糖尿病口服降糖药的临床应用进展.ppt
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参见附件(1478KB)。
糖尿病口服降糖药的临床应用进展
盐城市中医院
南京中医药大学盐城附属医院
· 王永标
基础问答
? 临床上α-葡萄糖苷酶抑制剂常常与下列药物联合应用以较好地控制血糖，除外
? A. 胰岛素
? B. 双胍类
? C. SU类
? D. 非磺脲类 ATP敏感性钾通道抑制剂
糖尿病口服药物治疗的种类
? 增加胰岛素分泌量和速度：磺脲类、非磺脲类胰岛素促泌剂
? 减少肝糖产生：双胍类
? 改变营养物质在消化道的吸收：糖苷酶抑制剂
? 增加胰岛素敏感性：噻唑烷二酮类、双胍类、微量元素
? 减少胰岛素的降解：胰岛素降解抑制剂
口服药物的分类
> 胰岛素促泌剂
1. 磺脲类(SU)
2. 非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂
> 双胍类：
> α-糖苷酶抑制剂
> 胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类)
> 其他：
微量元素、胰岛素降解抑制剂、胰岛素分泌强化药、脂质代谢调节药、减肥药、升糖激素拮抗药、中草药等
各类口服降糖药的作用部位
口服降糖药适应症
? 用于治疗2型糖尿病
? 经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者
? 2型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治疗
口服药的选择原则
? 疗效(餐后血糖、空腹血糖、HbA1c)
? 安全性(低血糖发生率低、肝肾副作用小)
? 依从性(服药的方便性)
? 个体化(合理选择病人)
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物代表药物有
* 甲苯磺丁脲 D860
* 氯磺丙脲
* 格列苯脲优降糖
* 格列吡秦迪沙片、美吡达
* 格列齐特达美康
* 格列喹酮糖适平
* 格列美脲 (第三代) 万苏平
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 作用机理
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，但不能刺激β细胞合成胰岛素；减少肝脏对胰岛素的清除，增加周围胰岛素的浓度；改善周围组织对胰岛素的敏感性、增加胰岛素受体数量和胰岛素与其受体的结合；增加肌肉细胞内葡萄糖的转运和糖原合成酶的合性，减少肝糖的产生，这些作用均有利于改善胰岛素抵抗和降低空腹高血糖。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 第一代SU类降糖药有
甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲
? 第二代SU类降糖药有 (按其降糖作用强弱依次)
格列本脲(优降糖)、格列吡嗪(美吡 哒)、格列波脲(克糖利)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)
? 第三代SU类降糖药
格列美脲
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 第一代与第二代磺脲类药物比较
第一代 第二代 亲合力 低高
脂溶性 差好
口服剂量较大较小
对细胞膜穿透性 差好
降糖作用 弱强
不良反应发生率高 低
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 适应症
? 可作为非肥胖T2DM的首选
? 胰腺β细胞仍旧有功能-胰腺仍能分泌足够的胰岛素
? 在18岁以后被诊断为2型糖尿病的患者
? 新诊断的非肥胖的2型糖尿病患者
? 不需要胰岛素治疗的糖尿病患者
? 肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受
? 经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意及轻、中度T2DM，能够规律进食不会忘记进餐的2型糖尿病患者，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白(HbA1C)水平降低1%-2%。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的用药特点
磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。
有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的用药特点
