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编号:30806
内分泌总论.ppt
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    内分泌总论

    内容提要

    第一节激素的概念

    第二节激素分泌的调节

    第三节内分泌疾病概述

    激素的概念

    * 激素概念的变迁

    * 为什么要修订激素的传统概念？

    * 激素的生理作用及特点

    * 激素的分类

    * 内分泌学研究历程

    激素概念的变迁

    * 传统概念：是指由内分泌腺体分泌的化学信使物质，通过血液循环到达靶器官，与其受体结合而发挥生物效应

    * 修订概念：是指由内分泌细胞分泌的具有高度生物效应的信使物质，通过或不通过血液循环而直接到达相应的靶器官，与其受体结合发挥生物效应

    为什么要修订激素的传统概念？

    * 许多非内分泌腺体组织有分泌激素的功能，从60年代起，已陆续发现如神经系统、胃肠道、心血管、肾脏、脂肪组织等

    * 一些肿瘤细胞也可分泌各种激素

    * 一些内分泌激素也可不通过血液循环而发挥作用，如旁分泌、自分泌、胞内分泌等--所以，必须修订激素的传统概念

    非内分泌腺体分泌激素(1)

    * 神经节：分泌多种神经递质，构成神经内分泌学。如多巴胺、5-羟色胺等

    * 胃肠道：分泌多种胃肠激素，构成胃肠内分泌学。如胃泌素、肠泌素等

    * 心脏：80年代初发现心房肌细胞分泌心纳素(ANP)，又称心房肽

    * 血管：内皮细胞分泌内皮素(ET)；间质细胞分泌多肽类物质等

    非内分泌腺体分泌激素(2)

    * 肾脏：分泌肾素(RA)、促红素(EP)、前列腺素(PG)及1,25(OH)2D3(钙三醇)等

    * 脂肪：分泌许多脂肪细胞因子，如瘦素、脂联素等，目前被认为是最大的内分泌库

    * 其他组织器官也发现有激素的分泌

    * 肿瘤：一些肿瘤细胞可分泌各种激素，引起各种内分泌综合征，称为异位内分泌综合征，如肺癌、畸胎瘤、卵巢癌等

    激素分泌的形式

    激素的生理作用

    * 调节生殖过程：主要有雌激素(E)、孕激素(P)、雄激素(T)，需要其他一些激素共同参与

    * 调节生长发育：主要是生长激素(GH)、甲状腺激素(TH)、皮质醇(F)、胰岛素(INS) 等

    * 维持内环境平衡：

    (1)细胞代谢：如脂肪合成(INS)与分解(NE、GLU)

    (2)水盐代谢：PG、ANP、ALD、RA、ADH、INS等

    (3)酸碱平衡：ALD引起碱血症

    (4)能量代谢： INS促使Na+-K+-ATP酶活性增加，促进糖原合成，抑制糖异生、糖元分解，促进葡萄糖利用

    4. 维持应激反应：主要为肾上腺糖皮质激素，其次GH和泌乳素(PRL)。肾上腺髓质激素(儿茶酚胺)、胰高血糖素等也参与应激反应

    激素生理作用(特点)

    * 具有分子结构特异性：具有特异性配体

    * 具有组织特异性：与靶组织特异性受体结合

    * 具有放大作用：激素含量甚微(10-12-10-9g/L)，通过第二信使(C-AMP)的放大作用，发挥巨大的生物效应

    * 具有允许作用：如在抗休克治疗中应用糖皮质激素，它本身并不直接发挥作用，但在其参与下促进了血管活性药物的作用

    * 一种激素可作用于多个部位，多种激素也可作用于同一组织器官，发挥不同的作用。如应激反应

    激素的分类

    * 目前已知的激素有150多种

    * 激素的分类方法有三种，即按化学结构、作用、分泌组织分类

    * 激素命名英文缩写的共性

    激素(H)，如生长激素(GH)

    因子(F )，如泌乳素释放因子(PRF)

    释放(R)，如促甲状腺激素释放激素 (TRH)

    抑制(I )，如泌乳素抑制因子(P I F)

    按化学结构分类

    * 肽类激素：如胰岛素(Ins)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、甲状旁腺激素(PTH)、促卵胞生成激素(FSH)等

    * 胺类激素：如儿茶酚胺、肾上腺素(N)、去甲肾上腺素(NE)、甲状腺激素(TH)等

    * 类固醇类激素：如睾酮(T)、雌醇(E)、 孕酮(P)、维生素D等

    按作用分类

    * 释放或抑制激素：如TRH、CRH、GnRH(LHRH/FSHRH)、PRF、RIF等

    * 促激素：如TSH、ACTH、LH、FSH等

    * 靶组织作用激素：如T3、T4、E2、T、P、F、LDH等

    按分泌组织分类

    * 下丘脑激素：GHRH、CRH、TRH、GnRH、PIF(DA)、SS、ADH、缩宫素

    * 垂体前叶(腺垂体)激素：GH、ACTH、TSH、LH、FSH、PRL

    * 靶腺激素：IGF-1、F、T3、T4、E2、P、T

    * 非经典内分泌腺体激素

    下丘脑-垂体激素及其靶器官(组织)

