第六章 癌症侵入及转移的分子.ppt
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参见附件(416kb)。
第六章 癌症侵入及转移的分子机制
? 肿瘤的侵润和转移是癌症的致死主因。由于对其机制缺乏深入了解，阻碍了采取有效防治癌侵入和转移的措施。
? 侵入是所有肿瘤恶性化的标志。肿瘤自原位生长转变成转移性疾病，取决于肿瘤细胞侵犯局部组织及穿透组织屏障的能力。当瘤细胞脱离起源的组织，开始侵入和在局部扩散，并向局部淋巴结和远处器官中转移时，肿瘤变成恶性。
? 癌细胞的转移首先要穿透上皮的基底膜，然后侵犯间质，故上皮基底膜的缺失即是癌症侵入的标志。肿瘤细胞在进一步侵入脉管、侵犯神经或肌肉时，也要穿过基底膜屏障。
? 一旦进入循环，肿瘤细胞必须经得起宿主的免疫攻击，然后方可停留在远处的血管床或外逸，选择继发部位定居，并在继发组织中增生而形成转移灶。
? 转移灶的癌细胞又可进入新一轮多步骤的侵润过程，形成转移灶的转移，即多处转移。
即肿瘤细胞的粘附(attachment)、蛋白裂解(proteolysis)或降解和移动(locomotion)三个步骤或称三步学说：
粘附--降解--移动
A、粘 附
? 肿瘤细胞粘附(adhesion)于其它肿瘤细胞、宿主细胞或ECM成分的能力影响其侵入和转移。
? 粘附在侵润过程中起双重作用：
1).肿瘤细胞必须先从其原发灶的粘附部位脱离才能开始侵润，故粘附可在抑制侵润方面起作用。
2).肿瘤细胞又需借粘附才能移动，肿瘤细胞从连续的粘附基质和解除粘附中获得移动的牵引力，肿瘤粘附得太牢它们就不能脱离而移动。
癌症侵入和转移的过程首先是粘附和去粘附的交替过程。
? 现已鉴定多种细胞表面粘附分子(CAMs)家族，其每种都有不同的功能和特点。这些CAMs包括：钙粘附蛋白、免疫球蛋白超家族、选择素及整合蛋白。
? 1.钙粘附蛋白(cadherin，简写Cad)是一组依赖钙离子的介导同种细胞与细胞粘附的分子，根据组织分布的不同分成三种亚型(E-上皮性、N-神经性和P-胎盘性)。
2. 免疫球蛋白超家族，由不依赖二价阳离子的受体组成，包括神经细胞粘附分子(N-CAM)、细胞间粘附分子(ICAM-1及ICAM-2)、血管细胞粘附分子(VCAM-1)、癌胚抗原(CEA)及DCC等，它们介导同种或异种细胞与细胞粘附。 参与肿瘤细胞与血管内皮的相互作用，与肿瘤细胞一起穿过血管内皮而进入血管内，参与血道播散转移。
3.选择素(Selectins，亦称白细胞内皮细胞粘附分子，LEC-CAM)。参与血细胞与内皮细胞之间异种细胞与细胞的粘附。
选择素可在转移性癌细胞粘附于内皮细胞起作用，已发现P-选择素能结合多种人癌细胞，包括结肠、肺及乳腺等癌；而E-选择素只结合结肠癌细胞。血行癌细胞可能以选择素来启动它们与内皮细胞的相互作用，还可能促进与血小板凝聚。因此，携带选择素配体的癌细胞能促进癌细胞的血道转移和扩散。
? 4.整合蛋白(integrins，简写Ints)是一组由α和β亚单位通过二硫键非共价结合而成的异二聚体糖蛋白，主要介导细胞粘附ECM。
整合蛋白质是大多数细胞表面表达的ECM分子受体，为细胞与基底膜相互作用及细胞通过间质移动所需，故在肿瘤的侵入转移中起作用。
肿瘤分化越差，Int的表达形式越不同于正常，如分化不良的皮肤、胃肠、乳腺、胰腺及肺等癌肿通常显示Int的表达丧失；而较高分化的肿瘤中 ......