使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时，可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的选药原则
(1)非肥胖2型糖尿病的一线用药；
(2)老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮；
(3)轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；
(4)病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中-长效类药物(如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片)。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的副作用
1.低血糖反应(最常见的为格列本脲--老年人慎用，个体差异较大)
高龄，饮酒，肝/肾疾病，多种药物相互作用。
2.体重增加(高胰岛素血症)
长期使用磺脲类药物过程中可出现水肿、体重增加等。
3.其他
胃肠道反应(如恶心、呕吐等)，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹、多形性红斑等。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的禁忌证
> 1型糖尿病患者不可单独使用
> 妊娠或哺乳期妇女
> 需要接受大手术的糖尿病患者
> 处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者
> 以往服用磺脲类药物出现问题的患者，或者对磺脲类药物过敏的患者
> 存在肝肾功能不全的患者
> 急性心梗、脑血管意外等应激状态
> 糖尿病视网膜病变至增殖期，糖尿病肾脏病变，糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征
> 患者同时使用糖皮质激素
> 显著消瘦的病人
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的注意事项
妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整；不推荐儿童服用；肝肾功能不全的患者酌情使用。
对磺脲类降糖药的评价
? 安全,有效,目前最常用
? 降低FBG,PBG,HbA1c,减少DM慢性并发症
? 发展到第三代,作用持久方便,组织特异性高,符合生理状态
? 对副作用,注意观察处理
? 单用第一年效果显著,疗效递减,约第六年回复治疗前水平
? 可与双胍类,胰岛素增敏剂等联合使用
磺脲类降糖药与心血管系统
? UGDP:D860较安慰剂心血管病死亡率增加3倍
? 临床证据：糖尿病血管成形术后，SU明显增加死亡率40%，住院死亡率明显增加
? DCCT和UKPDS皆证实严格控制血糖对微血管并发症防治的益处，但在大血管并发症防治皆未达统计学意义
缺血预适应现象 (IP)
心外膜上一根动脉的长时间堵塞造成心肌梗塞
缺血预适应现象 (IP)
> IP 是一种强力的内源性机制，心脏保护自身免于致死性的缺血。
> 当发生轻度心肌缺血，心脏KATP 通道自动开放时，出现IP。
> 抑制心脏 KATP 通道开放的药物对缺血的心肌可能是有害的，因为抑制了KATP 通道依赖的产生IP反应的成分。
缺血预适应现象 (IP)
? 格列本脲和甲苯磺丁脲抑制了心肌线粒体上KATP通道的开放，从而消除了缺血预适应现象的心脏保护作用。可使梗死范围加大。
? 格列美脲与不同的、胰腺特异的受体结合，因此，不会减少缺血预适应现象。
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 此类药物为一种新的非磺脲类降糖药，又称"膳食葡萄糖调节剂"，是一类强有力的促胰岛素分泌剂。
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 作用机理
? 与磺脲类降糖药有相似之处，均为通过抑制胰岛β细胞膜上的ATP敏感性钾通道导致膜去极化，促使电压依赖钙通道开放，细胞的钙内流增加，诱发胰岛素释放，但其在细胞膜上的结合点不同于磺脲类，而且不促进胰岛素分泌且不抑制胰岛素的生物合成。
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 特点
? 作用快，持续时间短，口服吸收快，主要降低餐后血糖。
? 可改善早期相胰岛素分泌，产生类似生理胰岛素分泌模式，具有较好的降低餐后高血糖及糖化血红蛋白作用，也有一定地降低空腹高血糖作用，且受血糖浓度调节，低血糖发生率低。
? 还可能有保护胰岛β细胞作用。
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 代表药物
? 苯甲酸衍生物(瑞格列萘)-诺和龙
? 苯丙氨酸的衍生物(那格列奈)-唐力、万苏欣
