血浆净化疗法临床应用进展.ppt
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参见附件(1433kb)。
血液净化技术
血浆净化疗法临床应用进展
血浆净化疗法
Plasmapurification
o 分离置换血浆
o 清除血浆中蛋白质领域致病物质
o 是血液净化的一种新方法
血浆净化发展历史
o 1914年Abel首先提出Plasmapheresis概念:含有致病物质血浆去除，补充正常血浆
o 1959年Skoog等首次将该技术应用于巨球蛋白血症引起的高粘滞综合征并获得成功
o 1967年Lipore应用于重症肝炎治疗
o 1975年Lockwood用于治疗Goodpasture综合征
o 1978年Berttle治疗格林-巴列综合征取得成功
o 1979年Terman应用免疫吸附法治疗狼疮性肾炎
* 1980 双重膜式滤过
* 现代 吸附分离技术、HELP系统
血浆净化疗法
o 目前血浆置换技术得到迅速发展
o 并不局限于单纯血浆交换(Plasma exchange)
的非选择性技术
o 已针对致病物质发展出选择性清除或吸附技术
o 治疗范围已扩大至各系统的200多种疾病
o 已不能用单纯血浆交换一词所涵盖
o 提出血浆净化疗法一词可能更切当
血浆净化治疗难治性疾病原理
? 自身抗体，病理性抗体的清除作用
? 清除受损血管内皮上附着的免疫复合物
? 抗体及CIC清除，减轻组织器官的免疫性损害
? 清除血管内病理性蛋白,降低血粘度，改善微循环
? 炎症因子及蛋白结合毒物、药物的清除作用
? 免疫调节作用
血浆净化的免疫调节作用
自身免疫性疾病血浆净化治疗后免疫调节表现为：
* 活化T淋巴细胞数量下降
* 自然T细胞百分比增加
* 下降的CD4/CD8比例正常化
这些结果提示血浆净化除了Ig的清除效应外有主动的体液免疫和细胞免疫调节作用
Braun N:Ther Apher 1999;3(3):240
血浆净化技术的前提-血浆分离
血浆分离方法:
* 离心法：多用于血液成分的分离采取
* 膜分离法：
* 血浆净化治疗的主流方法
* 膜分离技术的发展使得血浆净化技术迅速普及
血浆分离方法分类
间断离心法
离心法 非选择性
持续离心法
双重膜滤过
血浆分离 冷滤过
膜分离 吸附法 选择性
血浆成分分离 血浆电泳
理化特性
膜分离法血浆净化疗法
* 单纯血浆交换法(Plasma exchange,PE)
* 血浆成分交换法
* 血浆吸附法(Plasma perfusion , PP)
单纯血浆交换法
单纯血浆交换法
? 非选择性血浆置换法
? 丢弃分离血浆
? 等量补充新鲜冻干血浆或白蛋白
? 多用于在清除了致病物质外需同时补充凝血因子等正常血浆成分
? 如重症肝脏疾病等
单纯血浆交换法
优点：如用新鲜冻干血浆置换
在清除致病物质同时补充
凝血因子等
缺点: 病毒等感染风险
过敏反应
资源受到限制
治疗费用较昂贵
血浆成分交换法
? 双重膜滤过法
(Double filtration plasmapheresis,DFPP)
? 冷滤过法(Cryofiltration)
? 热滤过法(Thermofiltration)
? 肝素诱导LDL沉淀法
(Heparin extracorporal LDL precipition ,HELP)
双重膜滤过法(DFPP)
? 分离的血浆经过膜孔径更小(130-300 Ao)血浆成分分离器
? 相对选择性清除含致病因子的大分子蛋白质
? 回输白蛋白等小分子蛋白
? 适用于致病因子的分子量明显大于白蛋白时
? 如自身免疫性疾病、高脂血症等
双重膜滤过法(DFPP)
双重膜滤过法(DFPP)
优点:
? 相对选择性清除致病因子
? 可根据病因选择不同膜孔径的成分分离器
? 白蛋白丢失量减少,一般可用白蛋白液补充
? 减少病毒等感染风险及过敏反应
缺点:
? 仍有一定量的白蛋白及正常蛋白质丢失
肝素诱导LDL沉淀法(HELP)
为清除LDL而设计
? 优点：LDL清除特异性高
? 可特异性清除LDL、LP及纤维蛋白原
? 缺点：方法较繁琐，需特殊设备
血浆吸附法(Plasma perfusion,PP)
血浆吸附法(Plasma perfusion,PP)
> 分离的血浆再通过吸附器
> 选择性清除致病物质
> 优点：特异性吸附
> 无白蛋白等血浆成分丢失
> 无需补充液
> 无病毒等感染风险
> 缺点：
> 吸附器价格较贵
> 需用特异性吸附器
血浆吸附原理
* 生物学吸附(免疫吸附)
* 非生物学吸附(物理学吸附)
蛋白A血浆吸附
o 蛋白A全称为葡萄球菌蛋白A(SPA)
o 从金葡菌细胞壁上分离的一种蛋白成分
o 属单链多肽结构
o 由7-10种氨基酸组成
o 溶菌酶提取的蛋白A分子量为4200
蛋白A血浆吸附
o 蛋白A氨基未端有4个高度同类的活性部分
o 每个部分有60个氨基酸左右
o 具有与人或其它哺乳动物血清的Ig等的Fc既有高度亲和力
o 特别是对IgG具有特异性强、敏感性高的吸附特点
蛋白A血浆吸附
蛋白A对IgG的总结合率为95%
* IgG 1 100%
* IgG 2 100%
* IgG 3 30%
* IgG 4 100%
* IgM 30% ......
