肾癌的生物治疗(4)
胞外向内的信使，对细胞的功能具有重要影响。故认为αVβ3也可作为治疗肿的靶标，Arg-Gly-Asp(RGD)能选择性地与αVβ3结合，故可将抗癌与RGD结合后运送至新生的血管，也可直接用αVβ3mAb可迅速引起新生的血管细胞凋亡，而对原有的正常则无影响，对人类肿瘤亦具有同样效果[28][29]。
六、 单克隆抗体
肾细胞癌的特异性抗原G250已被确定并进行克隆。现在进行研究G250能否和为肾 特异性抗原制备肿瘤疫苗。抗G250的单克隆的抗体(mAbG250)能与所有的肾透明细胞癌及大多数的非透明细胞癌结合，但与正常肾细胞则不发生反应。用131I标记的mAbG250可命名肾癌成像，比传统的成像技术更为敏感。9+0%以上肿瘤，不令原发或为肝、肺、骨及淋巴结转移癌均能显影成像。经手术让实而未被CT及MRI发现的转移癌亦能被131I mAbG250显像，所发现最小的肿瘤仅8mm。由于肿瘤摄取mAbG250量很高，故可考虑对肾癌以碘标记的单克隆抗体进行放射治疗[30]31。
, 百拇医药
七、 IL-12
IL-12在动物实验中，有较强的抗肿瘤的效应，临床上曾试用以治疗晚期转移肾癌，但曾引起两例患者死亡，故试验一度中断。IL-2与IL-12+IL-18可能比二者单独应用更为有效。IL-12亦具有抗肿瘤的新生血管形成效应，并可加强IFN-α的抗肿瘤效果，但临床应用，肿瘤缓解率却不甚明显，现正进一步观察其疗效[3][32]。
八、 基因治疗
肿瘤的基因治疗尚处在早期发展阶段，全世界的200余种临床治疗方案，至今无一例认为是成功的。1990年世界上第一例腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase ADA)缺乏症，曾一度宣扬为基因治疗的成功范例。现仍需要继续注射人造的ADA，表明基因治疗未取得成功。基因治疗的主要障碍在于有效的基因载体，能将基因转导给癌细胞[33]。Huang(1998年)曾试用类似乳糜的脂蛋白作为载体(Vector)，可使基因的转导成功 到10%。而用脂质体则只能达到0.5%[34]。Harrington(1997年)试制成功了约为正常人染色体1/5大小的人工染色体(human artificial chromosome HAC)。将HAC转导给鼠细胞，半年后仍保持功能稳定，细胞继续进行有丝分裂。故现希望采用人工染色体的转导以代替现有的基因治疗或转导的第3号染色体治疗肾癌[25]。
, 百拇医药
肿瘤的发病原因甚为复杂，根据Volgestein结肠癌基因模型研究，癌基因的突变及多个抑癌基因的缺失，是癌瘤发生的主要特征，只作某单个基因的转换来治疗肿瘤，难于取得成功。实验研究常采用野生型P53基因治疗肿瘤，认为P53诱导的细胞凋亡是个体防止肿 发生的重要防御机制。
Volgestein实验室于1997年建立了P53诱导细胞凋亡的分子模型。P53在缺氧、放射、紫外线照射及化疗药物的刺激下，可被激活。激活后的P53可转录14各因，这些基因制造的蛋白可产生在量的活性氧因子(reactive oxygen species ROS),破坏腺粒体的细胞膜，使细胞膜的奄位及渗管性发生改变(permeability transition PT)，细胞膜上的孔、道增大(megapore)，腺粒体内的细胞色素C及Ca2+外流，最后活化细胞浆内的半胱氨酸蛋白酶(cycteine protease)或称Caspase及CAD(caspase activated DNAse)，而将DNA切断使细胞凋亡[36][37]。转染P53基因治疗晚期肺癌曾有报道，但治疗并不显著，肿瘤的基因短期内尚难取得突破。NCI在1997年声称，该所下世纪初的战略目标为基因诊断，基因诊断将为下一世纪的医学发展铺平道路，基因治疗尚需作大量的基础工作，估计10年后才能有所进展[38], 百拇医药(鲍镇美)
