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编号:13563759
白桦脂酸及其衍生物的制备方法和药理作用研究进展(2)
http://www.100md.com 2019年2月15日 《中国药房》 20194
     聚乙二醇偶联药物后能提高不溶性药物溶解度、延长药物体内循环时间、改变药物的体内分布等。Saneja A等[17]将BA的C-28位羧基与聚乙二醇胺基团通过共价偶联反应,合成了苯甲氧基聚乙二醇偶联物(MPEG- BA)。通过体内研究证实,与天然BA相比,MPEG-BA静脉注射后可使艾氏腹水瘤模型小鼠的肿瘤体积显著减小,且未表现出生化或组织学毒性。也有研究者通过在BA的C-3位与多臂聚乙二醇发生酯化反应合成衍生物来增强其对肺癌的治疗效果[18]。

    1.3 生物转化法

    近年来,以白桦脂醇为原料合成BA的途径还有生物转化,即通过微生物或其在代谢过程中产生的酶对底物进行结构修饰;与化学合成相比,生物转化具有绿色无污染、条件温和、更具有立体和区域选择性等优势。Kumar D等[19]从天然菌株中分离筛选出的Bacillus megaterium(KD235)可对白桦脂醇的C-28位进行结构修饰而制得BA;在优选的条件下,平均转化率最高可达22.16%。但是,目前BA的天然微生物转化仍存在转化率、生产率较低的问题,无法满足大生产需求,而合成生物学和代谢工程技术的迅速发展为BA的微生物高效转化提供了新途径。Wu J等[20]将苜蓿中的细胞色素P450酶(CYP)716A12基因和拟芥兰中的CYPARI1基因导入酵母菌后构建出新的工程菌 ......
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