第六章 癌症侵入及转移的分子机制
? 肿瘤的侵润和转移是癌症的致死主因。由于对其机制缺乏深入了解，阻碍了采取有效防治癌侵入和转移的措施。
? 侵入是所有肿瘤恶性化的标志。肿瘤自原位生长转变成转移性疾病，取决于肿瘤细胞侵犯局部组织及穿透组织屏障的能力。当瘤细胞脱离起源的组织，开始侵入和在局部扩散，并向局部淋巴结和远处器官中转移时，肿瘤变成恶性。
? 癌细胞的转移首先要穿透上皮的基底膜，然后侵犯间质，故上皮基底膜的缺失即是癌症侵入的标志。肿瘤细胞在进一步侵入脉管、侵犯神经或肌肉时，也要穿过基底膜屏障。
? 一旦进入循环，肿瘤细胞必须经得起宿主的免疫攻击，然后方可停留在远处的血管床或外逸，选择继发部位定居，并在继发组织中增生而形成转移灶。
? 转移灶的癌细胞又可进入新一轮多步骤的侵润过程，形成转移灶的转移，即多处转移。
即肿瘤细胞的粘附(attachment)、蛋白裂解(proteolysis)或降解和移动(locomotion)三个步骤或称三步学说：
粘附--降解--移动
A、粘 附
? 肿瘤细胞粘附(adhesion)于其它肿瘤细胞、宿主细胞或ECM成分的能力影响其侵入和转移。
? 粘附在侵润过程中起双重作用：
1).肿瘤细胞必须先从其原发灶的粘附部位脱离才能开始侵润，故粘附可在抑制侵润方面起作用。
2).肿瘤细胞又需借粘附才能移动，肿瘤细胞从连续的粘附基质和解除粘附中获得移动的牵引力，肿瘤粘附得太牢它们就不能脱离而移动。
癌症侵入和转移的过程首先是粘附和去粘附的交替过程。
? 现已鉴定多种细胞表面粘附分子(CAMs)家族，其每种都有不同的功能和特点。这些CAMs包括：钙粘附蛋白、免疫球蛋白超家族、选择素及整合蛋白。
? 1.钙粘附蛋白(cadherin，简写Cad)是一组依赖钙离子的介导同种细胞与细胞粘附的分子，根据组织分布的不同分成三种亚型(E-上皮性、N-神经性和P-胎盘性)。
2. 免疫球蛋白超家族，由不依赖二价阳离子的受体组成，包括神经细胞粘附分子(N-CAM)、细胞间粘附分子(ICAM-1及ICAM-2)、血管细胞粘附分子(VCAM-1)、癌胚抗原(CEA)及DCC等，它们介导同种或异种细胞与细胞粘附。 参与肿瘤细胞与血管内皮的相互作用，与肿瘤细胞一起穿过血管内皮而进入血管内，参与血道播散转移。
3.选择素(Selectins，亦称白细胞内皮细胞粘附分子，LEC-CAM)。参与血细胞与内皮细胞之间异种细胞与细胞的粘附。
选择素可在转移性癌细胞粘附于内皮细胞起作用，已发现P-选择素能结合多种人癌细胞，包括结肠、肺及乳腺等癌；而E-选择素只结合结肠癌细胞。血行癌细胞可能以选择素来启动它们与内皮细胞的相互作用，还可能促进与血小板凝聚。因此，携带选择素配体的癌细胞能促进癌细胞的血道转移和扩散。
? 4.整合蛋白(integrins，简写Ints)是一组由α和β亚单位通过二硫键非共价结合而成的异二聚体糖蛋白，主要介导细胞粘附ECM。
整合蛋白质是大多数细胞表面表达的ECM分子受体，为细胞与基底膜相互作用及细胞通过间质移动所需，故在肿瘤的侵入转移中起作用。
肿瘤分化越差，Int的表达形式越不同于正常，如分化不良的皮肤、胃肠、乳腺、胰腺及肺等癌肿通常显示Int的表达丧失；而较高分化的肿瘤中 ......
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