全球畅销药物及其国产化现状透析(六)
◆β-受体阻滞剂
33、阿替洛尔(AtenololTenormin)
本品一直被列入全球畅销药行列，其复方制剂(阿替洛尔+氯噻酮)同样由阿斯利康研发，并于1991年8月19日获FDA批准投放市场(单方制剂专利已于1992年到期)，在全球畅销药排名中位居第103位，2000年世界性销售额为4.71亿美元，增长7.5%。2001年起国内临床所用的均为国产单方制剂。本品占高血压用药的份额逐渐下滑，由2000年的0.35%下落至2001年上半年的0.21%，其销售额下降38.33%。国内主要生产厂家有天津中央制药、上海三维、北京益民、南通第三制药等。
34、美托洛尔
本品由阿斯利康公司研发，其琥珀酸盐于1992年1月1日获FDA批准用于治疗高血压和心绞痛，商品品为Toprol-XL，本品在全球畅销药排名中位居第86位，2000年世界性销售额为5.77亿美元，增长8.7%。在国内临床使用的多为无锡阿斯特拉公司的产品，另外广州医工所实验药厂、广东石岐药厂和西南药业等企业均有生产，并且多为酒石酸盐，剂型为控释片。该药在国内占高血压用药的份额由2000年的4.65%下滑到2001年上半年的3.72%，其销售额亦下降16%。
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35、比索洛尔
本品由家庭用品公司和宝洁公司联合开发，于1993年3月26日获FDA批准上市，用于治疗高血压。进入全球畅销药排名行列的为比索洛尔延胡索酸盐加双氢克尿塞的复方制剂。2000年该药位居第191位，其世界性销售额为2.56亿美元，增长13.6%。2001年上半年在国内临床占高血压用药的份额虽仅为0.21%，但其销售额却增长7.72%。国内临床使用较多的为由默克提供的进口品，2001年上半年出现意大利普利化学工业公司提供的少量产品，同时也有北京四环制药和西安金鹏程药业公司生产的本品。
◆血管紧张素Ⅱ拮抗剂(AT拮抗剂)
36、洛沙坦钾(losartan，商品名：Cozaar 科素亚)
本品为第一个新型的沙坦类抗高血压药，通过选择性抑制AT受体，阻断RAS而起控制血压作用。由美国杜邦和默克联合公司开发，1994年11月首先在瑞典获准上市(商品名：cozaar)1995年4月14日获FDA批准，在许多国家上市治疗高血压。最近报道本品与ACE抑制剂卡托普利联用可治疗血栓已被溶解的急性心肌梗塞。国内杭州默沙东制药有限公司于1998年1月获准分装洛沙坦钾片剂并投放中国市场。本品与双氢克尿噻的复方制剂(商品名为Hyzaar)已在德国、美国和克罗地亚上市，治疗高血压和心衰。本品销势强劲，1996年世界性销售额为3.39亿美元，1997年为6.59亿美元，2000年其销售额高达17.15亿美元，比99年增长23.8%，在全球畅销药排名中位居第21位。洛沙坦钾(cozaar)及洛沙坦钾/双氢克尿噻(Hyzaar)复方片剂于1996年12月25日被我国授权行政保护，故我国临床用药全部由中美杭州默沙东制药公司供应，其占高血压用药的份额在2001年上半年为5.08%，较上年同期猛增140%。
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37、缬沙坦(valsartan，商品名diovan代文)
本品是继洛沙坦钾之后上市的第二个AT拮抗剂，诺华公司开发，1996年7月1日在德国首先上市，1996年12月23日获FDA批准，目前已在包括美国在内的20多个国家销售，并已投放中国市场。本品在全球畅销药排名的位序已由1999年第97位上升至2000年第64位，世界性销售额1997年为7800万美元，2000年为7.27亿美元，较99年增长66.1%。本品与双氢克尿噻的复方片剂已在德国、法国、美国和瑞士上市，商品名为codiovan。每片含缬沙坦80mg和双氢克尿噻12.5mg。在中国临床使用的主要由诺华公司提供，占高血压用药的份额由2000年的0.43%上升至2001年上半年的1.27%，销售额速增212%。
