 到不该到的部位。
这两个特性相结合造成肿瘤细胞的转移、播散。 这两个特性相结合造成肿瘤细胞的转移、播散。
肿瘤细胞可将上述特性遗传给其子代细胞 肿瘤细胞可将上述特性遗传给其子代细胞, , 即 即在细胞 在细胞
水平进行遗传 水平进行遗传。但不在个体水平遗传。 。但不在个体水平遗传。
肿瘤细胞的特性 肿瘤细胞的特性肿瘤与一般的遗传病不同：它并不在一个家族中代代相传
肿瘤 遗传病 __________________________________________________________
遗传学改变 体细胞 体细胞及生殖细胞
家族遗传性 无 有
遗传学素质 有
环境影响 对肿瘤发生具有关键性作用 不由环境决定
__________________________________________________________
存在先天性肿瘤相关的遗传学改变，为肿瘤的发生奠定了一定的基
础，使后代具有易于发生肿瘤的倾向，有些肿瘤具有家族聚集现象。
肿瘤与一般的遗传病不同：它并不在一个家族中代代相传
肿瘤 肿瘤 遗传病 遗传病 __________________________________________________________
遗传学改变 体细胞 体细胞及生殖细胞
家族遗传性 无 有
遗传学素质 有
环境影响 对肿瘤发生具有关键性作用 不由环境决定
__________________________________________________________
存在先天性肿瘤相关的遗传学改变，为肿瘤的发生奠定了一定的基
础，使后代具有易于发生肿瘤的倾向，有些肿瘤具有家族聚集现象。肿瘤细胞分子生物学的
早期实验研究
(20世纪60年代中晚期)------DNA转染实验
小鼠的正常成纤维细胞系
( 3T3 细胞 ) ， 被人类肿瘤细
胞的DNA转染后，发生恶性转
化，接种于小鼠而成瘤。
此实验证明了遗传物质的
致瘤性 。
肿瘤细胞分子生物学的
早期实验研究
(20世纪60年代中晚期)------DNA转染实验
小鼠的正常成纤维细胞系
( 3T3 细胞 ) ， 被人类肿瘤细
胞的DNA转染后，发生恶性转
化，接种于小鼠而成瘤。
此实验证明了遗传物质的
致瘤性 。根据对人体的危害程度及生长特性, 分为：
良性肿瘤(benign tumor)
恶性肿瘤 (malignant tumor)
癌( 癌(carcinoma carcinoma)：内外胚层的衍生组织来源 )：内外胚层的衍生组织来源
后者 后者 肉瘤( 肉瘤(sarcoma sarcoma)： )：中胚层来源(间叶组织) 中胚层来源(间叶组织)
白血病( 白血病(leukemia leukemia)： )：血液系统病变 血液系统病变
干细胞瘤 干细胞瘤
肿瘤的分类 肿瘤的分类 肿瘤的分类肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别 肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别
肿瘤性增生 非肿瘤性增生
1 异常增生 反应性增生
2 异常形态代谢和功能 为原组织形态结构代谢
改变，或纤维肉芽组织
3 良性或恶性 生理性、修复性、炎症
性
4 机体不需要、有害 适应需要、有利
5 去除原因后继续增生 去除原因后不再增生
6 细胞基因突变、增殖
分化障碍
细胞增殖的正常调节组织学特点 组织学特点 良 良 性 性 恶 恶 性 性
分化与异型性 分化良好，无明显异
型性
分化不良，常有异型性
排列与极性 排列规则，极性保持
良好
极性紊乱，排列不规则
细胞数量 稀散，较少 丰富而致密
核膜 通常较薄 通常增厚
染色质 细腻，较少 通常深染，增多
核仁 不增多，不变大 粗大，数量增多
核分裂相 不易见到 核分裂增多，或出现不典型
核分裂
功能代谢 除分泌性肿瘤以外，一般代谢正常
核酸代谢旺盛，酶谱改变，常产生异常代谢
对机体影响 除生长在要害部位
外，一般影响不大
无论发生在何处，对机体影
响很大，甚至导致人死亡良性增生 恶性增生
良性与恶性增生对照示意图恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年来通过流 恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年来通过流
行病学的调查研究及实验与临床观察，发现环境 行病学的调查研究及实验与临床观察，发现环境
与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响 ......
