中医药对神经内分泌免疫调节网络的研究(4)
更年期由于卵巢分泌雌激素水平下降，同时伴随了中枢神经系统[4]和免疫系统功能的衰退[11]。有80%的妇女在这段时期内产生潮热、出汗、心悸、烦躁、抑郁、腰酸、身痛等精神、心理和身体方面的症状，称更年期综合征。1994年Adashi提出更年期卵巢不仅是雌激素产生明显减少，而且卵巢在高促性腺素作用下，产生雄激素(A与T)水平只是略减少[5]。因此E2/T比值明显下降。由于性激素水平变化导致中枢β-内啡肽水平低落，对儿茶酚胺系统紧张性抑制作用减弱而出现一系列精神和植物神经系统功能紊乱，同时免疫细胞的构成也产生变化，但对其亚群变化的结果尚有争论[4]，可能与检测手段不同相关。本文从临床上出现更年期综合征患者血E2水平下降，有时略低于同龄无症状妇女，但其FSH、LH水平明显高于无症状的更年期妇女，说明E2负反馈的生物效应更差[10]。更年期妇女的总T淋巴细胞，TH/ind淋巴细胞及CD4+/CD8+比值均较育龄妇女有极明显下降，而TS/TC淋巴细胞比值均高于育龄妇女，有更年期综合征者变化更大些，但尚无统计差异。TH细胞产生的IL-2活性水平在更年期明显下降，而且有更年期综合征的患者IL-2活性更低，提示更年期妇女性激素除影响神经递质，还影响免疫应答增强作用的减弱和抑制作用的增强，因而免疫防疫能力弱易感染，而免疫监督功能低易患肿瘤、自身免疫疾病等[2]。
, http://www.100md.com
本文大鼠实验中观察到进入性减退期(12月龄后)雌性大鼠血E2下降，血T相对升高，由此而使E2对ER的正向调节减弱，因此，下丘脑、垂体、卵巢的ER和ERmRNA水平均明显下降，免疫器官脾细胞的ER水平及诱生IL-2活性水平亦均下降，说明更年期免疫功能的减退可能由其细胞内ER减退介导。张家庆等曾报道更年期综合征妇女T淋巴细胞的ER较育龄妇女减少[7]。本文结果提示这种ER调节的功能低下在有无症状的更年期妇女均有，但可能有更年期综合征者由E2和ER的表现雌激素效应更弱。在此过程中卵巢雄激素的分泌也可能产生一定影响。同时在性减退期后雌性大鼠肾上腺皮质和束状带出现增宽和网状带细胞器增加。肖恩年等[8]曾报道恒河猴18岁龄中血皮质醇仍有昼夜规律，但水平明显低于6岁龄的水平，可能肾上腺皮质减退的细胞亦在ACTH促进下代偿分泌雄激素，这尚待研究。但亦提示卵巢排卵功能减退时，不只是影响性腺轴。还在全身老化中起重要调控作用，ER可能是这调控中的重要环节。
(二)"更年健"对更年期综合征神经内分泌免疫网络的调节
, 百拇医药
临床上"更年健"对更年期综合征患者疗效在90%以上，服药后患者血E2水平没有或略有升高，而血FSH、LH水平明显下降。总T淋巴细胞的TH淋巴细胞比例均升高，IL-2活性升高尤为明显。在性减退期后雌性大鼠实验中，同样出现用"更年健"后血E2水平不增加，T水平下降，下丘脑、垂体、卵巢、脾脏的ER和前三者ERmRNA及后者诱生的IL-2活性增加。肾上腺皮质及网状带亚细胞器代偿性增加现象恢复，提示了中药复方"更年健"可能通过对ER合成的促进，对中枢、内分泌靶腺和免疫器官产生较好的雌激素效应，这和雌激素治疗中提高血E2水平而降调ER，致尚有一定雌激素效应的作用路线不同，但由于ER减少，雌激素治疗对免疫器官缺少效应的结果与"更年健"效果不同。
"更年期"可能通过中枢ER促使下丘脑β-EP合成和分泌，使因卵巢功能减退，负反馈减弱而见的GnRH升高，代偿性下丘脑细胞增大，SP分泌过多现象。[6]得以减轻，FSH、LH分泌也减少。同时中枢儿茶酚胺的分泌受到抑制，改善或解除了更年期的精神-神经症状。中缝背核5-HT除可解除抑郁外，尚可通过CRH介导使中枢β-EP水平升高[9]，这方面用雌激素制剂也有相同结果，但可能途径不同。, 百拇医药(俞瑾)
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本文大鼠实验中观察到进入性减退期(12月龄后)雌性大鼠血E2下降，血T相对升高，由此而使E2对ER的正向调节减弱，因此，下丘脑、垂体、卵巢的ER和ERmRNA水平均明显下降，免疫器官脾细胞的ER水平及诱生IL-2活性水平亦均下降，说明更年期免疫功能的减退可能由其细胞内ER减退介导。张家庆等曾报道更年期综合征妇女T淋巴细胞的ER较育龄妇女减少[7]。本文结果提示这种ER调节的功能低下在有无症状的更年期妇女均有，但可能有更年期综合征者由E2和ER的表现雌激素效应更弱。在此过程中卵巢雄激素的分泌也可能产生一定影响。同时在性减退期后雌性大鼠肾上腺皮质和束状带出现增宽和网状带细胞器增加。肖恩年等[8]曾报道恒河猴18岁龄中血皮质醇仍有昼夜规律，但水平明显低于6岁龄的水平，可能肾上腺皮质减退的细胞亦在ACTH促进下代偿分泌雄激素，这尚待研究。但亦提示卵巢排卵功能减退时，不只是影响性腺轴。还在全身老化中起重要调控作用，ER可能是这调控中的重要环节。
(二)"更年健"对更年期综合征神经内分泌免疫网络的调节
, 百拇医药
临床上"更年健"对更年期综合征患者疗效在90%以上，服药后患者血E2水平没有或略有升高，而血FSH、LH水平明显下降。总T淋巴细胞的TH淋巴细胞比例均升高，IL-2活性升高尤为明显。在性减退期后雌性大鼠实验中，同样出现用"更年健"后血E2水平不增加，T水平下降，下丘脑、垂体、卵巢、脾脏的ER和前三者ERmRNA及后者诱生的IL-2活性增加。肾上腺皮质及网状带亚细胞器代偿性增加现象恢复，提示了中药复方"更年健"可能通过对ER合成的促进，对中枢、内分泌靶腺和免疫器官产生较好的雌激素效应，这和雌激素治疗中提高血E2水平而降调ER，致尚有一定雌激素效应的作用路线不同，但由于ER减少，雌激素治疗对免疫器官缺少效应的结果与"更年健"效果不同。
"更年期"可能通过中枢ER促使下丘脑β-EP合成和分泌，使因卵巢功能减退，负反馈减弱而见的GnRH升高，代偿性下丘脑细胞增大，SP分泌过多现象。[6]得以减轻，FSH、LH分泌也减少。同时中枢儿茶酚胺的分泌受到抑制，改善或解除了更年期的精神-神经症状。中缝背核5-HT除可解除抑郁外，尚可通过CRH介导使中枢β-EP水平升高[9]，这方面用雌激素制剂也有相同结果，但可能途径不同。, 百拇医药(俞瑾)