六、 单克隆抗体
肾细胞癌的特异性抗原G250已被确定并进行克隆。现在进行研究G250能否和为肾 特异性抗原制备肿瘤疫苗。抗G250的单克隆的抗体(mAbG250)能与所有的肾透明细胞癌及大多数的非透明细胞癌结合，但与正常肾细胞则不发生反应。用131I标记的mAbG250可命名肾癌成像，比传统的成像技术更为敏感。9+0%以上肿瘤，不令原发或为肝、肺、骨及淋巴结转移癌均能显影成像。经手术让实而未被CT及MRI发现的转移癌亦能被131I mAbG250显像，所发现最小的肿瘤仅8mm。由于肿瘤摄取mAbG250量很高，故可考虑对肾癌以碘标记的单克隆抗体进行放射治疗[30]31。
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七、 IL-12
IL-12在动物实验中，有较强的抗肿瘤的效应，临床上曾试用以治疗晚期转移肾癌，但曾引起两例患者死亡，故试验一度中断。IL-2与IL-12+IL-18可能比二者单独应用更为有效。IL-12亦具有抗肿瘤的新生血管形成效应，并可加强IFN-α的抗肿瘤效果，但临床应用，肿瘤缓解率却不甚明显，现正进一步观察其疗效[3][32]。
八、 基因治疗
肿瘤的基因治疗尚处在早期发展阶段，全世界的200余种临床治疗方案，至今无一例认为是成功的。1990年世界上第一例腺苷脱氨酶(Adenosine Deaminase ADA)缺乏症，曾一度宣扬为基因治疗的成功范例。现仍需要继续注射人造的ADA，表明基因治疗未取得成功。基因治疗的主要障碍在于有效的基因载体，能将基因转导给癌细胞[33]。Huang(1998年)曾试用类似乳糜的脂蛋白作为载体(Vector)，可使基因的转导成功 到10%。而用脂质体则只能达到0.5%[34]。Harrington(1997年)试制成功了约为正常人染色体1/5大小的人工染色体(human artificial chromosome HAC)。将HAC转导给鼠细胞，半年后仍保持功能稳定，细胞继续进行有丝分裂。故现希望采用人工染色体的转导以代替现有的基因治疗或转导的第3号染色体治疗肾癌[25]。
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肿瘤的发病原因甚为复杂，根据Volgestein结肠癌基因模型研究，癌基因的突变及多个抑癌基因的缺失，是癌瘤发生的主要特征，只作某单个基因的转换来治疗肿瘤，难于取得成功。实验研究常采用野生型P53基因治疗肿瘤，认为P53诱导的细胞凋亡是个体防止肿 发生的重要防御机制。
Volgestein实验室于1997年建立了P53诱导细胞凋亡的分子模型。P53在缺氧、放射、紫外线照射及化疗药物的刺激下，可被激活。激活后的P53可转录14各因，这些基因制造的蛋白可产生在量的活性氧因子(reactive oxygen species ROS),破坏腺粒体的细胞膜，使细胞膜的奄位及渗管性发生改变(permeability transition PT)，细胞膜上的孔、道增大(megapore)，腺粒体内的细胞色素C及Ca2+外流，最后活化细胞浆内的半胱氨酸蛋白酶(cycteine protease)或称Caspase及CAD(caspase activated DNAse)，而将DNA切断使细胞凋亡[36][37]。转染P53基因治疗晚期肺癌曾有报道，但治疗并不显著，肿瘤的基因短期内尚难取得突破。NCI在1997年声称，该所下世纪初的战略目标为基因诊断，基因诊断将为下一世纪的医学发展铺平道路，基因治疗尚需作大量的基础工作，估计10年后才能有所进展[38], 百拇医药(鲍镇美)