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 适用症
? 临床上主要适用于T2DM患者，老年糖尿病患者也适用，且适用于糖尿病肾病者，此类药与双胍类合用有协同作用 。
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 不良反应有：低血糖、头痛、头昏、轻度的胃肠道反应等，用药中注意监测与观察。其降糖作用强，刺激胰岛素分泌作用快，半衰期短,故三餐即时给药，有利于降低餐后血糖，最佳服药时间为餐前即刻口服，不进餐不服药(餐时血糖调节剂)。
双胍类
? 作用机理
? 抑制肝糖的产生和输出；
? 增加基础状态下葡萄糖的无氧酵解和利用、增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢；
? 减少肠道对葡萄糖的吸收；
? 改善周围组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，从而改善胰岛素抵抗；
? 降糖外作用：降低甘油三酯和胆固醇，降低血小板聚集和血液高凝状态。--能降低大血管并发症及死亡率
双胍类
? 双胍类降糖药有
苯乙双胍(降糖灵)和二甲双胍等
双胍类
? 适应症
? T2DM单用饮食治疗效果不满意者；T2DM单用磺脲类药物效果不好，可加双胍类药物；1型糖尿病用胰岛素治疗病情不稳定，用双胍类药物可减少胰岛素剂量，使病情稳定；T2DM继发性失效改用胰岛素治疗时，可加用双胍类药物，能减少胰岛素用量
双胍类
? 禁忌症
? 当肝肾功能不全、心力衰竭、贫血、缺氧状态合并肿瘤、手术及酮症酸中毒、重症感染及应激状态下应禁用双胍类。
双胍类
? 副反应
? 双胍类主要副反应以胃肠道反应最常见，表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻，发生率可达20%。
双胍类
? 注意要点
? 当怀疑合并有导致阻止缺氧的疾病(心、肺功能不全)及引起组织血流减少的疾病(严重感染、休克)时，应停药或慎用。
? 合并有肝功能异常地肝脏疾病包括酒精性肝病时，禁忌使用。
? 应用含碘造影剂前及线粒体突变型糖尿病，不宜应用。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
? 作用机制
? 抑制小肠刷状缘上各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为麦芽糖进而分解为葡萄糖的速度和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢，其中对葡萄糖淀粉酶的抑制作用最强。从而降低餐后血糖，而不增加胰岛素分泌。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
? 代表药物
? 阿卡波糖(拜唐苹)、米格列醇和伏格列波糖(倍欣)
? 特点
? 降低餐后血糖而对降低空腹血糖无作用、安全和不增加胰岛素的分泌，且在禁食状态下服用该类药不会降低血糖 。另外还可降低大血管并发症。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
? 适应症
? 主要用于单用磺脲类或双胍类餐后血糖控制不理想的患者，或单独用于较轻的餐后血糖高者，临床上常常与 SU类、双胍类或胰岛素联合应用以较好地控制血糖。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
? 禁忌症
? 对低体重、营养不良、患消耗性疾病、消化营养不良、肝肾功能损害、缺铁性贫血、对孕妇、哺乳期妇女及18岁以下儿童均不宜应用本药。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
? 副作用
? 胃肠道反应，具体表现有腹胀、胃胀、上腹部灼痛、腹泻或便秘。故 服药宜从小剂量开始，逐渐增量，最佳服药时间为进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。
噻唑烷二酮类 (胰岛素增敏剂)
? 作用机制
? 通过增强胰岛素的作用，而促进外周组织对葡萄糖的利用，对胰岛素分泌无影响，可增强肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性，增强内源性胰岛素的作用，从而达到降糖效果，被称为胰岛素增敏剂。噻唑烷二酮类化合物(TZDs)为过氧化物酶增殖因子-活化因子受体γ(PPAR-γ)的配体，通过过氧化物酶增殖因子激活位于肝脏、骨骼肌、脂肪组织等胰岛素靶器官上的γ受体，调控糖的产生、转运和调节胰岛素应答基因的转录，还可调控脂肪酸代谢，从而增加胰岛素的敏感性和改善胰岛素抵抗，另外，TZDs还有降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平的作用。......（后略) ......
