肾癌的生物治疗(2)
结果：大剂量组缓解率为20%(30%CR，17%PR)；小剂量组为15%(7%CR，8%PR)。大剂量的缓解时产于小剂量组，但毒性反应显著，52%的患者表现低血压，需注射血管收缩剂。而小剂量组发生低血压者为3%。就缓解率、缓解时间及总的存活率而讼，在剂量组IL-2静脉推注优于小剂量组，但缓解率小剂量静脉推注组亦可取得较好的效果， 认为也是治疗转移肾癌的有效方法。皮下注射的毒性与缓解率与小剂量静注组类似，由于皮下注射的用量低、毒性小及可在家中注射，现已逐渐为大家采用[8]。
二、 IFN-α
1983年即已开始应用干扰素IFN-α治疗转移肾癌。根据900余例的临床总结，缓解率为18.4%，缓解期为6~10个月，但很少有CR者。一般采用10~20MIU/m2/日，症状轻、何种小的肿瘤反应较好。在鼠的肿瘤模型中，IFN-Αs中增强肿瘤细胞MHC的表达，使肿瘤中的新生血管形成。近来更认为IFN-α可通过转导转录信号(Signal Transducers and Activators of Transcription STATs)影响细胞的增殖[10]。IL-2与IFN-α合用治疗晚期肾癌，缓解率近20%，约5%的患者表现CR，疗效稍优于大剂量IL-2或与之相等。
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IFN-α加CRA(Cis-Retinoic Acid)
采用3~9MIU/日IFN-α2a加1mg/kg/日CRA，43例患者中13例缓解(30%)，3例为CR，10例PR，平均缓解时间22个月。提示二者合用有附加效应，可能比单用IFN-α更好[3]。
三、 生物化疗(Biochemotherapy)
Atzpodien(1996年)报道采用皮下注射IL-2同时给予IFN-α及5FU治疗转移肾癌，取得了较好的效果。由于皮下注射IL-2，毒性反庆大为减少。所有患者均可在家中进行治疗。从1988年10月至1993年6月，120例患者经治疗后，13例(11%)肿瘤完全缓解，32例(28%)部分缓解，总缓解率为39%。18例PR患者，肿瘤减少了90%，CR患者无瘤期为8~47个月，平均15个月；PR患者肿瘤减小3~21个月平均11个月。5%的CR患者，完成治疗后长期无肿复发，所用剂量为皮下注射IL-2(20MIU/m2、IFN-α(6~9MIU/m2)及静脉推注5FU750mg/m2[11]。本组病例无中毒致死者。另一组报道缓解率则达47%。Gebrosky报告21例晚期肾癌，仅采用5FU200mg/m2/日静注及IFN-α-2b 1×106IU皮下注射，结果9例(43%)缓解，CR4例(19%)，PR5例(24%)。CR的平均存活时间为195周，PR患者184周。这组患者未使用IL-2，5FU的剂量亦较小，但治疗时间长达6个月。上述资料说明转移肾癌的治疗缓解率已经从原来的20%上升至40%左右[11][12]。
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四、 过继免疫治疗
过继免疫治疗常将具有抗肿瘤性能的淋细胞，在体外培养增殖以扩大其细胞数后，然后与一些生物反应调节剂再输入患者体内，以求提高肿瘤的缓解率并延长缓解的时间。
1. 肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymophocyte TIL)将切除的肿瘤组织制成悬浮液与IL-2行体外培养，经一段时间后，肾癌细胞死亡，T淋巴细胞则继续增长，最后TILs数可达2~3×1011，然后将增殖的TILs输入患者体内。TILs为已被肿瘤的激活的CTLs(Cytotoxic T Lymphocyte)，对肿瘤靶细胞有特异性，输入体内后可返回肿瘤。LAK细胞则无这种功能。动物实验证明TILs比LAK细胞的抗肿瘤作用强50-100倍，美国加学(UCLA)采用IL-2小剂量静注，加用IFN-α及TILs治疗晚期肾癌的标准治疗方案[13]。
2. 树突状细胞(dendritic cell DC)树突状细胞是近来免疫学家及肿瘤研究工作者最为关注的课题之一。树突状细胞(DC)在体内的含量甚少，不足人体血液细胞的1%，但具有强大的免疫激活作用，过去强调免疫反应发生在抗原与T细胞之间，实际上仅抗原与T细胞尚不足以引起免疫反应，DC才是引起免疫反庆的引发细胞(Initiator)，树突状细胞表面有很多细长(>10μm)的细丝，本峰能移动故适于捕捉抗原，然后呈送给T细胞，激活T细胞。不论在体仙或体外，仅少数DC即可激发强烈的T细胞反应。一个树突状细胞可激活100~3000个T细胞，怕以DC作为抗原呈递细胞，比巨噬细胞及B淋巴细胞高出10~100倍，同时也具备激活T细胞的第二信号共刺激蛋白(Costimulation)B7.1/CD80及B7.2/CD86以及其它黏附分子，DC本身也可制造IL-12，IFN-α等重要细胞因子[14、15]。此外DC尚可分泌DC所特有的趋化因子C-C因子(DCCKI)，该因子对幼稚T细胞(naive, http://www.100md.com(鲍镇美)
