抑癌基因与肺癌的早期诊断(2)
三 P53基因
1.P53抑癌基因：1979年由Lane首次发现，它是人类肿瘤最常发生改变的基因，位于17P13.1，全长约20kb，包含11个外显子，编码由393个氢基酸组成分子量为53KD的核磷酸蛋白。
2.肺癌中P53基因异常主要表现为缺失，突变和兼有缺失突变。P53基因LOH率各家报告不一平均约为56.6%。P53基因突变主要为点突变，其中G-T颠换最多，另有少量插入或缺失突变。Harris[18]报道263例存在P53基因突变肺癌患者中38%存在G-T颠换。P53基因突变率各家报告比较接近：NSCLC约为47.8%，SCLC约为76%。Mao[19]报道对原先痰细胞学阴性而后发展为肺癌者的痰标本用PCR回顾检测P53突变基因，可比临床诊断提前1-13个月。
3.吸烟与肺癌P53基因突变： Westra[20]报道吸烟，戒烟，不吸烟腺癌患者有P53高度表达比例分别为58%，33%，10%。PulsieuxA[21]报道14例有P53基因突变的吸烟肺癌患者有13例存在G-T。因此吸烟与肺癌P53基因突变密切相关。吸烟引起的P53基因功能改变在肺癌早期可能起重要作用。
, 百拇医药
4. P53：分为野生型(W-P53)与突变型(M-P53)。正常细胞表达低水平的W-P53，它可 使细胞停滞在G1期从而起调控细胞周期的作用。突变型P53半衰期长，在肿瘤细胞中常常高表达，它可干扰W-P53的负性调节。PonticiclloA[22]在重度吸烟者气管增生紊乱中取材随访4年发现78%(7/9)有P53突变者继发为肺鳞癌，而只有23%(/13)无P53突变者发展为肺癌，说明有P53突变者继发肺癌可能性高。 Bennentt[23]报道71%早期支气管肿瘤有P53蛋白异常积累，从正常粘膜为0%，鳞状化生为6.7%，轻度发育异常为29.5%，中度发育异常为26.9%，重度发育异常为59.7%，原位癌为58.5%，微侵袭癌为67.5%，侵袭癌为79.5%。Brami lla E[24]报道P53突变蛋白表达在轻度增生为19%，中度增生为36%，原位癌为59%，说明P53突变蛋白在癌前病变中已发生异常，是呈进行性增加。
P53基因异常在肺癌癌前病变中发生率较高，特异性较好，敏感性高，有可能作为肺癌早期诊断的标记。
, 百拇医药
综上所述，FHIT基因，P16基因，P53基因等异常在肺癌癌前病变发生率较高，从痰标本，支气管肺泡灌洗液，血液中检测抑癌基因及其异常产物，可早期筛选肺癌患者。其敏感性和特异性较高。随着抑癌基因更深入的研究和检测方法的改进，更为敏感和更为简易方法的应用，可达到早期诊断肺癌的目标。
参考文献
1 Minna JD，et a1. Tumor suppressor genes and oncogeness in lung cancer：potential clinica
applications. Adv Oncl 1996；12(1)：3-4
2 Whang-Peng J et a1.A specific chromosome defect associated with human small cell lung Cancer.Science l992；215：181-185
, http://www.100md.com
3 Otterson G，Genetic etiology of lung cancer.Oncology l992；6：97-112
4Hibi K,et a1 . Three distinct regions involved in 3p deletion in human lung canceer . Oncogene 1992；7：445-449
5Ohta M,et al The FHIT gene ,spanning the chromosome 3pl4.2 fragile site and renal cacinoma-associated t (3 ;8) breakpoint,is abnormal in digestive tract cancer. Cell, 1996,84(2):587-597, http://www.100md.com(廖日强)
1.P53抑癌基因：1979年由Lane首次发现，它是人类肿瘤最常发生改变的基因，位于17P13.1，全长约20kb，包含11个外显子，编码由393个氢基酸组成分子量为53KD的核磷酸蛋白。
2.肺癌中P53基因异常主要表现为缺失，突变和兼有缺失突变。P53基因LOH率各家报告不一平均约为56.6%。P53基因突变主要为点突变，其中G-T颠换最多，另有少量插入或缺失突变。Harris[18]报道263例存在P53基因突变肺癌患者中38%存在G-T颠换。P53基因突变率各家报告比较接近：NSCLC约为47.8%，SCLC约为76%。Mao[19]报道对原先痰细胞学阴性而后发展为肺癌者的痰标本用PCR回顾检测P53突变基因，可比临床诊断提前1-13个月。
3.吸烟与肺癌P53基因突变： Westra[20]报道吸烟，戒烟，不吸烟腺癌患者有P53高度表达比例分别为58%，33%，10%。PulsieuxA[21]报道14例有P53基因突变的吸烟肺癌患者有13例存在G-T。因此吸烟与肺癌P53基因突变密切相关。吸烟引起的P53基因功能改变在肺癌早期可能起重要作用。
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4. P53：分为野生型(W-P53)与突变型(M-P53)。正常细胞表达低水平的W-P53，它可 使细胞停滞在G1期从而起调控细胞周期的作用。突变型P53半衰期长，在肿瘤细胞中常常高表达，它可干扰W-P53的负性调节。PonticiclloA[22]在重度吸烟者气管增生紊乱中取材随访4年发现78%(7/9)有P53突变者继发为肺鳞癌，而只有23%(/13)无P53突变者发展为肺癌，说明有P53突变者继发肺癌可能性高。 Bennentt[23]报道71%早期支气管肿瘤有P53蛋白异常积累，从正常粘膜为0%，鳞状化生为6.7%，轻度发育异常为29.5%，中度发育异常为26.9%，重度发育异常为59.7%，原位癌为58.5%，微侵袭癌为67.5%，侵袭癌为79.5%。Brami lla E[24]报道P53突变蛋白表达在轻度增生为19%，中度增生为36%，原位癌为59%，说明P53突变蛋白在癌前病变中已发生异常，是呈进行性增加。
P53基因异常在肺癌癌前病变中发生率较高，特异性较好，敏感性高，有可能作为肺癌早期诊断的标记。
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综上所述，FHIT基因，P16基因，P53基因等异常在肺癌癌前病变发生率较高，从痰标本，支气管肺泡灌洗液，血液中检测抑癌基因及其异常产物，可早期筛选肺癌患者。其敏感性和特异性较高。随着抑癌基因更深入的研究和检测方法的改进，更为敏感和更为简易方法的应用，可达到早期诊断肺癌的目标。
参考文献
1 Minna JD，et a1. Tumor suppressor genes and oncogeness in lung cancer：potential clinica
applications. Adv Oncl 1996；12(1)：3-4
2 Whang-Peng J et a1.A specific chromosome defect associated with human small cell lung Cancer.Science l992；215：181-185
, http://www.100md.com
3 Otterson G，Genetic etiology of lung cancer.Oncology l992；6：97-112
4Hibi K,et a1 . Three distinct regions involved in 3p deletion in human lung canceer . Oncogene 1992；7：445-449
5Ohta M,et al The FHIT gene ,spanning the chromosome 3pl4.2 fragile site and renal cacinoma-associated t (3 ;8) breakpoint,is abnormal in digestive tract cancer. Cell, 1996,84(2):587-597, http://www.100md.com(廖日强)