山东大学医学院细胞生物学研究所 山东大学医学院细胞生物学研究所
李 李 霞 霞 2008 2008年 年5 5月 月 肿瘤的基本概念
引起细胞癌变的因素
细胞的恶性转化
肿瘤细胞的生物学特性
肿瘤的起源和演进
肿瘤的侵袭与转移
OUTLINE当代癌症已成为威胁人类健康的第一位疾病。
每年新出现的癌症病人全世界为500-750万，中国为180-200万。人类对肿瘤的研究经历了一个漫长的过程 人类对肿瘤的研究经历了一个漫长的过程
人类发现肿瘤已有3000年以上历史。
不仅人类患肿瘤，动、植物也有肿瘤。直到19世
纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架。20
世纪以来，由于自然科学的发展、基础理论研究与
新技术的应用，肿瘤学研究有了长足的进步。
尽管恶性肿瘤已成为人类致死的第1位原因，但
肿瘤学的进展已使肿瘤患者的13有根治希望。肿瘤(tumor)： 是机体遗传和环境致癌因素以协同或
序贯的方式，引起遗传物质DNA损伤、突变，同时伴
随有多个癌基因激活和肿瘤抑制基因失活，使正常细
胞不断增生、转化而形成的新生物。常表现为局部肿
块。肿瘤细胞具有异常的形态、代谢和功能。它生长
旺盛，常呈持续性生长。
肿瘤的发生是一个长期的、多阶段、多基因改变
累计的过程，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。
一、肿瘤的基本概念 一、肿瘤的基本概念 一、肿瘤的基本概念a. 肿瘤是细胞病；
肿瘤发生的本质是细胞的基因组 肿瘤发生的本质是细胞的基因组DNA DNA所携带的 所携带的遗传信 遗传信
息发生病理改变 息发生病理改变而造成的细胞病。 而造成的细胞病。
b. 肿瘤是多因素、多步骤、多基因所致的细胞
克隆性、进化性疾病；
c. 肿瘤是细胞周期疾病。
肿瘤的发生是由于多个基因的结构或功能改变的积累 肿瘤的发生是由于多个基因的结构或功能改变的积累
而导致细胞的增殖失控和分化异常，以致细胞突变。 而导致细胞的增殖失控和分化异常，以致细胞突变。
关于肿瘤本质的认识 关于肿瘤本质的认识 关于肿瘤本质的认识肿瘤突变细胞获得两种基本特性：
1，不衰老、不凋亡、不断增殖，即不该增长仍不停的
增长，该死而不死；
2，侵袭到不该到的部位。
这两个特性相结合造成肿瘤细胞的转移、播散。
肿瘤细胞可将上述特性遗传给其子代细胞, 即在细胞
水平进行遗传。但不在个体水平遗传。
肿瘤突变细胞获得两种基本特性： 肿瘤突变细胞获得两种基本特性：
1 1， ，不衰老、不凋亡 不衰老、不凋亡、 、不断增殖 不断增殖，即不该增长仍不停的 ，即不该增长仍不停的
增长，该死而不死； 增长，该死而不死；
2 2， ，侵袭 侵袭到不该到的部位。 到不该到的部位。
这两个特性相结合造成肿瘤细胞的转移、播散。 这两个特性相结合造成肿瘤细胞的转移、播散。
肿瘤细胞可将上述特性遗传给其子代细胞 肿瘤细胞可将上述特性遗传给其子代细胞, , 即 即在细胞 在细胞
水平进行遗传 水平进行遗传。但不在个体水平遗传。 。但不在个体水平遗传。
肿瘤细胞的特性 肿瘤细胞的特性肿瘤与一般的遗传病不同：它并不在一个家族中代代相传
肿瘤 遗传病 __________________________________________________________
遗传学改变 体细胞 体细胞及生殖细胞
家族遗传性 无 有
遗传学素质 有
环境影响 对肿瘤发生具有关键性作用 不由环境决定
__________________________________________________________
存在先天性肿瘤相关的遗传学改变，为肿瘤的发生奠定了一定的基
础，使后代具有易于发生肿瘤的倾向，有些肿瘤具有家族聚集现象。