糖尿病口服降糖药的临床应用进展
盐城市中医院
南京中医药大学盐城附属医院
· 王永标
基础问答
? 临床上α-葡萄糖苷酶抑制剂常常与下列药物联合应用以较好地控制血糖，除外
? A. 胰岛素
? B. 双胍类
? C. SU类
? D. 非磺脲类 ATP敏感性钾通道抑制剂
糖尿病口服药物治疗的种类
? 增加胰岛素分泌量和速度：磺脲类、非磺脲类胰岛素促泌剂
? 减少肝糖产生：双胍类
? 改变营养物质在消化道的吸收：糖苷酶抑制剂
? 增加胰岛素敏感性：噻唑烷二酮类、双胍类、微量元素
? 减少胰岛素的降解：胰岛素降解抑制剂
口服药物的分类
> 胰岛素促泌剂
1. 磺脲类(SU)
2. 非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂
> 双胍类：
> α-糖苷酶抑制剂
> 胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类)
> 其他：
微量元素、胰岛素降解抑制剂、胰岛素分泌强化药、脂质代谢调节药、减肥药、升糖激素拮抗药、中草药等
各类口服降糖药的作用部位
口服降糖药适应症
? 用于治疗2型糖尿病
? 经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者
? 2型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治疗
口服药的选择原则
? 疗效(餐后血糖、空腹血糖、HbA1c)
? 安全性(低血糖发生率低、肝肾副作用小)
? 依从性(服药的方便性)
? 个体化(合理选择病人)
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物代表药物有
* 甲苯磺丁脲 D860
* 氯磺丙脲
* 格列苯脲优降糖
* 格列吡秦迪沙片、美吡达
* 格列齐特达美康
* 格列喹酮糖适平
* 格列美脲 (第三代) 万苏平
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 作用机理
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，但不能刺激β细胞合成胰岛素；减少肝脏对胰岛素的清除，增加周围胰岛素的浓度；改善周围组织对胰岛素的敏感性、增加胰岛素受体数量和胰岛素与其受体的结合；增加肌肉细胞内葡萄糖的转运和糖原合成酶的合性，减少肝糖的产生，这些作用均有利于改善胰岛素抵抗和降低空腹高血糖。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 第一代SU类降糖药有
甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲
? 第二代SU类降糖药有 (按其降糖作用强弱依次)
格列本脲(优降糖)、格列吡嗪(美吡 哒)、格列波脲(克糖利)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)
? 第三代SU类降糖药
格列美脲
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 第一代与第二代磺脲类药物比较
第一代 第二代 亲合力 低高
脂溶性 差好
口服剂量较大较小
对细胞膜穿透性 差好
降糖作用 弱强
不良反应发生率高 低
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 适应症
? 可作为非肥胖T2DM的首选
? 胰腺β细胞仍旧有功能-胰腺仍能分泌足够的胰岛素
? 在18岁以后被诊断为2型糖尿病的患者
? 新诊断的非肥胖的2型糖尿病患者
? 不需要胰岛素治疗的糖尿病患者
? 肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二酮类、α糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受
? 经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意及轻、中度T2DM，能够规律进食不会忘记进餐的2型糖尿病患者，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血红蛋白(HbA1C)水平降低1%-2%。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的用药特点
磺脲类药物每日使用剂量范围较大，在一定剂量范围内，磺脲类药物降糖作用呈剂量依赖性，但超过最大有效浓度后降糖作用并不随之增强，相反副反应明显增加。
有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体(ICA)或谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的用药特点
使用磺脲类药物治疗血糖控制不能达标时，可以合并使用双胍类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、胰岛素。同一患者一般不同时联合应用两种磺脲类药物。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的选药原则
