白血病治疗的新进展.ppt
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参见附件(698kb)。
白血病治疗的新进展
卫星会
第11届欧洲血液学协会年会
清髓性化疗后自体造血干细胞移植可以改变AML患者的不良预后
研究背景
* FLT3突变型， 特别是活化的FLT3突变型已经成为预示AML患者CR后复发的重要预测因素，
* 此类患者中大多数表现为正常核型。
* 分析FLT3突变对AML预后的影响， 意大利的Ferrara等进行了一项研究，研究设计
* 73例正常核型的AML患者入组
* 44例男性，29例女性， 中位年龄54岁，
* 16例(22%)检测到FLT3突变，
研究设计
* 年龄<60岁的患者
诱导方案:ICE (去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷
+依托泊苷)
巩固方案:NOVIA(米托蒽醌+中剂量阿糖胞苷)
* 年龄>60岁的患者
诱导方案:ciFLA(持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷)
巩固方案ciFLA(持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷)
研究设计
* CR1期接受外周血造血干细胞动员， 随后接受自体造血干细胞移植。
* 预处理方案:
56例患者预处理方案:连续4天输注去甲氧柔红霉素+白消安，若年龄>60的患者预处理方案:连续3天输注去甲氧柔红霉素+白消安，其余17例患者用经典的Bu-Cy预处理方案
结果
* 伴有FLT3突变的患者外周血白细胞计数、血清LDH水平、外周血和骨髓幼稚细胞百分比均较无突变的患者显著高，
* 但移植后两组OS和DFS无显著差异。
* 结论： 清髓性化疗+自体造血干细胞移植可以克服FLT3突变对AML预后 的不良影响
氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素治疗年轻初治AML有效且较安全
研究背景
* 氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素方案是一种有效且耐受性良好的治疗AML的诱导方案。
* 美国Lonial等的研究， 比较了FLAI与ICE方案治疗AML的疗效与安全性
研究设计
* 112例年龄<60岁的初治AML患者进入本研究，
* 患者随机分组:
57例接受FLAI作为第一个诱导治疗方案
55例接受ICE作为第一个诱导治疗方案
研究设计
缓解后治疗:
* 诱导治疗CR后大剂量Ara-C(HDAC)巩固,
* 随后患者接受第二个巩固治疗:米托蒽醌+依托泊苷+Ara-C
* 自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植
结果
* 第一个诱导治疗后，FLAI组的CR率为74%， 而ICE组为51%(P=0.01)
* 诱导期间死亡率分别为2%和9%
* 血液学和非血液学毒性， 特别是胃肠道症状FLAI组显著低于ICE组，结果
* 在中位随访期17个月时，2组患者持续CR率分别为 30%和38%
* 研究结果表明， FLAI作为AML初治患者的诱导方案有效且毒性较低
FLAG-IDA方案治疗难治复发的AML
研究背景
* 许多联合化疗方案已经用于难治性和复发AML患者的治疗，但总体预后仍然很差，CR率仅30%～40%，
* 再次诱导治疗的目标：达到长期CR并为造血干细胞移植提供一个平台，以延长DFS和OS。
研究设计
* 研究目的：
评价氟达拉滨+大剂量阿糖胞苷(Ara-C)+去甲氧柔红霉素(IDA)和粒细胞集落刺激因子(G-CFS)联合治疗难治性和复发AML患者的疗效和安全性。
研究设计
* 74例AML患者研究进入本研究
* 35例男性，39例女性，平均43岁
* FLAG-IDA方案：
氟达拉滨30mg/m2
Ara-C2g/M2x5d,IDA10mg/m2x3d
G-CSF5mg/kg自第6天始至粒细胞恢复
研究设计
* 所有患者均进行了细胞遗传学评价：
低危组： 4例(5.4%)
中危组：30例(40.6%)
高危组：31例(41.8%)
9例患者(12.2%)未能提供核型分析。
* 54例患者(72.9%)为第一次复发，20例患者对传统的化疗方案(包括阿糖胞苷、依托泊苷和柔红霉素)耐药。
研究结果
* 复发组患者CR率为48.6%，难治组CR率为40%；
* 5例(6.7%)死亡，1例死于真菌感染，死于脓毒血症和脑出血各2例。
* 33例(44.5%)患者对FLAG-IDA耐药。
研究结果
* 所有患者都有严重的粒细胞减少，CR患者外周血中性粒细胞>0.5*109/L的平均时间为20天；血小板计数> 20*109/L的平均时间是23天。
* 在粒细胞缺乏期，25例患者发生脓毒血症(33.7%)，发热性粒细胞减少持续时间平均为7天。
* 最常见的非血液学毒性是黏膜眼炎和血清胆红素升高。
结论
* 在36例有效的患者中，DFS和OS分别为10个月和12个月，
* 达到CR后，21例患者接受了allo-SCT, 4例接受自体移植。21例接受all-SCT的患者DFS为18个月。
* 结论表明，FLAG-IDA是一种耐受性好，有效的治疗难治性和复发的AML患者的二线方案，其毒性可以耐受，能使大多数患者接受进一步治疗，包括造血干细胞移植。
老年AML应选择强烈化疗还是维持治疗
研究背景
* 目前老年急性粒细胞白血病(AML)患者的治疗仍有争议，
* 大量研究已经证实了在这部分患者中进行强烈化疗的好处 ......
