药物性肺损害(1)
由药物引起的肺病称药源性肺损害。据统计药物性肺损害占全身药物不良反应的5%-8%，有的可造成肺组织永久性损害，严重者会危及生命，药源性肺病首先由呼吸科或放射科医生首先发现，其他各科均有发生药源性肺病的可能。本世纪60年代以后，药物更新换代加速，而医生对新药的认识和临床应用经验不足，药物的不良反应逐渐增多，药物性肺病诊断比较困难，故漏诊不在少数。
药物性肺损害的发病机制
药物性肺病的发病机制非常复杂，一般可分为药物的毒性作用和机体对药物的变态反应两种。
1.药物的毒性作用 药物毒性的增强效应一般与药物的剂量呈正相关，又与药代动力学有密切关系，有许多因素(如呕吐、腹泻、脱水、微循环障碍、肝肾功能障碍、药物的相互作用等)影响药物的吸收、分布、排泄、药物与血浆蛋白的结合、药物与组织的结合以及药物的生物转化。药物毒性的增强效应还与靶器官的敏感性增强有关，不同个体之间也存在受体数量的差别。
2. 人体对药物的变态反应 大多数药源性肺病属于这种类型，它由免疫异常引起，是药物和病人两方面因素相互作用而形成。1)药物因素 包括药物的有效成分及其代谢产物、添加剂、稳定剂、着色剂和赋形剂。化学合成中的杂质也可成为过敏原，大部分药物分子很小，不足以成为抗原引起机体的免疫反应，但它近似半抗原，与体内一些较大分子相结合成为抗原，在体内引起免疫反应。2)宿主因素 病人的免疫反应异常(过敏体质)是发生变态反应的基础，药物在体内成为抗原后促使淋巴细胞活化，使宿主致敏，再次或继续接触抗原时即发生变态反应。通常分为4型即Ⅰ型(速发型变态反应)、Ⅱ型(细胞毒型)、Ⅲ型(免疫复合物反应)、Ⅳ型(迟发型过敏反应)，Ⅰ、Ⅲ型在药物反应中比较常见。
药物性肺损害的分类方法
药源性肺损害有几种分类方法，有按药物来源、有按病变解剖部位、病理改变或临床症状进行分类。
氧毒性引起的肺损害表现
氧可能是引起肺部不良反应最常见的药物，只要氧的浓度高于空气中的氧浓度就可能对机体产生毒害作用，随着临床氧疗范围的不断扩大，呼吸机的普遍应用，高氧对机体的毒害作用越来越受到人们的重视。氧毒性对肺脏损害最为直接和严重，其毒性机制至今尚不清楚。有人提出高氧对肺的毒性可能与破坏血液的凝固成分、炎细胞的损伤或还原性辅酶Ⅱ耗尽有关。还有人提出氧自由基损伤理论。
氧对肺的毒性程度视氧浓度的不同和用氧时间的长短不同有很大的差别。一般表现为进行性的呼吸衰竭伴肺顺应性降低，死腔增大，弥散功能减弱，氧合下降，病理上可见肺泡弥漫性损伤、肺泡内有纤维素性渗出物、透明膜形成、出血、水肿。氧浓度的增加还可干扰粘液纤毛功能，成为肺部感染加重的因素。
药物引起的弥漫性肺纤维化
不少药物可引起肺纤维化，除六羟季胺、乙胺碘呋酮、呋喃坦叮外，还有一大组细胞毒性药物(见下表)。, http://www.100md.com(曹兆龙)
药物性肺损害的发病机制
药物性肺病的发病机制非常复杂，一般可分为药物的毒性作用和机体对药物的变态反应两种。
1.药物的毒性作用 药物毒性的增强效应一般与药物的剂量呈正相关，又与药代动力学有密切关系，有许多因素(如呕吐、腹泻、脱水、微循环障碍、肝肾功能障碍、药物的相互作用等)影响药物的吸收、分布、排泄、药物与血浆蛋白的结合、药物与组织的结合以及药物的生物转化。药物毒性的增强效应还与靶器官的敏感性增强有关，不同个体之间也存在受体数量的差别。
2. 人体对药物的变态反应 大多数药源性肺病属于这种类型，它由免疫异常引起，是药物和病人两方面因素相互作用而形成。1)药物因素 包括药物的有效成分及其代谢产物、添加剂、稳定剂、着色剂和赋形剂。化学合成中的杂质也可成为过敏原，大部分药物分子很小，不足以成为抗原引起机体的免疫反应，但它近似半抗原，与体内一些较大分子相结合成为抗原，在体内引起免疫反应。2)宿主因素 病人的免疫反应异常(过敏体质)是发生变态反应的基础，药物在体内成为抗原后促使淋巴细胞活化，使宿主致敏，再次或继续接触抗原时即发生变态反应。通常分为4型即Ⅰ型(速发型变态反应)、Ⅱ型(细胞毒型)、Ⅲ型(免疫复合物反应)、Ⅳ型(迟发型过敏反应)，Ⅰ、Ⅲ型在药物反应中比较常见。
药物性肺损害的分类方法
药源性肺损害有几种分类方法，有按药物来源、有按病变解剖部位、病理改变或临床症状进行分类。
氧毒性引起的肺损害表现
氧可能是引起肺部不良反应最常见的药物，只要氧的浓度高于空气中的氧浓度就可能对机体产生毒害作用，随着临床氧疗范围的不断扩大，呼吸机的普遍应用，高氧对机体的毒害作用越来越受到人们的重视。氧毒性对肺脏损害最为直接和严重，其毒性机制至今尚不清楚。有人提出高氧对肺的毒性可能与破坏血液的凝固成分、炎细胞的损伤或还原性辅酶Ⅱ耗尽有关。还有人提出氧自由基损伤理论。
氧对肺的毒性程度视氧浓度的不同和用氧时间的长短不同有很大的差别。一般表现为进行性的呼吸衰竭伴肺顺应性降低，死腔增大，弥散功能减弱，氧合下降，病理上可见肺泡弥漫性损伤、肺泡内有纤维素性渗出物、透明膜形成、出血、水肿。氧浓度的增加还可干扰粘液纤毛功能，成为肺部感染加重的因素。
药物引起的弥漫性肺纤维化
不少药物可引起肺纤维化，除六羟季胺、乙胺碘呋酮、呋喃坦叮外，还有一大组细胞毒性药物(见下表)。, http://www.100md.com(曹兆龙)