38、厄贝沙坦(irbesartan)
本品是由赛诺菲公司开发的长效AT拮抗剂，1997年9月4日首次在英国上市，商品名Apro，之后又在德国、意大利、西班牙、瑞士和俄罗斯等国上市，1997年9月30日获FDA批准。美国布迈施贵宝公司也有同样产品，2000年其销售额为3.81亿美元，较1999年增长49.4%，在全球畅销药排名中位居第136位。赛诺菲公司拟将本品的适应症扩大到充血性心力衰竭和糖尿病肾病，正在进行Ⅲ期临床试验。本品与双氢克尿噻的复方片剂于1998年8月获FDA批准，作为治疗高血压的一线药物。赛诺菲公司的本品在2000年的销售额为2.77亿美元，较1999年增长53.8%，在全球畅销药排名中位居第179位。本品尚未进入中国市场销售，亦未见有国产产品推出。
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39、坎地沙坦(candesartan，商品名：Atacand)
本品由日本武田公司和瑞典阿斯特拉公司共同开发，于1997年11月首次在瑞典上市。现已在英国、丹麦、德国、瑞典、芬兰、澳大利亚和瑞士等国家上市，1998年6月4日获FDA批准在美国上市。本品对AT受体的亲和力比洛沙坦强80倍，耐受性更好。临床试验表明，本品8mg的降压作用与双氢克尿噻25mg、氨氯地平50mg、依那普利10～20mg、洛沙坦钾50mg相似，本品16mg的降压作用明显优于洛沙坦钾50mg。本品最常见的不良反应是头昏、荨麻疹、出冷汗、肩部僵硬及乏力，但都不严重。含本品8mg和双氢克尿噻12.5mg的复方制剂于1997年底通过相互承认程序在欧洲提出批准申请，1998年在世界其它地区提出申请。在全球畅销药排名中，本品的位序已由1999年的259位上移至2000年的168位，其世界性销售额2000年为2.93亿美元，较1999年增长71.3%，预测2003年为5.32亿美元。本品尚未进入中国市场，亦未见有国产品推出。
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◆他汀类降血脂药
40、辛伐他汀(Zocor)
由默克公司于1991年在美国上市，在2000年的全球销售额为52.8亿美元，较1999年增长17.5%，是最畅销降血脂药，占他汀类的34.3%，并仅次于奥美拉唑排在整个药品市场的第二位。辛伐他汀的专利将于2005年12月到期，由杭州默沙东制药于1997年引入中国，商品名为舒降之。国内于1998年仿制成功，目前主要生产厂家有上海延安、北大维信、浙江京新和浙江瑞邦等。2000年该药约占整个国内降脂药市场的29.3%，其中舒降之占83.8%，国产份额占16.2%。
41、阿托伐他汀(Lipitor)
是由华纳兰伯特(现并入辉瑞)研制，并于1997年在美国上市。在2000年的全球销售额为50.31亿美元，较1999年增长32.6%，占他汀类的32.7%。该药专利将于2009年9月到期，在国内由大连辉瑞生产销售，商品名为立普妥。另外，北京红惠制药和广州南新制药已获得该产品的生产批文。尽管在全球市场阿托伐他汀仅次于辛伐他汀排在降脂药的第二位，但在国内所占份额相当小，是极具潜力的产品。
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42、普伐他汀(Pravachol，Mevalotin)
