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    丙型肝炎与聚乙二醇化干扰素

    第一章

    序言

    HCV 感染流行病学

    全球性流行

    丙型肝炎是一种流行较为广泛的病毒性疾病，是一个对社会及经济有重要影响的全球问

    题。据估计，全球有1.7亿人口，即全世界人口的3%左右，感染了丙型肝炎病毒(hepatitis

    C virus，HCV)(世界卫生组织，1999年)。而且，每年有 300～400万新发病例。其流行存

    在着地理差异(见表 1-1)。以拉丁美洲地区为例，各国在血清抗HCV抗体普查中，阳性检

    出率分别为：阿根廷 0.5%~2.8%；巴西0.8%~3.4%；墨西哥0.1%~1.47%；委内瑞拉 0.6%~1.2%

    (Schinazi et al.，1998)。

    表 1-1. 丙型肝炎的全球流行率及感染人数(WHO)

    区域 总人口 丙型肝炎流行率 感染人数 无数据

    (百万) (%) (百万) (国家数)

    非洲 602 5.3 31.9 12

    美洲 785 1.7 13.1 7

    地中海东部 466 4.6 21.3 5

    欧洲 858 1.03 8.9 19

    东南亚 1500 2.15 32.3 3

    太平洋西岸 1600 3.9 62.2 11

    总计 5711 18.7 169.7 57

    在 HCV 感染者中，实际上仅有20%的患者被诊断出丙型肝炎，因此，还有很多病人尚

    未被诊断，有必要对高危人群，如输注过可疑 HCV 感染者的血液、血液制品或接受可疑

    HCV 感染者器官的移植病人；静脉药瘾者；血友病患者；血液透析者进行抗HCV筛查，以

    发现大量无症状HCV感染者，这些病人需要长期随访以监测其疾病进展，还需要在生活方

    式上进行一些改变，如戒酒。此外，识别出这些“沉默型”HCV感染者还有利于防止HCV

    的进一步传播。最近的报道证实，急性丙型肝炎患者早期应用α-干扰素治疗可以阻止疾病

    的慢性化(Jaeckel et al., 2001)。因此，对急性丙型肝炎患者的早期诊断更具重要性。

    传播

    HCV 主要的传播途径是直接与患者血液的接触。但是，在各个国家的传播方式有所不

    同。在发达国家，最常见的传播方式是静脉吸毒或使用未经HCV筛查的血液、血制品和器

    官(WHO, 2000)。在许多发展中国家，主要的传播方式是输血，因为有些国家仍在使用未

    经 HCV筛查的血液、血制品；其次为使用未经消毒的注射用具。宗教仪式(如皮肤划痕和

    和割礼)、传统治疗方法(如放血)以及其他一些可弄破皮肤的行为(如纹身和穿孔)等所

    使用的工具未经过消毒，均可成为引起HCV传播的途径。在全世界，母婴垂直传播也已经

    受到普遍关注，并被认为是低危险性的，传播的危险性约为 5%(Dienstag, 1997)。

    HCV 基因分型

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    目前认为主要有6种HCV基因型(以1到 6表示))和多种亚型(以 a,b,c等表示)。并

    且，这些基因型与基因亚型在世界分布上存在着很大的差异(Zein,2000)(图 1-1)。1 型和

    4 型对治疗的耐药性比 2 型和3 型高。还有一些研究提示，与其他HCV基因型相比，1b 型

    HCV所引起的肝脏疾病更为严重，病程的进展更筷(Nousbaum et al., 1995)。

    图 1-1：全球HCV基因分型的地理分布(Zein,2000)

    与 HIV或 HBV重叠感染

    在所有 HCV 感染患者中，大约有 20%的患者同时感染了人类免疫缺陷病毒(Human

    Immunodeficiency Virus ，HIV)。在 HIV感染者中，HCV的感染率为 9%～40%，并且在不

    同的危险人群中存在差异。已有研究报道，在血友病患者中发生HCV与 HIV同时感染的概

    率高达 85%，在静脉药瘾者中则为 52%～90%(Dieterich et al., 1999)。

    显而易见，同时感染了HBV与 HCV，会加快肝病的进展，因为二者可以相互作用而增

    加肝脏纤维化的机率(Cropley & Main, 2000)，尽管这二种病毒相互作用的方式目前尚不清

    楚。

    HCV 感染带来的负担

    很多因素的影响造成很难对HCV感染带来的负担作出准确的判断。有些患者可以在感

    染 HCV 后自行痊愈；还有些 HCV 患者由于症状轻微而未去就医。另外，由于丙型肝炎是

    一种慢性疾病，可持续很长时间，有些患者在检测出HCV感染之前就已经死于其他疾病。

    只有很少的一部分患者在感染HCV最初的20年内出现了一些严重的临床表现(Alter & Seeff,2000)。即使病情已经进展到肝硬化期，很多患者还可以生存 10 年，乃至更长。但是，一旦

    出现失代偿的情况，其生存率则出现急剧下降(Fattovich et al., 1997)。

    大约有 80%的急性丙型肝炎患者会发展成慢性感染。有 10%～20%的慢性丙型肝炎

    (chronic hepatitis C，CHC)患者会发展成肝硬化，通常可以在感染后的第二或第三个十年

    中被诊断。一旦发展到肝硬化，诸如黄疸、腹水、静脉曲张破裂出血和肝性脑病等并发症也

    会出现，并且是肝硬化从代偿期进入失代偿期的标志(图 1-2)。慢性丙型肝炎的进展速度

    在不同人群差异很大，已经公认酒精中毒是促进肝病进展的主要因素之一 (Niederau et al.,1998)。在全球，由慢性丙型肝炎引起的终末期肝病是肝脏移植最常见的适应症。据估计，到 2008 年全球对肝脏移植的需求将会大幅度增加(Davis et al., 1998)(图1-3)。慢性丙型肝

    炎在感染HCV 20 年后，其发生肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的危险性会增加

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    至 1%～5% ......