氟桂利嗪的药理研究与临床应用进展.pdf
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1 4 6 Ch[ n a Ph aml a~ i s t 2 00 0，Vo l 3 No 3
·
药 学 进展 ·
氟桂利嗪的药理研究与临床应用进展
堑 童一 ( 青岛 市 第 二 ^ 民 医 院 2 6 6 0 3 3 )
键 垡型 童进 展 l 习
7 7 2
R ， 6 7
诲 孵 ，l 临 晒
氟桂利嗪( F l u n a n z i n e ，F NZ ，氟桂嗪， 氟苯桂嗪， 西比
是， S i b . - t [ u t n ) 是一种新型的选择性钙通道阻滞剂：我国自
8 0年代末用于临床。主要治疗偏头痛和眩晕。近年来随
着药理研究的不断深入，临床应用不断拓宽. 并取得了重
要进展：现将相关内容作一概述：
1 药代动 力学
氟桂利嗪血药洁度 时间曲线均符合一房室模型，1 0k a ：( 0 7 7±0 1 1 )h，， l e k e ：( 5 0 7±0 5 2 J h，了 1 一 ：
( 2 7 91 0 2 . 4)h…C ：( 9 5 0 0±4 5 2)n g ’ m_ 一 ，AUC：
( 9 9 7 6±6 2 5 )t a g· h · mt ，相对 ￡物利用度为9 6 4% 0。
2 作 用机制研究进展
2 . 1 对脑缺 血的保 护作 用
氟桂利嗪能通过拮抗前庭耳蜗核的细胞内钙超载， 从而
阻滞或减轻其缺血性损伤达到脑保护及抗眩晕作用。两组
犬基底动脉缺血后 1 2 h诱发电位( B A E P ) 和病理的对比研
究结果发现， 对照组 B A E P和病理恢复率分别是3 5 . 7%和
3 2 . 1%、 而 F 保护组的恢复率 } 别是6 9 6 %和6 4 3 %( P
<0 0 1 ) ：说明 F N Z对犬脑干缺血确有较好的保护作用。
另 一 项对兔大脑中动脉阻断后，美于缺血性脑组织钙
含量变化的实验研究表明， F NZ能阻滞各种病理刺激下过
量 ( 跨膜进入细胞而造成的细胞损伤与死亡. 对血小板、内皮细胞、 胶质细胞等细胞膜水平有直接保护作用：并且
证实不论是缺血前或是缺血后用 F N Z治疗与缺血组比较均
能使临床症状减轻.脑组织水 【 含量明显下降 。这对
临床冶疗缺血性脑卒中、 脑水肿具有重要指导意义。
F N Z能降低实验性脑梗死体积和脑损害程度。潘殿
卿等用兔大脑中动脉阻断型局灶脑缺血模型，研究了氟桂
利嗪对脑梗死体积的影响。F N Z治疗 6 h脑梗死体积降低
3 】9 5%. 治疗 2 4 h降低6 0 5%。研究显示 F N Z降低脑
梗死体积主要发生在外周皮质区. 底节部变化甚小
2 2 对失血性休 克的保护作 用
一
项对大鼠失血休克的研究表明， 失血前 v 氟桂利嗪
0 2 5 r ag - 一， 大鼠的最大失血量从f 4 3±1 . 1 ) 增加到
( 5 . 5 ±I 1 )m 1 . 存活时间从( 6 9 7 6 )r a i n延长到( 2 4 6 ±9 0 )
r n i n ， 5 h 存活率提高4 0%～7 f ) %， 失血再灌后大鼠的酸中毒
减轻， , a . T p的消耗量减少. 心、 肝组织学损伤得到保护 。
2 3 抗眩晕作用
动物实验证明氟桂利嗪能增加耳蜗内幅射小动脉血流
. 改善前庭微循环，抑制冷热试验眼球震颤的频率和慢
相速度， 缩短眼球震颤的时程 .因而对前庭的眩晕有抑制
作用 。
2 4 畸主动脉收缩的押制作用
研究氟桂利嗪对大鼠主动脉平滑肌收缩作用表明.氟
桂利嗪可 阻断由B a y K8 6 4 4 、去甲肾 腺素及高甲去极
化引起的大鼠主动脉收缩作用，并且其作用为非竞争性抑
制. 其治疗为心脑血管病、冠心病、高血压等的研究提供
了基础理论依据t
3 临床应用进展
3 I 治疗糖尿痛周 固神经痛 变
6 0例糖尿病周围神经病变的病人，治疗组 3 0例用氟
桂利嗪 1 0 r n g ， ， 2周后剂量减半，与对照组 3 0例比较.
结果治疗组与对照组总有效率分别为 9 3%及 7 0%( P>
0 0 5 ) ， 但治疗组起效时间较对照组要早( P<0 0 5 ) ，且不
良反应轻微 。
3 2 治疗顽 固l _ 生呃逆
用氟桂利嗪治疗顽固性呃逆病人 4 6例，剂量 1 0 mg ......