于1989年由日本三共制药首次在日本上市，商品名为Mevalotin；在美国则由施贵宝于1991年上市，商品名为Pravachol。Mevalotin和Pravachol在2000年的全球销售额分别为17.19亿美元和18.17亿美元，普伐他汀的销售额共占他汀类的23.0%。其专利将于2005年10月到期。该产品于1995年引入中国，由中美上海施贵宝制药有限公司进口分装，商品名为普拉固，国内汕头沱滨制药厂于1996年获得生产批文。2000年普伐他汀占整个国内降脂药市场的5.82%。
施贵宝公司的普拉固和默克公司的洛伐他汀的小剂量配方曾向FDA申请转换为OTC，但未获通过。
43、西立伐他汀(Baycol)
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由拜耳公司研制，于1997年在美国上市，在2000年的全球销售额为5.872亿美元，较1999年增长84.3%，占他汀类的3.8%。Baycol的专利期限为2009年1月，但今年8月8日，拜耳宣布在全球范围内撤回降血脂药Baycol，因为西立伐他汀(特别是与降脂药吉非贝齐合用)导致横纹肌溶解的副反应报告增多，此副反应可危及生命。该药曾于2000年4月在我国上市，商品名为拜斯亭，已退市。
44、洛伐他汀(Mevacor)
由默克研制，默克公司也是唯一拥有两大“他汀”的公司，Mevacor于1991年在美国上市，在2000年的全球销售额为5.20亿美元，较1999年增长13.3%，占他汀类的3.4%。其专利已于2001年6月到期，默克已将其引入中国多年，商品名为美降脂。国内已于1996年仿制成功，主要生产厂家有北京生化、华北制药、扬子江药业和浙江瑞邦制药等，但国产份额只占10%左右。2000年该药约占整个国内降脂药市场的4.16%。
45、氟伐他汀(Lescol)
由诺华公司开发，于1993年12月通过美国FDA的批准，在2000年的全球销售额为4.283亿美元，较1999年增长5.1%，占他汀类的2.8%。其专利将于2011年6月到期。诺华公司于1997年将该品引入中国，商品名为来适可，在国内受专利保护。2000年该药约占整个国内降脂药市场的3.40%。-未完-, 百拇医药
33、阿替洛尔(AtenololTenormin)
本品一直被列入全球畅销药行列，其复方制剂(阿替洛尔+氯噻酮)同样由阿斯利康研发，并于1991年8月19日获FDA批准投放市场(单方制剂专利已于1992年到期)，在全球畅销药排名中位居第103位，2000年世界性销售额为4.71亿美元，增长7.5%。2001年起国内临床所用的均为国产单方制剂。本品占高血压用药的份额逐渐下滑，由2000年的0.35%下落至2001年上半年的0.21%，其销售额下降38.33%。国内主要生产厂家有天津中央制药、上海三维、北京益民、南通第三制药等。
34、美托洛尔
本品由阿斯利康公司研发，其琥珀酸盐于1992年1月1日获FDA批准用于治疗高血压和心绞痛，商品品为Toprol-XL，本品在全球畅销药排名中位居第86位，2000年世界性销售额为5.77亿美元，增长8.7%。在国内临床使用的多为无锡阿斯特拉公司的产品，另外广州医工所实验药厂、广东石岐药厂和西南药业等企业均有生产，并且多为酒石酸盐，剂型为控释片。该药在国内占高血压用药的份额由2000年的4.65%下滑到2001年上半年的3.72%，其销售额亦下降16%。
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35、比索洛尔
本品由家庭用品公司和宝洁公司联合开发，于1993年3月26日获FDA批准上市，用于治疗高血压。进入全球畅销药排名行列的为比索洛尔延胡索酸盐加双氢克尿塞的复方制剂。2000年该药位居第191位，其世界性销售额为2.56亿美元，增长13.6%。2001年上半年在国内临床占高血压用药的份额虽仅为0.21%，但其销售额却增长7.72%。国内临床使用较多的为由默克提供的进口品，2001年上半年出现意大利普利化学工业公司提供的少量产品，同时也有北京四环制药和西安金鹏程药业公司生产的本品。
