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第18章 全身麻醉原理
第1节 概 述
自第一个全麻药发现至今的150多年间，发现了具有全麻作用的化合物近百种。化学上，这些化合物可属于脂肪类、脂环族、芳香族、醇类、醛类、酮类、酯类、醚类及卤化烃等，甚至有些单质分子也具有全麻作用(见图18-1)。此类化学物无论是化学结构、分子大小、或化学活性等都有很大的差别。
这些结构、大小和化学活性都相距甚远的一类分子，是如何产生相似的全身麻醉作用的？它们是否具有共同的作用部位及机制、抑或彼此的作用部位及作用方式均互不相同? 全身麻醉作用的基本分子机制又是什么？等等，一直是全麻原理研究所力图揭示、探讨和阐明的基本问题。
为了对全麻机制作出解释，曾进行过无数的实验研究和提出过许多的理论、学说与观点。随着研究的深入，有些学说、观点随着新发现不断得到发展、修正，有些则因得不到证实而被屏弃。晚近，由于细胞和分子生物学技术的发展，受体蛋白的分离、纯化、分子克隆以及膜片钳技术等在全麻原理研究方面应用，大大增加了对全麻分子作用机制许多环节的了解，获得了许多新的发现，形成了一些新的观点和理论，某些权威性的学说与观点正受到挑战与动摇。
全麻原理研究最终需要阐明全麻作用的确切部位及其分子机制。因此，就作用部位而言，需要对宏观解剖结构、细胞和亚细胞显微结构、及分子结构等多个层次或水平作出定位。就宏观结构而言，全身麻醉无疑是作用在中枢神经系统，包括脑和脊髓。但至今仍未清楚全麻作用部位的主要脑区在哪里，或是否存在明显的脑区分布；也未完全明确全身麻醉是以脑的作用为主还是以脊髓的作用为主。全身麻醉引起的意识消失显然与大脑有关，但以当今的全麻作用标准判断，去大脑的动物并不减少全麻药的需要量，而单独麻醉脊髓也能获得很好的麻醉镇痛效果[1]。在细胞和亚细胞层次，全麻作用可能发生在神经轴膜或突触，包括对神经轴索电传导的抑制、及对兴奋性突触传递的抑制和抑制性突触传递的增强等。故当今普遍认为，全身麻醉是使兴奋性神经元受抑制和抑制性神经元的作用被增强的共同结果。但即便如此，仍未能回答全麻药在分子水平作用的确切机制，以至对作用部位是在细胞膜的脂质抑或膜蛋白的争论，竟成为当今全麻机制探讨的焦点问题之一。
在全麻作用分子机制方面，还需要回答药物分子是以各自不同的方式与机制发挥作用，还是在某一水平存在共同的分子机制。从现有的吸入麻醉药的分子结构和化学活性分析
第1节 概 述
自第一个全麻药发现至今的150多年间，发现了具有全麻作用的化合物近百种。化学上，这些化合物可属于脂肪类、脂环族、芳香族、醇类、醛类、酮类、酯类、醚类及卤化烃等，甚至有些单质分子也具有全麻作用(见图18-1)。此类化学物无论是化学结构、分子大小、或化学活性等都有很大的差别。
这些结构、大小和化学活性都相距甚远的一类分子，是如何产生相似的全身麻醉作用的？它们是否具有共同的作用部位及机制、抑或彼此的作用部位及作用方式均互不相同? 全身麻醉作用的基本分子机制又是什么？等等，一直是全麻原理研究所力图揭示、探讨和阐明的基本问题。
为了对全麻机制作出解释，曾进行过无数的实验研究和提出过许多的理论、学说与观点。随着研究的深入，有些学说、观点随着新发现不断得到发展、修正，有些则因得不到证实而被屏弃。晚近，由于细胞和分子生物学技术的发展，受体蛋白的分离、纯化、分子克隆以及膜片钳技术等在全麻原理研究方面应用，大大增加了对全麻分子作用机制许多环节的了解，获得了许多新的发现，形成了一些新的观点和理论，某些权威性的学说与观点正受到挑战与动摇。
全麻原理研究最终需要阐明全麻作用的确切部位及其分子机制。因此，就作用部位而言，需要对宏观解剖结构、细胞和亚细胞显微结构、及分子结构等多个层次或水平作出定位。就宏观结构而言，全身麻醉无疑是作用在中枢神经系统，包括脑和脊髓。但至今仍未清楚全麻作用部位的主要脑区在哪里，或是否存在明显的脑区分布；也未完全明确全身麻醉是以脑的作用为主还是以脊髓的作用为主。全身麻醉引起的意识消失显然与大脑有关，但以当今的全麻作用标准判断，去大脑的动物并不减少全麻药的需要量，而单独麻醉脊髓也能获得很好的麻醉镇痛效果[1]。在细胞和亚细胞层次，全麻作用可能发生在神经轴膜或突触，包括对神经轴索电传导的抑制、及对兴奋性突触传递的抑制和抑制性突触传递的增强等。故当今普遍认为，全身麻醉是使兴奋性神经元受抑制和抑制性神经元的作用被增强的共同结果。但即便如此，仍未能回答全麻药在分子水平作用的确切机制，以至对作用部位是在细胞膜的脂质抑或膜蛋白的争论，竟成为当今全麻机制探讨的焦点问题之一。
在全麻作用分子机制方面，还需要回答药物分子是以各自不同的方式与机制发挥作用，还是在某一水平存在共同的分子机制。从现有的吸入麻醉药的分子结构和化学活性分析