    内分泌学的研究阶段

    内分泌学的研究经历了三个阶段

    * 腺体(器官)内分泌学研究

    * 组织(细胞)内分泌学研究

    * 分子(基因)内分泌学研究

    腺体(器官)内分泌学研究

    * 切除内分泌腺体(观察生理生化改变)

    * 提取、补充有效成分(观察恢复情况)

    * 制备同类物及拮抗物--胰岛素发现与临床应用

    组织(细胞)内分泌学研究

    * 激素的提纯(单峰和单组分胰岛素)

    * 抗体(IAA)制备

    * 激素核素标记

    * 放射免疫(IRA)激素测定(INS、C-P)

    * 免疫放射、酶联免疫化学、化学发光免疫等测定

    * 免疫荧光显微技术定位激素分布

    * 光镜、电镜观察细胞不同层次立体构象

    分子(基因)内分泌学研究

    * 激素基因、受体克隆，基因表达、转录和翻译调控

    * 基因突变，基因突变和敲除，基因插转

    * 激素作用机制的探讨，细胞内信号放大与转录及细胞代谢、增生、分化、凋亡等

    * 应用基因重组技术合成人胰岛素、人生长激素等

    内容提要

    第一节激素的概念

    第二节激素分泌的调节

    第三节内分泌疾病概述

    激素分泌的调节

    * 神经-内分泌系统的相互调节

    * 内分泌系统的反馈调节

    * 内分泌腺-体液代谢物质反馈调节

    * 内分泌-免疫-神经调节

    * 激素分泌的特点

    神经-内分泌系统的相互调节

    * 内分泌系统直接受下丘脑控制，下丘脑含有重要的神经核，具有神经分泌细胞的功能。下丘脑与垂体已构成神经-内分泌轴，调节周围内分泌腺体及靶组织

    * 下丘脑是联系神经-内分泌系统的枢纽，也受到CNS及其他各部位的调控

    * 内分泌系统具有直接调整CNS功能的作用,如激素对神经-精神的影响

    内分泌系统的反馈调节

    * 内分泌腺体通路反馈调节：下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节，是经典的激素分泌调节途径。交感神经及副交感神经也参与了此调节

    * 激素--受体反馈调节： 激素与受体结合时也存在反馈调节。即激素水平过高时，受体数目减少(降调节)；相反，激素水平很低时，受体数目增加(升调节)

    * 内分泌腺--体液代谢物反馈调节：也较为常见

    内分泌腺-体液代谢物质反馈调节

    * 胰岛素(INS)分泌与血糖浓度呈正相关

    * 甲状旁腺素(PTH)与血钙浓度呈负相关

    * 血浆渗透压可促进抗利尿激素(ADH)分泌

    * 应激时，血管加压素可促使ACTH、GH、PRL分泌增加

    * 全身疾病时，抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴，甲状腺激素分泌减少，产生低T3、低T4综合征(节约性燃烧)

    内分泌-免疫-神经调节网络

    * 内分泌、免疫、神经三个系统之间可以通过相同的肽类激素和共有的受体相互作用，形成一个完整的调节环路(神经--内分泌--免疫网络)，相互配合和调控，保持机体内环境的相对稳定和全身各个器官系统的活动协调一致，共同担负起机体的代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象

    * 神经--内分泌系统对机体免疫具有调节作用

    * 免疫系统对神经--内分泌系统具有反向调节

    * 内分泌系统在自身免疫反应中也发挥作用，许多内分泌疾病都与自身免疫有关

    激素分泌的节律性

    * 激素分泌呈周期性变化，即生理波动(或生理分泌模式)

    * 正常人体24小时内皮质醇生理波动呈"V"字型规律，即清晨6-9时分泌最高，凌晨时最低；而GH分泌则相反。当作休时间改变或肾上腺疾病时则节律改变或消失

    * 女性激素(E2、P、FSH、LH)随月经周期呈周期性变化

    * 胰岛素生理分泌规律呈"餐时/基础"模式

    激素分泌的脉冲式

    * 女性 FSH、LH 在月经周期排卵期呈脉冲式分泌

    * 在内分泌自主性高功能腺瘤时，激素分泌失去了正常的调节机制，其分泌不受反馈调节的控制而呈自主分泌。如胰岛素瘤、嗜铬细胞瘤等

    下丘脑-垂体-卵巢轴在月经周期中的变化

    内容提要

    第一节激素的概念

    第二节激素分泌的调节

    第三节内分泌疾病概述

    内分泌疾病概述

    * 疾病分类

    * 常见病因

    * 诊断原则

    * 治疗原则

    内分泌疾病分类

    * 根据病变部位分类

    * 根据腺体功能状态分类

    * 根据腺体病因水平分类

    根据病变部位分类

    1、内分泌腺体本身疾病：如弥漫性甲状腺肿伴甲亢(Grave ,s病)、原发性甲状腺机能减退症、柯兴氏病(垂体)、柯兴氏综合症(肾上腺) 、原发性肾上腺皮质机能减退症(Addison ,s病)、垂体瘤、糖尿病等