◆血管紧张素Ⅱ拮抗剂(AT拮抗剂)
36、洛沙坦钾(losartan，商品名：Cozaar 科素亚)
本品为第一个新型的沙坦类抗高血压药，通过选择性抑制AT受体，阻断RAS而起控制血压作用。由美国杜邦和默克联合公司开发，1994年11月首先在瑞典获准上市(商品名：cozaar)1995年4月14日获FDA批准，在许多国家上市治疗高血压。最近报道本品与ACE抑制剂卡托普利联用可治疗血栓已被溶解的急性心肌梗塞。国内杭州默沙东制药有限公司于1998年1月获准分装洛沙坦钾片剂并投放中国市场。本品与双氢克尿噻的复方制剂(商品名为Hyzaar)已在德国、美国和克罗地亚上市，治疗高血压和心衰。本品销势强劲，1996年世界性销售额为3.39亿美元，1997年为6.59亿美元，2000年其销售额高达17.15亿美元，比99年增长23.8%，在全球畅销药排名中位居第21位。洛沙坦钾(cozaar)及洛沙坦钾/双氢克尿噻(Hyzaar)复方片剂于1996年12月25日被我国授权行政保护，故我国临床用药全部由中美杭州默沙东制药公司供应，其占高血压用药的份额在2001年上半年为5.08%，较上年同期猛增140%。
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37、缬沙坦(valsartan，商品名diovan代文)
本品是继洛沙坦钾之后上市的第二个AT拮抗剂，诺华公司开发，1996年7月1日在德国首先上市，1996年12月23日获FDA批准，目前已在包括美国在内的20多个国家销售，并已投放中国市场。本品在全球畅销药排名的位序已由1999年第97位上升至2000年第64位，世界性销售额1997年为7800万美元，2000年为7.27亿美元，较99年增长66.1%。本品与双氢克尿噻的复方片剂已在德国、法国、美国和瑞士上市，商品名为codiovan。每片含缬沙坦80mg和双氢克尿噻12.5mg。在中国临床使用的主要由诺华公司提供，占高血压用药的份额由2000年的0.43%上升至2001年上半年的1.27%，销售额速增212%。
38、厄贝沙坦(irbesartan)
本品是由赛诺菲公司开发的长效AT拮抗剂，1997年9月4日首次在英国上市，商品名Apro，之后又在德国、意大利、西班牙、瑞士和俄罗斯等国上市，1997年9月30日获FDA批准。美国布迈施贵宝公司也有同样产品，2000年其销售额为3.81亿美元，较1999年增长49.4%，在全球畅销药排名中位居第136位。赛诺菲公司拟将本品的适应症扩大到充血性心力衰竭和糖尿病肾病，正在进行Ⅲ期临床试验。本品与双氢克尿噻的复方片剂于1998年8月获FDA批准，作为治疗高血压的一线药物。赛诺菲公司的本品在2000年的销售额为2.77亿美元，较1999年增长53.8%，在全球畅销药排名中位居第179位。本品尚未进入中国市场销售，亦未见有国产产品推出。
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39、坎地沙坦(candesartan，商品名：Atacand)
本品由日本武田公司和瑞典阿斯特拉公司共同开发，于1997年11月首次在瑞典上市。现已在英国、丹麦、德国、瑞典、芬兰、澳大利亚和瑞士等国家上市，1998年6月4日获FDA批准在美国上市。本品对AT受体的亲和力比洛沙坦强80倍，耐受性更好。临床试验表明，本品8mg的降压作用与双氢克尿噻25mg、氨氯地平50mg、依那普利10～20mg、洛沙坦钾50mg相似，本品16mg的降压作用明显优于洛沙坦钾50mg。本品最常见的不良反应是头昏、荨麻疹、出冷汗、肩部僵硬及乏力，但都不严重。含本品8mg和双氢克尿噻12.5mg的复方制剂于1997年底通过相互承认程序在欧洲提出批准申请，1998年在世界其它地区提出申请。在全球畅销药排名中，本品的位序已由1999年的259位上移至2000年的168位，其世界性销售额2000年为2.93亿美元，较1999年增长71.3%，预测2003年为5.32亿美元。本品尚未进入中国市场，亦未见有国产品推出。