二、 IFN-α
1983年即已开始应用干扰素IFN-α治疗转移肾癌。根据900余例的临床总结，缓解率为18.4%，缓解期为6~10个月，但很少有CR者。一般采用10~20MIU/m2/日，症状轻、何种小的肿瘤反应较好。在鼠的肿瘤模型中，IFN-Αs中增强肿瘤细胞MHC的表达，使肿瘤中的新生血管形成。近来更认为IFN-α可通过转导转录信号(Signal Transducers and Activators of Transcription STATs)影响细胞的增殖[10]。IL-2与IFN-α合用治疗晚期肾癌，缓解率近20%，约5%的患者表现CR，疗效稍优于大剂量IL-2或与之相等。
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IFN-α加CRA(Cis-Retinoic Acid)
采用3~9MIU/日IFN-α2a加1mg/kg/日CRA，43例患者中13例缓解(30%)，3例为CR，10例PR，平均缓解时间22个月。提示二者合用有附加效应，可能比单用IFN-α更好[3]。
三、 生物化疗(Biochemotherapy)
Atzpodien(1996年)报道采用皮下注射IL-2同时给予IFN-α及5FU治疗转移肾癌，取得了较好的效果。由于皮下注射IL-2，毒性反庆大为减少。所有患者均可在家中进行治疗。从1988年10月至1993年6月，120例患者经治疗后，13例(11%)肿瘤完全缓解，32例(28%)部分缓解，总缓解率为39%。18例PR患者，肿瘤减少了90%，CR患者无瘤期为8~47个月，平均15个月；PR患者肿瘤减小3~21个月平均11个月。5%的CR患者，完成治疗后长期无肿复发，所用剂量为皮下注射IL-2(20MIU/m2、IFN-α(6~9MIU/m2)及静脉推注5FU750mg/m2[11]。本组病例无中毒致死者。另一组报道缓解率则达47%。Gebrosky报告21例晚期肾癌，仅采用5FU200mg/m2/日静注及IFN-α-2b 1×106IU皮下注射，结果9例(43%)缓解，CR4例(19%)，PR5例(24%)。CR的平均存活时间为195周，PR患者184周。这组患者未使用IL-2，5FU的剂量亦较小，但治疗时间长达6个月。上述资料说明转移肾癌的治疗缓解率已经从原来的20%上升至40%左右[11][12]。
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四、 过继免疫治疗
过继免疫治疗常将具有抗肿瘤性能的淋细胞，在体外培养增殖以扩大其细胞数后，然后与一些生物反应调节剂再输入患者体内，以求提高肿瘤的缓解率并延长缓解的时间。
1. 肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymophocyte TIL)将切除的肿瘤组织制成悬浮液与IL-2行体外培养，经一段时间后，肾癌细胞死亡，T淋巴细胞则继续增长，最后TILs数可达2~3×1011，然后将增殖的TILs输入患者体内。TILs为已被肿瘤的激活的CTLs(Cytotoxic T Lymphocyte)，对肿瘤靶细胞有特异性，输入体内后可返回肿瘤。LAK细胞则无这种功能。动物实验证明TILs比LAK细胞的抗肿瘤作用强50-100倍，美国加学(UCLA)采用IL-2小剂量静注，加用IFN-α及TILs治疗晚期肾癌的标准治疗方案[13]。
2. 树突状细胞(dendritic cell DC)树突状细胞是近来免疫学家及肿瘤研究工作者最为关注的课题之一。树突状细胞(DC)在体内的含量甚少，不足人体血液细胞的1%，但具有强大的免疫激活作用，过去强调免疫反应发生在抗原与T细胞之间，实际上仅抗原与T细胞尚不足以引起免疫反应，DC才是引起免疫反庆的引发细胞(Initiator)，树突状细胞表面有很多细长(>10μm)的细丝，本峰能移动故适于捕捉抗原，然后呈送给T细胞，激活T细胞。不论在体仙或体外，仅少数DC即可激发强烈的T细胞反应。一个树突状细胞可激活100~3000个T细胞，怕以DC作为抗原呈递细胞，比巨噬细胞及B淋巴细胞高出10~100倍，同时也具备激活T细胞的第二信号共刺激蛋白(Costimulation)B7.1/CD80及B7.2/CD86以及其它黏附分子，DC本身也可制造IL-12，IFN-α等重要细胞因子[14、15]。此外DC尚可分泌DC所特有的趋化因子C-C因子(DCCKI)，该因子对幼稚T细胞(naive, http://www.100md.com(鲍镇美)