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光化学疗法(PUVA)治疗银屑病展(1)
http://www.100md.com 2003年9月26日 好医生
     光化学疗法又称光敏疗法,是以内服或外用光敏剂结合紫外线照射皮肤引起光化学反应来治疗疾病的一种方法。最初在1924年,德国Goeckerman率先应用紫外光(UVA),结合外用煤焦油,照射皮肤治疗银屑病获得较好的疗效。近年来则多采用光敏剂补骨脂素(psoralen),结合长波紫外线(UVA)照射皮肤(简称PUVA)治疗银屑病、白癜风等收到较好的效果。随着医学及理化技术的不断发展,更多的光敏效应将被人们发现,光敏疗法将成为未来医学的一个重要的防治手段。

    一.光化学疗法(PUVA)治疗银屑病的机制

    银屑病,又称牛皮癣,目前病因尚不清楚,此病皮肤组织学称作是表皮细胞异常增殖。

    PUVA治疗银屑病机制有以下几点:

    (1)单纯紫外线照射,可使病灶区表皮细胞DNA双螺旋结构上两个相邻近的胸腺嘧啶碱基发生共价键结合抑制病灶区表皮细胞内DNA的复制。
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    (2)光敏剂(补骨脂素)在长波紫外线的作用下,与表皮细胞DNA双螺旋链上的胸腺嘧啶碱基发生合成反应,生成新的结构物—胸腺嘧啶—C4—环丁型补骨脂素,在此种情况下,细胞需要进行切割修复过程,从而使DNA的复制延缓,核分裂活动减少,表皮增生减慢。从而发挥PUVA对表皮细胞生长的抑制作用。

    (3)PUVA稳定肥大细胞膜,使表皮内前列腺素增加,刺激黑色素细胞功能,促进黑色素形成。PUVA和紫外线一样,可促使皮肤色素加深,但引起色素沉着深于单纯应用UVA者,而且持续时间长。

    二.PUVA的光敏效应:

    (1)主要表现为迟发性光毒性红斑,常出现于48-72小时,甚至96小时后,持续一周。(而UVB所致红斑发生于6小时,高峰为12-24小时)。

    (2)色素沉着:临床可不出现红斑,尤其在应用5-mop或TMP时红斑均不明显,却出现色素沉着。
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    光敏剂:是可吸收一定波长的光并能被其所激活的物质,种类越来越多,有天然植物及人工合成的。

    药物:煤焦油、呋喃香精、二甲基亚砜,白芷(白芷素angtlicins)、8—甲氧补骨脂素(8-mop),3-乙氧甲酰补骨脂素(3—cps),三甲基补骨脂素(TMP)等。8—甲氧补骨脂素(8-methoxypsoralan,8-mop)是目前用于光化学疗法的主要药物。8-mop:水溶性药物,口服吸收分布于体内各组织和体液内,也沉积于晶状体内,口服0.6mg/kg体重后,血清浓度可达100mg-200mg/ml,足以引起光敏,皮肤光敏性在口服后1-3小时最强,4小时后下降,7-8小时后恢复正常。8-mop的血浆半衰期为1小时,12小时分解,在各组织体液分布,90%与血浆蛋白结合。8-mop在肝脏代谢,大部分代谢产物在12-24小时内经尿排出。8-mop药理作用:补骨脂素与DNA链上的胸腺嘧啶碱形成C4-环丁型光成加物,损伤DNA,可明显加强紫外线对表皮细胞生长的抑制作用。
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    (1)补骨脂素(psoralen)插入DNA—吸收光子—形成3,4或4’,5’环丁烷,与DNA嘧啶基形成加合产物(单功能加合物)—吸收第二个光子形成双功能加合物—抑制DNA的合成及细胞分化。

    (2)Psoralen与RNA、蛋白质及细胞的其它成份作用

    (3)细胞脂蛋白膜脂类的氧化,膜细胞色素P450的破坏,环氧酶途径的活化。

    用法:

    口服疗法:

    8-mop为0.5-0.8mg/kg体重,常用0.6mg/kg体重,饭后服用,服药后2小时照射紫外线(UVA),每周2-3次,5-mop:水溶性药物,吸收速度为8-mop的25%。5-mop液 1.2mg/kg体重,1-3小时后照光治疗。, 百拇医药(杨海珍)
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