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◆他汀类降血脂药
40、辛伐他汀(Zocor)
由默克公司于1991年在美国上市，在2000年的全球销售额为52.8亿美元，较1999年增长17.5%，是最畅销降血脂药，占他汀类的34.3%，并仅次于奥美拉唑排在整个药品市场的第二位。辛伐他汀的专利将于2005年12月到期，由杭州默沙东制药于1997年引入中国，商品名为舒降之。国内于1998年仿制成功，目前主要生产厂家有上海延安、北大维信、浙江京新和浙江瑞邦等。2000年该药约占整个国内降脂药市场的29.3%，其中舒降之占83.8%，国产份额占16.2%。
41、阿托伐他汀(Lipitor)
是由华纳兰伯特(现并入辉瑞)研制，并于1997年在美国上市。在2000年的全球销售额为50.31亿美元，较1999年增长32.6%，占他汀类的32.7%。该药专利将于2009年9月到期，在国内由大连辉瑞生产销售，商品名为立普妥。另外，北京红惠制药和广州南新制药已获得该产品的生产批文。尽管在全球市场阿托伐他汀仅次于辛伐他汀排在降脂药的第二位，但在国内所占份额相当小，是极具潜力的产品。
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42、普伐他汀(Pravachol，Mevalotin)
于1989年由日本三共制药首次在日本上市，商品名为Mevalotin；在美国则由施贵宝于1991年上市，商品名为Pravachol。Mevalotin和Pravachol在2000年的全球销售额分别为17.19亿美元和18.17亿美元，普伐他汀的销售额共占他汀类的23.0%。其专利将于2005年10月到期。该产品于1995年引入中国，由中美上海施贵宝制药有限公司进口分装，商品名为普拉固，国内汕头沱滨制药厂于1996年获得生产批文。2000年普伐他汀占整个国内降脂药市场的5.82%。
施贵宝公司的普拉固和默克公司的洛伐他汀的小剂量配方曾向FDA申请转换为OTC，但未获通过。
43、西立伐他汀(Baycol)
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由拜耳公司研制，于1997年在美国上市，在2000年的全球销售额为5.872亿美元，较1999年增长84.3%，占他汀类的3.8%。Baycol的专利期限为2009年1月，但今年8月8日，拜耳宣布在全球范围内撤回降血脂药Baycol，因为西立伐他汀(特别是与降脂药吉非贝齐合用)导致横纹肌溶解的副反应报告增多，此副反应可危及生命。该药曾于2000年4月在我国上市，商品名为拜斯亭，已退市。
44、洛伐他汀(Mevacor)
由默克研制，默克公司也是唯一拥有两大“他汀”的公司，Mevacor于1991年在美国上市，在2000年的全球销售额为5.20亿美元，较1999年增长13.3%，占他汀类的3.4%。其专利已于2001年6月到期，默克已将其引入中国多年，商品名为美降脂。国内已于1996年仿制成功，主要生产厂家有北京生化、华北制药、扬子江药业和浙江瑞邦制药等，但国产份额只占10%左右。2000年该药约占整个国内降脂药市场的4.16%。
45、氟伐他汀(Lescol)
由诺华公司开发，于1993年12月通过美国FDA的批准，在2000年的全球销售额为4.283亿美元，较1999年增长5.1%，占他汀类的2.8%。其专利将于2011年6月到期。诺华公司于1997年将该品引入中国，商品名为来适可，在国内受专利保护。2000年该药约占整个国内降脂药市场的3.40%。-未完-, 百拇医药