    2、受体及受体后病变：如假性或假假性甲状旁腺机能减退症、假性醛固酮增多症等

    -特点：血清激素水平不低，多属于遗传性疾病，多由受体或受体后结构异常引起

    3、异位激素分泌：由内分泌腺体之外组织肿瘤异常分泌激素或激素样物质引起。如异位ACTH综合征、异位ADH综合征等

    4、医源性(药物性)内分泌疾病：如医源性柯兴氏综合症、药物性低血糖症等

    5、继发于非内分泌腺体外疾病的激素异常：如"低T3、低T4 "综合征(全身疾病)、继发性醛固酮增多症(肝硬化腹水)等

    根据腺体功能状态分类

    * 功能正常：如无功能性内分泌腺瘤等

    * 功能亢进：如甲状腺机能亢进症、皮质醇增多症、原发性醛固酮增多症、泌乳素瘤等

    * 功能减退：如垂体前叶机能减退症、甲状腺机能减退症、肾上腺皮质功能减退症、性腺功能减退症、糖尿病等

    根据腺体病因水平分类

    * 靶腺：原发性

    * 垂体：继发性(垂体性)

    * 下丘脑：三发性(下丘脑性)

    ●甲状腺机能减退症

    原发、继发、三发甲减

    ●皮质醇增多症

    柯兴氏综合征(周围性)、柯兴氏病(中枢性)

    内分泌疾病常见病因

    * 功能减退疾病病因

    * 功能亢进疾病病因

    * 激素敏感性缺陷病因

    功能减退性疾病病因

    ①腺体破坏：自身免疫、无功能性肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、放射损伤等

    ②激素合成缺陷：激素基因缺失/突变、合成酶基因缺陷致激素合成障碍

    ③内分泌腺体外疾病的继发改变：如肾病时维生素D缺乏症、肾性贫血等

    ④医源性

    功能亢进性疾病病因

    ①内分泌腺功能性肿瘤

    ②多发性内分泌腺瘤病(MEA)I型、IIa型、IIb型

    ③异位内分泌综合征

    ④激素代谢异常(如严重肝病血中雌激素水平增加

    ⑤医源性内分泌紊乱

    激素敏感性缺陷疾病病因

    * 主要因受体和 /受体后缺陷所致，激素不能发挥正常作用，靶组织激素抵抗

    * 激素水平异常升高，涉及激素很多

    * 临床大多数表现为功能减退/正常，也有亢进者

    内分泌疾病诊断原则

    内分泌疾病的诊断包括三步

    * 第一步：功能诊断

    * 第二步：病理诊断

    * 第三步：病因诊断

    功能诊断

    * 首先评价腺体功能状态(正常、亢进、减退)

    * 症状和体征对内分泌疾病的诊断具有重要价值，并查找代谢紊乱证据

    * 激素及其代谢产物是评价腺体功能状态的重要依据

    * 内分泌功能试验多数依据反馈机制设计的，主要有兴奋试验和抑制试验两类。刺激或抑制达基础值的50%以上为(+)

    激素及其代谢产物水平判断注意事项

    * 应考虑年龄、性别、营养状况、有无用药、是否应激、采样时间，并结合临床情况综合判断

    * 有时需要多次测定，因激素分泌呈节律性或脉冲式

    * 应考虑生理性波动、反馈调节、其他影响因素

    * 相关指标联检(一般测定垂体和靶腺两方面激素)，不能单凭一项结果草率判断

    * 许多激素在血中与血浆蛋白结合，检查激素水平及分析结果时应加以考虑

    内分泌功能兴奋(刺激) 试验

    * 多适用于内分泌功能减退时，可判断病变腺体激素的储备功能

    * 多应用促激素试验探测靶腺的反应

    * 如TRH兴奋试验、ACTH刺激试验、LHRH兴奋试验、胰岛素低血糖兴奋试验、胰高血糖素刺激试验、葡萄糖耐量试验等

    内分泌功能抑制试验

    * 多适用于内分泌功能亢进时

    * 观察其正常反馈调节是否消失？有无自主性激素分泌过多？是否存在功能性肿瘤？

    * 用外源性激素同类物

    * 如T3抑制试验、地塞米松抑制试验、酚妥拉明抑制试验

    内分泌功能抑制试验......（后略) ......