肿瘤与一般的遗传病不同：它并不在一个家族中代代相传
肿瘤 肿瘤 遗传病 遗传病 __________________________________________________________
遗传学改变 体细胞 体细胞及生殖细胞
家族遗传性 无 有
遗传学素质 有
环境影响 对肿瘤发生具有关键性作用 不由环境决定
__________________________________________________________
存在先天性肿瘤相关的遗传学改变，为肿瘤的发生奠定了一定的基
础，使后代具有易于发生肿瘤的倾向，有些肿瘤具有家族聚集现象。肿瘤细胞分子生物学的
早期实验研究
(20世纪60年代中晚期)------DNA转染实验
小鼠的正常成纤维细胞系
( 3T3 细胞 ) ， 被人类肿瘤细
胞的DNA转染后，发生恶性转
化，接种于小鼠而成瘤。
此实验证明了遗传物质的
致瘤性 。
肿瘤细胞分子生物学的
早期实验研究
(20世纪60年代中晚期)------DNA转染实验
小鼠的正常成纤维细胞系
( 3T3 细胞 ) ， 被人类肿瘤细
胞的DNA转染后，发生恶性转
化，接种于小鼠而成瘤。
此实验证明了遗传物质的
致瘤性 。根据对人体的危害程度及生长特性, 分为：
良性肿瘤(benign tumor)
恶性肿瘤 (malignant tumor)
癌( 癌(carcinoma carcinoma)：内外胚层的衍生组织来源 )：内外胚层的衍生组织来源
后者 后者 肉瘤( 肉瘤(sarcoma sarcoma)： )：中胚层来源(间叶组织) 中胚层来源(间叶组织)
白血病( 白血病(leukemia leukemia)： )：血液系统病变 血液系统病变
干细胞瘤 干细胞瘤
肿瘤的分类 肿瘤的分类 肿瘤的分类肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别 肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别
肿瘤性增生 非肿瘤性增生
1 异常增生 反应性增生
2 异常形态代谢和功能 为原组织形态结构代谢
改变，或纤维肉芽组织
3 良性或恶性 生理性、修复性、炎症
性
4 机体不需要、有害 适应需要、有利
5 去除原因后继续增生 去除原因后不再增生
6 细胞基因突变、增殖
分化障碍
细胞增殖的正常调节组织学特点 组织学特点 良 良 性 性 恶 恶 性 性
分化与异型性 分化良好，无明显异
型性
分化不良，常有异型性
排列与极性 排列规则，极性保持
良好
极性紊乱，排列不规则
细胞数量 稀散，较少 丰富而致密
核膜 通常较薄 通常增厚
染色质 细腻，较少 通常深染，增多
核仁 不增多，不变大 粗大，数量增多
核分裂相 不易见到 核分裂增多，或出现不典型
核分裂
功能代谢 除分泌性肿瘤以外，一般代谢正常
核酸代谢旺盛，酶谱改变，常产生异常代谢
对机体影响 除生长在要害部位
外，一般影响不大
无论发生在何处，对机体影
响很大，甚至导致人死亡良性增生 恶性增生
良性与恶性增生对照示意图恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年来通过流 恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年来通过流
行病学的调查研究及实验与临床观察，发现环境 行病学的调查研究及实验与临床观察，发现环境
与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响 ......
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