(1)非肥胖2型糖尿病的一线用药；
(2)老年或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类，如格列吡嗪、格列喹酮；
(3)轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；
(4)病程较长，空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中-长效类药物(如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片)。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的副作用
1.低血糖反应(最常见的为格列本脲--老年人慎用，个体差异较大)
高龄，饮酒，肝/肾疾病，多种药物相互作用。
2.体重增加(高胰岛素血症)
长期使用磺脲类药物过程中可出现水肿、体重增加等。
3.其他
胃肠道反应(如恶心、呕吐等)，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹、多形性红斑等。
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的禁忌证
> 1型糖尿病患者不可单独使用
> 妊娠或哺乳期妇女
> 需要接受大手术的糖尿病患者
> 处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者
> 以往服用磺脲类药物出现问题的患者，或者对磺脲类药物过敏的患者
> 存在肝肾功能不全的患者
> 急性心梗、脑血管意外等应激状态
> 糖尿病视网膜病变至增殖期，糖尿病肾脏病变，糖尿病神经病变导致严重腹泻吸收不良综合征
> 患者同时使用糖皮质激素
> 显著消瘦的病人
胰岛素促泌剂(磺脲类)
? 磺脲类药物的注意事项
妊娠和哺乳期妇女需改用胰岛素治疗；老年人使用磺脲类药物剂量要酌情调整；不推荐儿童服用；肝肾功能不全的患者酌情使用。
对磺脲类降糖药的评价
? 安全,有效,目前最常用
? 降低FBG,PBG,HbA1c,减少DM慢性并发症
? 发展到第三代,作用持久方便,组织特异性高,符合生理状态
? 对副作用,注意观察处理
? 单用第一年效果显著,疗效递减,约第六年回复治疗前水平
? 可与双胍类,胰岛素增敏剂等联合使用
磺脲类降糖药与心血管系统
? UGDP:D860较安慰剂心血管病死亡率增加3倍
? 临床证据：糖尿病血管成形术后，SU明显增加死亡率40%，住院死亡率明显增加
? DCCT和UKPDS皆证实严格控制血糖对微血管并发症防治的益处，但在大血管并发症防治皆未达统计学意义
缺血预适应现象 (IP)
心外膜上一根动脉的长时间堵塞造成心肌梗塞
缺血预适应现象 (IP)
> IP 是一种强力的内源性机制，心脏保护自身免于致死性的缺血。
> 当发生轻度心肌缺血，心脏KATP 通道自动开放时，出现IP。
> 抑制心脏 KATP 通道开放的药物对缺血的心肌可能是有害的，因为抑制了KATP 通道依赖的产生IP反应的成分。
缺血预适应现象 (IP)
? 格列本脲和甲苯磺丁脲抑制了心肌线粒体上KATP通道的开放，从而消除了缺血预适应现象的心脏保护作用。可使梗死范围加大。
? 格列美脲与不同的、胰腺特异的受体结合，因此，不会减少缺血预适应现象。
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 此类药物为一种新的非磺脲类降糖药，又称"膳食葡萄糖调节剂"，是一类强有力的促胰岛素分泌剂。
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 作用机理
? 与磺脲类降糖药有相似之处，均为通过抑制胰岛β细胞膜上的ATP敏感性钾通道导致膜去极化，促使电压依赖钙通道开放，细胞的钙内流增加，诱发胰岛素释放，但其在细胞膜上的结合点不同于磺脲类，而且不促进胰岛素分泌且不抑制胰岛素的生物合成。
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 特点
? 作用快，持续时间短，口服吸收快，主要降低餐后血糖。
? 可改善早期相胰岛素分泌，产生类似生理胰岛素分泌模式，具有较好的降低餐后高血糖及糖化血红蛋白作用，也有一定地降低空腹高血糖作用，且受血糖浓度调节，低血糖发生率低。
? 还可能有保护胰岛β细胞作用。
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 代表药物
? 苯甲酸衍生物(瑞格列萘)-诺和龙
? 苯丙氨酸的衍生物(那格列奈)-唐力、万苏欣
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 适用症
? 临床上主要适用于T2DM患者，老年糖尿病患者也适用，且适用于糖尿病肾病者，此类药与双胍类合用有协同作用 。
胰岛素促泌剂(非磺脲类ATP敏感性钾通道抑制剂)