白血病治疗的新进展
卫星会
第11届欧洲血液学协会年会
清髓性化疗后自体造血干细胞移植可以改变AML患者的不良预后
研究背景
* FLT3突变型， 特别是活化的FLT3突变型已经成为预示AML患者CR后复发的重要预测因素，
* 此类患者中大多数表现为正常核型。
* 分析FLT3突变对AML预后的影响， 意大利的Ferrara等进行了一项研究，研究设计
* 73例正常核型的AML患者入组
* 44例男性，29例女性， 中位年龄54岁，
* 16例(22%)检测到FLT3突变，
研究设计
* 年龄<60岁的患者
诱导方案:ICE (去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷
+依托泊苷)
巩固方案:NOVIA(米托蒽醌+中剂量阿糖胞苷)
* 年龄>60岁的患者
诱导方案:ciFLA(持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷)
巩固方案ciFLA(持续输注氟达拉滨和阿糖胞苷)
研究设计
* CR1期接受外周血造血干细胞动员， 随后接受自体造血干细胞移植。
* 预处理方案:
56例患者预处理方案:连续4天输注去甲氧柔红霉素+白消安，若年龄>60的患者预处理方案:连续3天输注去甲氧柔红霉素+白消安，其余17例患者用经典的Bu-Cy预处理方案
结果
* 伴有FLT3突变的患者外周血白细胞计数、血清LDH水平、外周血和骨髓幼稚细胞百分比均较无突变的患者显著高，
* 但移植后两组OS和DFS无显著差异。
* 结论： 清髓性化疗+自体造血干细胞移植可以克服FLT3突变对AML预后 的不良影响
氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素治疗年轻初治AML有效且较安全
研究背景
* 氟达拉滨+阿糖胞苷+去甲氧柔红霉素方案是一种有效且耐受性良好的治疗AML的诱导方案。
* 美国Lonial等的研究， 比较了FLAI与ICE方案治疗AML的疗效与安全性
研究设计
* 112例年龄<60岁的初治AML患者进入本研究，
* 患者随机分组:
57例接受FLAI作为第一个诱导治疗方案
55例接受ICE作为第一个诱导治疗方案
研究设计
缓解后治疗:
* 诱导治疗CR后大剂量Ara-C(HDAC)巩固,
* 随后患者接受第二个巩固治疗:米托蒽醌+依托泊苷+Ara-C
* 自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植
结果
* 第一个诱导治疗后，FLAI组的CR率为74%， 而ICE组为51%(P=0.01)
* 诱导期间死亡率分别为2%和9%
* 血液学和非血液学毒性， 特别是胃肠道症状FLAI组显著低于ICE组，结果
* 在中位随访期17个月时，2组患者持续CR率分别为 30%和38%
* 研究结果表明， FLAI作为AML初治患者的诱导方案有效且毒性较低
FLAG-IDA方案治疗难治复发的AML
研究背景
* 许多联合化疗方案已经用于难治性和复发AML患者的治疗，但总体预后仍然很差，CR率仅30%～40%，
* 再次诱导治疗的目标：达到长期CR并为造血干细胞移植提供一个平台，以延长DFS和OS。
研究设计
* 研究目的：
评价氟达拉滨+大剂量阿糖胞苷(Ara-C)+去甲氧柔红霉素(IDA)和粒细胞集落刺激因子(G-CFS)联合治疗难治性和复发AML患者的疗效和安全性。
研究设计
* 74例AML患者研究进入本研究
* 35例男性，39例女性，平均43岁
* FLAG-IDA方案：
氟达拉滨30mg/m2
Ara-C2g/M2x5d,IDA10mg/m2x3d
G-CSF5mg/kg自第6天始至粒细胞恢复
研究设计
* 所有患者均进行了细胞遗传学评价：
低危组： 4例(5.4%)
中危组：30例(40.6%)
高危组：31例(41.8%)
9例患者(12.2%)未能提供核型分析。
* 54例患者(72.9%)为第一次复发，20例患者对传统的化疗方案(包括阿糖胞苷、依托泊苷和柔红霉素)耐药。
研究结果
* 复发组患者CR率为48.6%，难治组CR率为40%；
* 5例(6.7%)死亡，1例死于真菌感染，死于脓毒血症和脑出血各2例。
* 33例(44.5%)患者对FLAG-IDA耐药。
研究结果
* 所有患者都有严重的粒细胞减少，CR患者外周血中性粒细胞>0.5*109/L的平均时间为20天；血小板计数> 20*109/L的平均时间是23天。
* 在粒细胞缺乏期，25例患者发生脓毒血症(33.7%)，发热性粒细胞减少持续时间平均为7天。
* 最常见的非血液学毒性是黏膜眼炎和血清胆红素升高。
结论
* 在36例有效的患者中，DFS和OS分别为10个月和12个月，
* 达到CR后，21例患者接受了allo-SCT, 4例接受自体移植。21例接受all-SCT的患者DFS为18个月。
* 结论表明，FLAG-IDA是一种耐受性好，有效的治疗难治性和复发的AML患者的二线方案，其毒性可以耐受，能使大多数患者接受进一步治疗，包括造血干细胞移植。
老年AML应选择强烈化疗还是维持治疗
研究背景
* 目前老年急性粒细胞白血病(AML)患者的治疗仍有争议，
* 大量研究已经证实了在这部分患者中进行强烈化疗的好处 ......
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