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暨南大学医学院血液病研究所 李扬秋 李 闯
获得性抗原特异免疫治疗是目前肿瘤免疫治疗最为理想的方式之一，它不因病人自身的免疫活性而影响疗效，所输注特异性淋巴细胞可以有效靶向肿瘤相关抗原，后者由于免疫原性低不能引起有效的自体抗肿瘤 T 细胞免疫应答。由于分离和体外扩增抗原特异淋巴细胞的限制，传统的获得性免疫治疗仅仅限于某些特定研究中心的少数病人的应用。借助对抗原特异淋巴细胞的 T 细胞受体( TCR )基因分析结果，将 TCR 作为基因治疗分子而实施新的非传统性的获得性抗原特异免疫治疗正在研究中。
一、 T 细胞受体基因
T 细胞受体( TCR )是 T 细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的分子。 TCR 包括有 α 、 β 、 γ 和 δ 四种肽链，以两种形式存在，由二硫键连接形成异二聚体 α/β 或 γ/δ 蛋白链。在正常儿童和成人中，血液中的大部分 T 细胞表达 TCRαβ 异二聚体，而仅表达少量的 TCRγδ 分子。外周血中 TCRαβ + T 细胞占 90%~95% ，而 TCRγδ + T 细胞仅占 5%~10% 。
TCR 属免疫球蛋白超家族，与免疫球蛋白( Ig )的结构相似，具有抗原特异性的 V 区(可变区)和恒定区( C 区)。 TCR 识别抗原的特异性和多样性在于其 V 区的多样性，该多样性来自于 TCR 基因谱系和重排的特点。构成了 T 细胞对众多外来抗原的特异识别和产生免疫应答的巨大潜力。
TCR 基因的结构与 Ig 基因相似，在胚系中，编码 TCR 链的 DNA 是由多个分隔开的基因片段组成，在胸腺细胞发育过程中重排后，形成编码一条完整肽链的基因。每一个 TCR 胚系基因包括可变区( V 区)、结合区( J 区)和恒定区( C 区)等基因片段，在 TCRβ 和 TCRδ 基因中还包含多样区( D 区)。在 TCR 胚系基因的 5' 端包含不同数量的 V 区基因片段，并将其分成多个亚家族。此外，每个 TCR 胚系基因还包含不同数量的 D 区( TCRβ 和 TCRδ )、 J 区和 C 区。 TCRβ 基因所含 V 区片段一般分为 24 个亚家族，而 TCRα 基因多分为 29 个亚家族。
TCR 基因的重排过程也与 Ig 基因重排相似。在前 T 细胞中， TCR 基因处于无功能的胚系结构状态
获得性抗原特异免疫治疗是目前肿瘤免疫治疗最为理想的方式之一，它不因病人自身的免疫活性而影响疗效，所输注特异性淋巴细胞可以有效靶向肿瘤相关抗原，后者由于免疫原性低不能引起有效的自体抗肿瘤 T 细胞免疫应答。由于分离和体外扩增抗原特异淋巴细胞的限制，传统的获得性免疫治疗仅仅限于某些特定研究中心的少数病人的应用。借助对抗原特异淋巴细胞的 T 细胞受体( TCR )基因分析结果，将 TCR 作为基因治疗分子而实施新的非传统性的获得性抗原特异免疫治疗正在研究中。
一、 T 细胞受体基因
T 细胞受体( TCR )是 T 细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的分子。 TCR 包括有 α 、 β 、 γ 和 δ 四种肽链，以两种形式存在，由二硫键连接形成异二聚体 α/β 或 γ/δ 蛋白链。在正常儿童和成人中，血液中的大部分 T 细胞表达 TCRαβ 异二聚体，而仅表达少量的 TCRγδ 分子。外周血中 TCRαβ + T 细胞占 90%~95% ，而 TCRγδ + T 细胞仅占 5%~10% 。
TCR 属免疫球蛋白超家族，与免疫球蛋白( Ig )的结构相似，具有抗原特异性的 V 区(可变区)和恒定区( C 区)。 TCR 识别抗原的特异性和多样性在于其 V 区的多样性，该多样性来自于 TCR 基因谱系和重排的特点。构成了 T 细胞对众多外来抗原的特异识别和产生免疫应答的巨大潜力。
TCR 基因的结构与 Ig 基因相似，在胚系中，编码 TCR 链的 DNA 是由多个分隔开的基因片段组成，在胸腺细胞发育过程中重排后，形成编码一条完整肽链的基因。每一个 TCR 胚系基因包括可变区( V 区)、结合区( J 区)和恒定区( C 区)等基因片段，在 TCRβ 和 TCRδ 基因中还包含多样区( D 区)。在 TCR 胚系基因的 5' 端包含不同数量的 V 区基因片段，并将其分成多个亚家族。此外，每个 TCR 胚系基因还包含不同数量的 D 区( TCRβ 和 TCRδ )、 J 区和 C 区。 TCRβ 基因所含 V 区片段一般分为 24 个亚家族，而 TCRα 基因多分为 29 个亚家族。
TCR 基因的重排过程也与 Ig 基因重排相似。在前 T 细胞中， TCR 基因处于无功能的胚系结构状态