? 不良反应有：低血糖、头痛、头昏、轻度的胃肠道反应等，用药中注意监测与观察。其降糖作用强，刺激胰岛素分泌作用快，半衰期短,故三餐即时给药，有利于降低餐后血糖，最佳服药时间为餐前即刻口服，不进餐不服药(餐时血糖调节剂)。
双胍类
? 作用机理
? 抑制肝糖的产生和输出；
? 增加基础状态下葡萄糖的无氧酵解和利用、增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢；
? 减少肠道对葡萄糖的吸收；
? 改善周围组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，从而改善胰岛素抵抗；
? 降糖外作用：降低甘油三酯和胆固醇，降低血小板聚集和血液高凝状态。--能降低大血管并发症及死亡率
双胍类
? 双胍类降糖药有
苯乙双胍(降糖灵)和二甲双胍等
双胍类
? 适应症
? T2DM单用饮食治疗效果不满意者；T2DM单用磺脲类药物效果不好，可加双胍类药物；1型糖尿病用胰岛素治疗病情不稳定，用双胍类药物可减少胰岛素剂量，使病情稳定；T2DM继发性失效改用胰岛素治疗时，可加用双胍类药物，能减少胰岛素用量
双胍类
? 禁忌症
? 当肝肾功能不全、心力衰竭、贫血、缺氧状态合并肿瘤、手术及酮症酸中毒、重症感染及应激状态下应禁用双胍类。
双胍类
? 副反应
? 双胍类主要副反应以胃肠道反应最常见，表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻，发生率可达20%。
双胍类
? 注意要点
? 当怀疑合并有导致阻止缺氧的疾病(心、肺功能不全)及引起组织血流减少的疾病(严重感染、休克)时，应停药或慎用。
? 合并有肝功能异常地肝脏疾病包括酒精性肝病时，禁忌使用。
? 应用含碘造影剂前及线粒体突变型糖尿病，不宜应用。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
? 作用机制
? 抑制小肠刷状缘上各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为麦芽糖进而分解为葡萄糖的速度和蔗糖分解为葡萄糖的速度减慢，其中对葡萄糖淀粉酶的抑制作用最强。从而降低餐后血糖，而不增加胰岛素分泌。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
? 代表药物
? 阿卡波糖(拜唐苹)、米格列醇和伏格列波糖(倍欣)
? 特点
? 降低餐后血糖而对降低空腹血糖无作用、安全和不增加胰岛素的分泌，且在禁食状态下服用该类药不会降低血糖 。另外还可降低大血管并发症。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
? 适应症
? 主要用于单用磺脲类或双胍类餐后血糖控制不理想的患者，或单独用于较轻的餐后血糖高者，临床上常常与 SU类、双胍类或胰岛素联合应用以较好地控制血糖。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
? 禁忌症
? 对低体重、营养不良、患消耗性疾病、消化营养不良、肝肾功能损害、缺铁性贫血、对孕妇、哺乳期妇女及18岁以下儿童均不宜应用本药。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
? 副作用
? 胃肠道反应，具体表现有腹胀、胃胀、上腹部灼痛、腹泻或便秘。故 服药宜从小剂量开始，逐渐增量，最佳服药时间为进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。
噻唑烷二酮类 (胰岛素增敏剂)
? 作用机制
? 通过增强胰岛素的作用，而促进外周组织对葡萄糖的利用，对胰岛素分泌无影响，可增强肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性，增强内源性胰岛素的作用，从而达到降糖效果，被称为胰岛素增敏剂。噻唑烷二酮类化合物(TZDs)为过氧化物酶增殖因子-活化因子受体γ(PPAR-γ)的配体，通过过氧化物酶增殖因子激活位于肝脏、骨骼肌、脂肪组织等胰岛素靶器官上的γ受体，调控糖的产生、转运和调节胰岛素应答基因的转录，还可调控脂肪酸代谢，从而增加胰岛素的敏感性和改善胰岛素抵抗，另外，TZDs还有降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平的作用。......（后略) ......
相关资料1：
- 穴位埋线疗法临床应用近况.pdf
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- 颊针理论及其临床应用.pdf
- 《古今效方临床应用(妇科、儿科、外科、五官科卷)》扫描版.pdf
- 《经方临床应用》.谢炜.陈宝田.扫描板.pdf
- 三针埋线法重睑成形术的临床应用：（附2160例报告）.pdf
- 眼科药物的临床应用与研究(2002.凌沛学).pdf
- 《活血化瘀法临床应用与研究》.余永敏.扫描版.pdf
- 《经方临床应用》.陈宝田.扫描版.pdf
- 氟桂利嗪的药理研究与临床应用进展.pdf
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