肺部感染的抗菌药物应用(7)
c.对β-内酰胺酶(包括染色体和质粒介导者)非常稳定，且不是酶诱导者，肠杆菌科细菌对本品很少产生耐药性。
d.易透入各组织和体液中，在尿、胆汁、肺、肝、肾、胸腔等中的浓度尤高，在痰和支气管分泌物、骨、前列腺、炎症脑脊液中。浓度也可达到有效水平。
e.成人每日3g(2-6g)，副作用少而轻，可用于代替毒性较强的氨基甙类抗生素。
D.β-内酰胺酶抑制剂
临床上分离的大多数耐药菌株对β-内酰胺类抗生素的耐药机制是产生β-内酰胺酶。β-内酰胺酶有多种类型，其能水解β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环的酰胺键，使之成为无抗菌活性的酸性衍生物。β-内酰胺酶抑制剂多能和酶发生反应使其失活，从而使细菌提高或恢复对β-内酰胺类抗生素的敏感性。应用于临床的内酰胺酶抑制剂须为抑酶谱广、抑酶作用强；其药动学的特性应与合用的β-内酰胺类抗生素相当，且不增加后者的毒性。目前常用的为克拉维酸(棒酸，clavulanic acid)，舒巴坦(青霉烷砜 ，sulbactam)，他佐巴坦(Tazobactam)和溴巴坦(Brobactam)。
, 百拇医药
β-内酰胺酶抑制剂和β-内酰胺类抗生素复合剂见表7
2.氨基糖甙类
氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside)，包括链霉素(Streptomycin)、卡那霉素(Kanamycin)、庆大霉素(gentamicin)、妥布霉素(tobramycin)、阿米卡星(Amikacin)、核糖霉素(ribo-stamycin)、小诺霉素(micronomycin)、奈替米星(nartilmicin)、西索米星(sisomicin)和新霉素等。目前肺部感染治疗中应用较多的有庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星。
氨基糖甙类作用于细菌蛋白质合成的全过程，抑制其合成和释放，并导致细菌细胞膜通透性增加，胞质内重要物质外漏，而引起细菌迅速死亡。它们与β-内酰胺类合用常可获得协同或累加作用。
, 百拇医药
氨基糖甙类对需氧革兰阴性杆菌有较强抗菌活性，大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和流感嗜血杆菌对其十分敏感，一些比较耐药的条件致病菌如沙雷菌、肠杆菌属、枸橼酸菌、绿脓杆菌、不动杆菌和产碱杆菌对本品也有较高的敏感率，其中以阿米卡星的作用最好，氨基糖甙类对摩拉氏菌具有一定的抗菌活性，对葡萄球菌有较好抗菌作用，以奈替米星的活力为强，对链球菌属作用较弱，肠球菌多系耐药，但与青霉素合用具有协同作用；厌氧菌对其完全耐药。
目前，链霉素已限于结核病及其它分支杆菌感染的治疗，卡那霉素抗菌活性差，肾、耳毒性大，故趋于淘汰；对庆大霉素耐药菌株也日趋增多，临床应用也日益减少，阿米卡星对临床常见革兰阴性杆菌的抑菌率平均85%以上，并对细菌产生的钝化酶稳定，故临床较为常用。
氨基甙类是毒性较强的一类药物，耳、肾毒性尤为多见，其它有神经肌肉接头阻滞作用，周围神经炎、面及全身麻木，营养吸收不良症等。过敏反应约占1～3%，表现为药物热、皮疹、嗜酸性细胞增多症等；偶可引起过敏性休克，以链霉素为多见。多次给药后氨基糖甙类在肾皮质内积聚，局部药物浓度超过同期血浓度数十倍，而消除半衰期则达100h以上，药物并可进入内耳外淋巴液，淋巴液中浓度的上升和不降均较血浓度为慢，消除半衰期为11～12h。耳、肾毒性与淋巴液中药物浓度持续较高、肾皮质内药物积聚量过多有关，并与剂量和疗程成正比。
肾毒性在大多数情况下属可逆，而耳听力减退则常进展，并有成为永久性的可能，本类药物的治疗指数低，因此监测血峰、谷浓度很有必要。本类药物禁用于孕妇，儿童慎用，肾功能减退者、婴幼儿和老年人最好避免使用。本类药物的杀菌活性强而迅速，且具抗生素后续作用，未被杀灭的细菌也于短时间内不易恢复，因此，可予每日一次治疗。, http://www.100md.com(夏锡荣)