1 4 6 Ch[ n a Ph aml a~ i s t 2 00 0，Vo l 3 No 3
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药 学 进展 ·
氟桂利嗪的药理研究与临床应用进展
堑 童一 ( 青岛 市 第 二 ^ 民 医 院 2 6 6 0 3 3 )
键 垡型 童进 展 l 习
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诲 孵 ，l 临 晒
氟桂利嗪( F l u n a n z i n e ，F NZ ，氟桂嗪， 氟苯桂嗪， 西比
是， S i b . - t [ u t n ) 是一种新型的选择性钙通道阻滞剂：我国自
8 0年代末用于临床。主要治疗偏头痛和眩晕。近年来随
着药理研究的不断深入，临床应用不断拓宽. 并取得了重
要进展：现将相关内容作一概述：
1 药代动 力学
氟桂利嗪血药洁度 时间曲线均符合一房室模型，1 0k a ：( 0 7 7±0 1 1 )h，， l e k e ：( 5 0 7±0 5 2 J h，了 1 一 ：
( 2 7 91 0 2 . 4)h…C ：( 9 5 0 0±4 5 2)n g ’ m_ 一 ，AUC：
( 9 9 7 6±6 2 5 )t a g· h · mt ，相对 ￡物利用度为9 6 4% 0。
2 作 用机制研究进展
2 . 1 对脑缺 血的保 护作 用
氟桂利嗪能通过拮抗前庭耳蜗核的细胞内钙超载， 从而
阻滞或减轻其缺血性损伤达到脑保护及抗眩晕作用。两组
犬基底动脉缺血后 1 2 h诱发电位( B A E P ) 和病理的对比研
究结果发现， 对照组 B A E P和病理恢复率分别是3 5 . 7%和
3 2 . 1%、 而 F 保护组的恢复率 } 别是6 9 6 %和6 4 3 %( P
<0 0 1 ) ：说明 F N Z对犬脑干缺血确有较好的保护作用。
另 一 项对兔大脑中动脉阻断后，美于缺血性脑组织钙
含量变化的实验研究表明， F NZ能阻滞各种病理刺激下过
量 ( 跨膜进入细胞而造成的细胞损伤与死亡. 对血小板、内皮细胞、 胶质细胞等细胞膜水平有直接保护作用：并且
证实不论是缺血前或是缺血后用 F N Z治疗与缺血组比较均
能使临床症状减轻.脑组织水 【 含量明显下降 。这对
临床冶疗缺血性脑卒中、 脑水肿具有重要指导意义。
F N Z能降低实验性脑梗死体积和脑损害程度。潘殿
卿等用兔大脑中动脉阻断型局灶脑缺血模型，研究了氟桂
利嗪对脑梗死体积的影响。F N Z治疗 6 h脑梗死体积降低
3 】9 5%. 治疗 2 4 h降低6 0 5%。研究显示 F N Z降低脑
梗死体积主要发生在外周皮质区. 底节部变化甚小
2 2 对失血性休 克的保护作 用
一
项对大鼠失血休克的研究表明， 失血前 v 氟桂利嗪
0 2 5 r ag - 一， 大鼠的最大失血量从f 4 3±1 . 1 ) 增加到
( 5 . 5 ±I 1 )m 1 . 存活时间从( 6 9 7 6 )r a i n延长到( 2 4 6 ±9 0 )
r n i n ， 5 h 存活率提高4 0%～7 f ) %， 失血再灌后大鼠的酸中毒
减轻， , a . T p的消耗量减少. 心、 肝组织学损伤得到保护 。
2 3 抗眩晕作用
动物实验证明氟桂利嗪能增加耳蜗内幅射小动脉血流
. 改善前庭微循环，抑制冷热试验眼球震颤的频率和慢
相速度， 缩短眼球震颤的时程 .因而对前庭的眩晕有抑制
作用 。
2 4 畸主动脉收缩的押制作用
研究氟桂利嗪对大鼠主动脉平滑肌收缩作用表明.氟
桂利嗪可 阻断由B a y K8 6 4 4 、去甲肾 腺素及高甲去极
化引起的大鼠主动脉收缩作用，并且其作用为非竞争性抑
制. 其治疗为心脑血管病、冠心病、高血压等的研究提供
了基础理论依据t
3 临床应用进展
3 I 治疗糖尿痛周 固神经痛 变
6 0例糖尿病周围神经病变的病人，治疗组 3 0例用氟
桂利嗪 1 0 r n g ， ， 2周后剂量减半，与对照组 3 0例比较.
结果治疗组与对照组总有效率分别为 9 3%及 7 0%( P>
0 0 5 ) ， 但治疗组起效时间较对照组要早( P<0 0 5 ) ，且不
良反应轻微 。
3 2 治疗顽 固l _ 生呃逆
用氟桂利嗪治疗顽固性呃逆病人 4 6例，剂量 1 0 mg ......
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