血液净化技术
血浆净化疗法临床应用进展
血浆净化疗法
Plasmapurification
o 分离置换血浆
o 清除血浆中蛋白质领域致病物质
o 是血液净化的一种新方法
血浆净化发展历史
o 1914年Abel首先提出Plasmapheresis概念:含有致病物质血浆去除，补充正常血浆
o 1959年Skoog等首次将该技术应用于巨球蛋白血症引起的高粘滞综合征并获得成功
o 1967年Lipore应用于重症肝炎治疗
o 1975年Lockwood用于治疗Goodpasture综合征
o 1978年Berttle治疗格林-巴列综合征取得成功
o 1979年Terman应用免疫吸附法治疗狼疮性肾炎
* 1980 双重膜式滤过
* 现代 吸附分离技术、HELP系统
血浆净化疗法
o 目前血浆置换技术得到迅速发展
o 并不局限于单纯血浆交换(Plasma exchange)
的非选择性技术
o 已针对致病物质发展出选择性清除或吸附技术
o 治疗范围已扩大至各系统的200多种疾病
o 已不能用单纯血浆交换一词所涵盖
o 提出血浆净化疗法一词可能更切当
血浆净化治疗难治性疾病原理
? 自身抗体，病理性抗体的清除作用
? 清除受损血管内皮上附着的免疫复合物
? 抗体及CIC清除，减轻组织器官的免疫性损害
? 清除血管内病理性蛋白,降低血粘度，改善微循环
? 炎症因子及蛋白结合毒物、药物的清除作用
? 免疫调节作用
血浆净化的免疫调节作用
自身免疫性疾病血浆净化治疗后免疫调节表现为：
* 活化T淋巴细胞数量下降
* 自然T细胞百分比增加
* 下降的CD4/CD8比例正常化
这些结果提示血浆净化除了Ig的清除效应外有主动的体液免疫和细胞免疫调节作用
Braun N:Ther Apher 1999;3(3):240
血浆净化技术的前提-血浆分离
血浆分离方法:
* 离心法：多用于血液成分的分离采取
* 膜分离法：
* 血浆净化治疗的主流方法
* 膜分离技术的发展使得血浆净化技术迅速普及
血浆分离方法分类
间断离心法
离心法 非选择性
持续离心法
双重膜滤过
血浆分离 冷滤过
膜分离 吸附法 选择性
血浆成分分离 血浆电泳
理化特性
膜分离法血浆净化疗法
* 单纯血浆交换法(Plasma exchange,PE)
* 血浆成分交换法
* 血浆吸附法(Plasma perfusion , PP)
单纯血浆交换法
单纯血浆交换法
? 非选择性血浆置换法
? 丢弃分离血浆
? 等量补充新鲜冻干血浆或白蛋白
? 多用于在清除了致病物质外需同时补充凝血因子等正常血浆成分
? 如重症肝脏疾病等
单纯血浆交换法
优点：如用新鲜冻干血浆置换
在清除致病物质同时补充
凝血因子等
缺点: 病毒等感染风险
过敏反应
资源受到限制
治疗费用较昂贵
血浆成分交换法
? 双重膜滤过法
(Double filtration plasmapheresis,DFPP)
? 冷滤过法(Cryofiltration)
? 热滤过法(Thermofiltration)
? 肝素诱导LDL沉淀法
(Heparin extracorporal LDL precipition ,HELP)
双重膜滤过法(DFPP)
? 分离的血浆经过膜孔径更小(130-300 Ao)血浆成分分离器
? 相对选择性清除含致病因子的大分子蛋白质
? 回输白蛋白等小分子蛋白
? 适用于致病因子的分子量明显大于白蛋白时
? 如自身免疫性疾病、高脂血症等
双重膜滤过法(DFPP)
双重膜滤过法(DFPP)
优点:
? 相对选择性清除致病因子
? 可根据病因选择不同膜孔径的成分分离器
? 白蛋白丢失量减少,一般可用白蛋白液补充
? 减少病毒等感染风险及过敏反应
缺点:
? 仍有一定量的白蛋白及正常蛋白质丢失
肝素诱导LDL沉淀法(HELP)
为清除LDL而设计
? 优点：LDL清除特异性高
? 可特异性清除LDL、LP及纤维蛋白原
? 缺点：方法较繁琐，需特殊设备
血浆吸附法(Plasma perfusion,PP)
血浆吸附法(Plasma perfusion,PP)
> 分离的血浆再通过吸附器
> 选择性清除致病物质
> 优点：特异性吸附
> 无白蛋白等血浆成分丢失
> 无需补充液
> 无病毒等感染风险
> 缺点：
> 吸附器价格较贵
> 需用特异性吸附器
血浆吸附原理
* 生物学吸附(免疫吸附)
* 非生物学吸附(物理学吸附)
蛋白A血浆吸附
o 蛋白A全称为葡萄球菌蛋白A(SPA)
o 从金葡菌细胞壁上分离的一种蛋白成分
o 属单链多肽结构
o 由7-10种氨基酸组成
o 溶菌酶提取的蛋白A分子量为4200
蛋白A血浆吸附
o 蛋白A氨基未端有4个高度同类的活性部分
o 每个部分有60个氨基酸左右
o 具有与人或其它哺乳动物血清的Ig等的Fc既有高度亲和力
o 特别是对IgG具有特异性强、敏感性高的吸附特点
蛋白A血浆吸附
蛋白A对IgG的总结合率为95%
* IgG 1 100%
* IgG 2 100%
* IgG 3 30%
* IgG 4 100%
* IgM 30% ......
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