d.易透入各组织和体液中，在尿、胆汁、肺、肝、肾、胸腔等中的浓度尤高，在痰和支气管分泌物、骨、前列腺、炎症脑脊液中。浓度也可达到有效水平。
e.成人每日3g(2-6g)，副作用少而轻，可用于代替毒性较强的氨基甙类抗生素。
D.β-内酰胺酶抑制剂
临床上分离的大多数耐药菌株对β-内酰胺类抗生素的耐药机制是产生β-内酰胺酶。β-内酰胺酶有多种类型，其能水解β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环的酰胺键，使之成为无抗菌活性的酸性衍生物。β-内酰胺酶抑制剂多能和酶发生反应使其失活，从而使细菌提高或恢复对β-内酰胺类抗生素的敏感性。应用于临床的内酰胺酶抑制剂须为抑酶谱广、抑酶作用强；其药动学的特性应与合用的β-内酰胺类抗生素相当，且不增加后者的毒性。目前常用的为克拉维酸(棒酸，clavulanic acid)，舒巴坦(青霉烷砜 ，sulbactam)，他佐巴坦(Tazobactam)和溴巴坦(Brobactam)。
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β-内酰胺酶抑制剂和β-内酰胺类抗生素复合剂见表7
2.氨基糖甙类
氨基糖甙类抗生素(Aminoglycoside)，包括链霉素(Streptomycin)、卡那霉素(Kanamycin)、庆大霉素(gentamicin)、妥布霉素(tobramycin)、阿米卡星(Amikacin)、核糖霉素(ribo-stamycin)、小诺霉素(micronomycin)、奈替米星(nartilmicin)、西索米星(sisomicin)和新霉素等。目前肺部感染治疗中应用较多的有庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星。
氨基糖甙类作用于细菌蛋白质合成的全过程，抑制其合成和释放，并导致细菌细胞膜通透性增加，胞质内重要物质外漏，而引起细菌迅速死亡。它们与β-内酰胺类合用常可获得协同或累加作用。
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氨基糖甙类对需氧革兰阴性杆菌有较强抗菌活性，大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和流感嗜血杆菌对其十分敏感，一些比较耐药的条件致病菌如沙雷菌、肠杆菌属、枸橼酸菌、绿脓杆菌、不动杆菌和产碱杆菌对本品也有较高的敏感率，其中以阿米卡星的作用最好，氨基糖甙类对摩拉氏菌具有一定的抗菌活性，对葡萄球菌有较好抗菌作用，以奈替米星的活力为强，对链球菌属作用较弱，肠球菌多系耐药，但与青霉素合用具有协同作用；厌氧菌对其完全耐药。
目前，链霉素已限于结核病及其它分支杆菌感染的治疗，卡那霉素抗菌活性差，肾、耳毒性大，故趋于淘汰；对庆大霉素耐药菌株也日趋增多，临床应用也日益减少，阿米卡星对临床常见革兰阴性杆菌的抑菌率平均85%以上，并对细菌产生的钝化酶稳定，故临床较为常用。
氨基甙类是毒性较强的一类药物，耳、肾毒性尤为多见，其它有神经肌肉接头阻滞作用，周围神经炎、面及全身麻木，营养吸收不良症等。过敏反应约占1～3%，表现为药物热、皮疹、嗜酸性细胞增多症等；偶可引起过敏性休克，以链霉素为多见。多次给药后氨基糖甙类在肾皮质内积聚，局部药物浓度超过同期血浓度数十倍，而消除半衰期则达100h以上，药物并可进入内耳外淋巴液，淋巴液中浓度的上升和不降均较血浓度为慢，消除半衰期为11～12h。耳、肾毒性与淋巴液中药物浓度持续较高、肾皮质内药物积聚量过多有关，并与剂量和疗程成正比。
肾毒性在大多数情况下属可逆，而耳听力减退则常进展，并有成为永久性的可能，本类药物的治疗指数低，因此监测血峰、谷浓度很有必要。本类药物禁用于孕妇，儿童慎用，肾功能减退者、婴幼儿和老年人最好避免使用。本类药物的杀菌活性强而迅速，且具抗生素后续作用，未被杀灭的细菌也于短时间内不易恢复，因此，可予每日一次治疗。, http://www.100md.com(夏锡荣)