糖尿病周围血管神经病变的药物治疗(1)
糖尿病周围血管神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，约有80%以上的糖尿病患者均伴有不同程度的血管神经病变，治疗十分棘手，严重地影响患者的生活质量。
糖尿病神经病变与红细胞聚集性增高，纤维蛋白原增多，血液粘滞度增加导致营养神经的微血管血栓形成，血管阻塞引起神经组织缺血、缺氧、营养不良有关。因此，抗凝、溶栓、改善外周循环三大类药物在治疗中占主要地位。通过抗凝、去纤、溶栓、降低血液粘滞度，改善微循环等作用可使症状改善，再配合一些修复神经，改善神经传导功能，促进表皮溃疡愈合及止痛药进行综合治疗，会取得较好效果。近年来，由于药物发展迅速，种类繁多，为便于临床合理选用，现将治疗所需的主要药物进行分类概述，并对较常用的或个别新药的作用、用法、不良反应及注意事项介绍如下：
一、抗凝血药
抗凝疗法的目的是减慢机体的凝血过程，使高凝状态得到控制，预防血栓发生，使以形成的血栓不再继续发展。临床常用药物有：肝素(肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、华法林、藻酸双酯钠等。
, 百拇医药
1.1肝素钠与华法林的药理作用
肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
华法林：本品为双香豆素类口服抗凝药，可竞争性拮抗维生素K的作用，使维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成过程中因谷氨酸γ-羧基化受抑制而合成显著减少，从而抑制血液凝固。本品在体外无效，对已合成的的凝血因子无拮抗作用，在体内需待已合成的上述四种凝血因子耗尽后才能发挥作用，口服吸收好。
1.2肝素钠与华法林的合理选用
对处于急性期的血栓栓塞性疾病首选肝素钠抗凝。对需要持续或长期抗凝者，如血栓栓塞性静脉炎或作为预防用药可首选华法林。
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1.3肝素钙与肝素钠的比较
肝素钙与肝素钠作用相似，但本品皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血管通透性，基本上克服了肝素钠皮下注射易致出血的副作用。本品还有明显的抗肾素和抗醛固酮的活性。
1.4肝素分类
(1)普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2)通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
(3)目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
二、抗血小板药
近年来抗血小板药在防治血栓形成方面取得了较好的疗效，而且对预防动脉粥样硬化的发展也起着重要作用。抗血小板疗法应属于抗凝疗法范畴，根据其作用机制，可单独成为防治疗法之一，并优于抗凝剂，其原因是有抗血栓和抗动脉粥样硬化双重作用，疗效持久，可长期服用，无出血危险。临床常用药物：阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)、噻氯匹定(抵克立得)、曲克芦丁(维脑路通)、依前列醇钠(前列环素钠)等。, 百拇医药(姜光霞 鲁云兰)
糖尿病神经病变与红细胞聚集性增高，纤维蛋白原增多，血液粘滞度增加导致营养神经的微血管血栓形成，血管阻塞引起神经组织缺血、缺氧、营养不良有关。因此，抗凝、溶栓、改善外周循环三大类药物在治疗中占主要地位。通过抗凝、去纤、溶栓、降低血液粘滞度，改善微循环等作用可使症状改善，再配合一些修复神经，改善神经传导功能，促进表皮溃疡愈合及止痛药进行综合治疗，会取得较好效果。近年来，由于药物发展迅速，种类繁多，为便于临床合理选用，现将治疗所需的主要药物进行分类概述，并对较常用的或个别新药的作用、用法、不良反应及注意事项介绍如下：
一、抗凝血药
抗凝疗法的目的是减慢机体的凝血过程，使高凝状态得到控制，预防血栓发生，使以形成的血栓不再继续发展。临床常用药物有：肝素(肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、华法林、藻酸双酯钠等。
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1.1肝素钠与华法林的药理作用
肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
华法林：本品为双香豆素类口服抗凝药，可竞争性拮抗维生素K的作用，使维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成过程中因谷氨酸γ-羧基化受抑制而合成显著减少，从而抑制血液凝固。本品在体外无效，对已合成的的凝血因子无拮抗作用，在体内需待已合成的上述四种凝血因子耗尽后才能发挥作用，口服吸收好。
1.2肝素钠与华法林的合理选用
对处于急性期的血栓栓塞性疾病首选肝素钠抗凝。对需要持续或长期抗凝者，如血栓栓塞性静脉炎或作为预防用药可首选华法林。
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1.3肝素钙与肝素钠的比较
肝素钙与肝素钠作用相似，但本品皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血管通透性，基本上克服了肝素钠皮下注射易致出血的副作用。本品还有明显的抗肾素和抗醛固酮的活性。
1.4肝素分类
(1)普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。
(2)通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
(3)目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。
二、抗血小板药
近年来抗血小板药在防治血栓形成方面取得了较好的疗效，而且对预防动脉粥样硬化的发展也起着重要作用。抗血小板疗法应属于抗凝疗法范畴，根据其作用机制，可单独成为防治疗法之一，并优于抗凝剂，其原因是有抗血栓和抗动脉粥样硬化双重作用，疗效持久，可长期服用，无出血危险。临床常用药物：阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)、噻氯匹定(抵克立得)、曲克芦丁(维脑路通)、依前列醇钠(前列环素钠)等。, 百拇医药(姜光霞 鲁云兰)